Влияние полиморфизма генов некоторых цитокинов на эхокардиографические показатели пациентов с хронической ревматической болезнью сердца

Цель. Оценка влияния полиморфизма цитокинов фактора некроза опухоли-а (TNF-а), интерлейкинов (IL): IL-17A, IL-17F, IL-10 на эхокардиографические показатели исследуемых с хронической ревматической болезнью сердца (ХРБС).

Материал и методы. Включено 128 исследуемых с ХРБС, средний возраст 58,96±0,34 года. Эхокардиография выполнялась на аппарате Philips Affinity 50. Генотипирование проводилось по полиморфным маркерам TNF-α, G308A, IL-10 G1082A, IL-17A G197A, IL-17F А161Н методом полимеразной цепной реакции c электрофоретической схемой детекции результата “SNP-ЭКСПРЕСС”.

Результаты. Исследуемые с ХРБС, гомозиготные по TNF-α A308A, отличались наибольшими линейными размерами левого желудочка (конечный диастолический размер (КДР) 5,80±0,22 см, конечный систолический размер (КСР) 3,93±0,27 см), как и исследуемые IL-17A A197A (КДР — 5,81±0,13 см, КСР — 3,78±0,11 см). У гомозигот TNF-α G308G значения размеров правых отделов сердца (правый желудочек — 2,75±0,05 см, правое