Оценка эффектов фиксированной комбинации индапамида/периндоприла в отношении артериальной функции у пациентов с артериальной гипертонией и хронической болезнью почек: основные результаты программы КАМЕРТОН

Цель: изучить эффекты фиксированной комбинации индапамида и периндоприла (Нолипрел, Servier, Франция) в отношении эндотелиальной функции и характеристик артериальной ригидности у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией (АГ) 1-2 степени и хронической болезнью почек (ХБП).

Материал и методы. 100 пациентов с АГ, нелеченной или неконтролируемой на фоне стабильной в течение 3-х месяцев до включения терапии, и ХБП С3 стадии (67% женщин, средний возраст 59,1±12,5 лет). Всем назначен индапамид/периндоприл в 3-х возможных дозах на 3 мес. Первичная цель: оценка эффектов индапамида/периндоприла в отношении эндотелиальной функции и характеристик артериальной ригидности через 12 недель лечения (оценка с помощью комплекса АнгиоСкан). Вторичные цели: оценка достижения целевого уровня артериального давления (АД) через 4 и 12 недель лечения и динамика скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и отношения альбумин/креатинин (А/Кр) мочи через 12 недель.

Результаты. Исходно отмечалось повышение артериальной жесткости у всех пациентов, на фоне лечения – снижение всех показателей: центрального систолического АД (САД) со 120±10,1 до 112,9±6,3 мм рт.ст., медиана индекса аугментации с 10,9% до 4,6%, индекса жесткости с 8,1±2,4 до 7,1±0,9, снижение сосудистого возраста составило 9,6% (р<0,001 для всех). Отмечалась положительная динамика эндотелиальной функции независимо от наличия СД: индекс окклюзии вырос с 1,5±0,3 до 1,7±0,5, медиана сдвига фаз – с -4,6 до -2,4 мс (p<0,001 для всех). Абсолютное снижение САД через 12 недель – 37,8 мм рт.ст., диастолического АД – 13,3 мм рт.ст. (р<0,01). Через 4 недели целевого АД достигли 27% пациентов, к концу исследования – 90% пациентов. Отмечалось снижение медианы отношения альбумин/креатинин мочи с 16,3 до 15,0 мг/г, повышение СКФ с 50,2±7,6 до 53,6±8,7 мл/мин/1,73 м² (p<0,01 для всех).

Заключение. Терапия фиксированной комбинацией индапамида/периндоприла у пациентов с неконтролируемой АГ 1-2 степени и ХБП 3 стадии приводит к значимому улучшению артериальной ригидности, эндотелиальной функции и функции почек, достижению целевого АД в 90% случаев.

1. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, et al. Global Prevalence of Chronic Kidney Disease – A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One 2016;11(7):e0158765. doi: 10.1371/journal.pone.0158765.

2. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2018 36(10):1953-2041. doi: 10.1097/HJH.0000000000001940.

3. Niiranen TJ, Kalesan B, Hamburg NM, et al. Relative Contributions of Arterial Stiffness and Hypertension to Cardiovascular Disease: The Framingham Heart Study. J Am Heart Assoc. 2016; 5(11). doi: 10.1161/JAHA.116.004271.

4. Shahin Y, Khan JA, Chetter I. Angiotensin converting enzyme inhibitors effect on arterial stiffness and wave reflections: a meta-analysis and meta-regression of randomised controlled trials. Atherosclerosis. 2012; 221(1):18-33. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.005.

5. Williams B, Lacy PS, Thom SM, et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006; 113(9):1213-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595496.

6. Ceconi C, Fox KM, Remme WJ, et al. ACE inhibition with perindopril and endothelial function. Results of a substudy of the EUROPA study: PERTINENT. Cardiovasc Res. 2007; 73(1):237-46. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.10.021.

7. Yugar LBT, Moreno B, Moreno H. Do thiazide diuretics reduce central systolic blood pressure in hypertension? J Clin Hypertens (Greenwich). 2018; 20(1):133-135. doi: 10.1111/jch.13134.

8. Борисова Е.В., Кочетков А.И., Остроумова О.Д. Фиксированная комбинация индапамида и периндоприла аргинина: оптимальное сочетание ангиопротекции и коррекции гемодинамических факторов риска у пациентов с артериальной гипертонией. Кардиология. 2019;59(3):18-26. doi: 10.18087/cardio.2019.3.10236.

9. Mourad JJ, Lameira D, Guillausseau PJ. Blood pressure normalization by fixed perindopril/indapamide combination in hypertensive patients with or without associate metabolic syndrome: results of the OPTIMAX 2 study. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(2):443-51. doi: 10.2147/vhrm.s2778.

10. Patel A, et al. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007; 370(9590):829-40. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61303-8.

11. Смирнов А. В., Шилов Е. М., Добронравов В. А. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология 2012; 16 (1): 89-115.

12. АнгиоСкан-01. Диагностический комплекс для анализа сердечно-сосудистой системы. Руководство пользователя. 2015 ООО “АнгиоСкан Электроникс”.

13. Asmar RG, London GM, O'Rourke ME, et al. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflections with a very-low-dose perindopril/indapamide combination in hypertensive patient: a comparison with atenolol. Hypertension. 2001; (4):922-6. doi: 10.1161/hy1001.095774.

14. Mogensen CE, Viberti G, Halimi S, et al. Effect of low-dose perindopril/indapamide on albuminuria in diabetes: preterax in albuminuria regression: PREMIER. Hypertension. 2003; (5):1063-71. doi: 10.1161/01.HYP.0000064943.51878.58.

15. Викулова О.К., Ярек-Мартынова И.Р., Трубицына Н.П. и др. Показатели вазомоторной функции эндотелия и эластичности артериальной стенки при терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента рамиприлом у больных сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология. 2008;11:47-52.

16. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нолипрел А Би-форте. Регистрационное удостоверение ЛСР-008847 от 30.08.2010.