Роль галектина-3 в формировании различных гемодинамических фенотипов хронической сердечной недостаточности и его взаимодействие с некоторыми нейрогуморальными факторами

Цель. Изучить взаимодействие сывороточного галектина-3 (Г-3) с фиброгенными факторами, ремоделированием сердца, а также показателями центральной гемодинамики при различных гемодинамических фенотипах хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Материал и методы. Обследовано 210 пациентов с ХСН обоего пола, средний возраст 64,1±1,4 лет. Диагноз ХСН был установлен на основании жалоб пациентов, анамнеза, объективного обследования и лабораторных исследований с использованием рекомендаций Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению ХСН (2016). Помимо общепринятых лабораторно-инструментальных исследований, были проведены иммуноферментные анализы: сывороточный Г-3, альдостерон, матриксная металлопротеиназа-1 (ММП-1), тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы-1 (ТИМП-1).

Результаты. Пациенты были разделены на две группы: I группа состояла из 59 пациентов со сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) (ФВ ЛЖ <40%), II группа — 56 пациентов с промежуточной ФВ ЛЖ (ФВ ЛЖ 41-49%) и III группа состояла из 95 пациентов с сохраненной ФВ ЛЖ (ФВ >50%). Референсные значения биологически активных веществ в сыворотке крови пациентов составили: Г-3 — 8,6 [3,7;11,7] нг/мл; альдостерон — 86,8 [47,8;199,1] пг/мл; ММП-1 — 14,5 [8,5;18,7] нг/мл; ТИMП — 87,4 [68,6;115,2] нг/мл. У больных с ХСН уровни Г-3, альдостерона и TOMM повысились синхронно с функциональным классом (ФК) заболевания, так у пациентов I группы достоверно увеличились от референсного значения в 1,7-2,5 (р<0,01), 4,1-5,9 (р<0,05) и 4,1-5,7 (р<0,05); во II группе в 1,8-2,8 (р<0,01), 5,6-6,8 (р<0,01) и 6,1-8,3 (р<0,01); в III группе в 2,1-3,1 (р<0,01), 6,1-6,9 (р<0,01) и 6,8-9,3 раза (р<0,01), соответственно. Установлена положительная корреляционная связь с ФК заболевания: в I и II группах Г-3 имел достоверную отрицательную связь с ФВ ЛЖ (p<0,001); (p<0,01); в III группе Г-3 имел среднюю положительную связь с толщиной задней стенки ЛЖ (p<0,05), толщиной межжелудочковой перегородки (p<0,05), индексом массы миокарда ЛЖ (p<0,01) и относительной толщиной стенки ЛЖ (p<0,01).

Заключение. Уровни Г-3 и альдостерона повышались в соответствии с ФК ХСН и показывали релевантность с активацией ряда других нейрогуморальных факторов. Г-3 можно использовать в качестве раннего биомаркера фиброза миокарда и ремоделирования сердца на ранних стадиях, при прогнозировании и оценке факторов риска, течения и исхода заболевания, а также для оценки эффективности лечения при данных гемодинамических фенотипах ХСН.

1. Hrynchyshyn N, Jourdain P, Desnos M, et al. Galectin-3: A New Biomarker for the Diagnosis, Analysis and Prognosis of Acute and Chronic Heart Failure. Arch Cardiovasc Dis. 2013;106(10):541-6. doi:10.1016/j.acvd.2013.06.054.

2. Дуболазова Ю. В., Драпкина О. М. Применение галектина-3 и NT-proBNP в качестве биомаркеров декомпенсированной сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2017;(1):95-101. doi:10.15829/1560-4071-2017-1-95-101.

3. Kurbonov AK. The value of biological markers in the diagnosis, prediction and evaluation of the effectiveness of treatment of chronic heart failure. Central Asian Journal of Medicine. 2019;1(9):65-73. Available at: https://uzjournals.edu.uz/tma/vol2019/iss1/9.

4. Целуйко В. И., Лозовая Т. А., Сасюк О.С. Галектин-3 как фактор риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при долгосрочном наблюдении у больных с инфарктом миокарда правого желудочка на фоне Q-инфаркта миокарда задней стенки левого желудочка. Медицина неотложных состояний. 2015;6(69):61-5. doi: 10.22141/22240586.5.76.2016.76438.

5. Kalan M, Witczak A, Mosiewicz J, et al. Rola galektyny-3 w niewydolnosci serca. Postepy Hig Med Dosw. 2015;69:1107-111.

6. Carrasco-Sanchez FJ, Aramburu-Bodas O, Salamanca-Bautista P, et al. Predictive Value of Serum galectin-3 Levels in Patients With Acute Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Int J Cardiol. 2013:169(3):177-82. doi:10.1016/j.ijcard.2013.08.081

7. Ватутин Н. Т., Шевелёк А. Н. Влияние коморбидных состояний на уровень альдостерона крови у больных с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной систолической функцией левого желудочка. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(6):92-8. doi:10.15829/1728-8800-2017-6-92-98.

8. Edelmann F, Holzendorf V, Wachter R, et al. Galectin-3 in patients with heart failure with preserved ejection fraction: results from the Aldo-DHF trial. Eur J Heart Fail. 2015;17:214-23. doi:10.1002/ejhf.203.

9. Amin HZ, Amin LZ, Wijaya IP. Galectin-3: a novel biomarker for the prognosis of heart failure. Clujul Med. 2017;902:129-32. doi:1015386/cjmed-751.

10. Gehlken C, Suthahar N, Meijers WC, et al. Galectin-3 in Heart Failure: An Update of the Last 3 Years. Heart Fail Clin. 2018;14(1):75-92. doi:10.1016/j.hfc.2017.08.009.

11. Kawarazaki W, Fujita T. The Role of Aldosterone in Obesity — Related Hypertension. Am. J. Hypertens. 2016;29(4):415-23. doi:10.1093/ajh/hpw003.

12. Schutten MT, Houben AJ, de Leeuw PW, et al. The Link Between Adipose Tissue Renin — Angiotensin-Aldosterone System Signaling and Obesity — Associated Hypertension. Physiology. 2017;32(3):197-209. doi:10.1152/physiol.00037.2016.

13. Аксенов А. И., Полунина О. С., Мясоедова Е. И. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца. Забайкальский медицинский вестник. 2016;4:64-9.

14. Van Heerebeek L, Paulus WJ. Understanding heart failure with preserved ejection fraction: where are we today? Neth Heart J. 2016;24(4):227-36. doi:101007/s12471-016-0810-1.

15. Москаленко М. И. Вовлеченность генов матриксных металлопротеиназ в формирование артериальной гипертензии и ее осложнений. Медицина и фармация. 2018;4(1):53-69. doi:1018413/2313-8955-2018-4-1-53-69.

16. Hopps E, Lo Presti R, Caimi G. Metalloproteases in Arterial Hypertension and their Trend after Antihypertensive Treatment. Kidney Blood Press Res. 2017;42:347-57. doi:10.1159/000477785.

17. Медведева Е. А. Биомаркеры фиброза, почечной дисфункции и воспаления, их корреляционные взаимосвязи у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии. Журнал Сердечная Недостаточность. 2017;18(101):83-6. doi:10.18087/rhfj.2017.2.2302.

18. McEvoy JW, Chen Y, Halushka MK, et al. Galectin-3 and risk of heart failure and death in blacks and whites. J Am Heart Assoc. 2016;5(5):003079. doi:10.1161/jaha.115.003079.

19. Besler C, Lang D, Urban D, et al. Plasma and Cardiac Galectin — 3 in Patients With Heart Failure Reflects Both Inflammation and Fibrosis Circ. Heart Failure. 2017;10(3):003804. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003804.

20. Li P, Liu S, Lu M, et al. The galactopoietic derivative galectin-3 induces cellular and systemic insulin resistance. Cell. 2016;167:973-84. doi:10.1016/j.cell.2016.10.025.

21. Suthahar N, Meijers WC, Sillje HHW, et al. Activation and inhibition of galectin-3 in heart failure and cardiovascular disease: update. Theranostics. 2018;8(3):593-609. doi:10.7150/thno.22196.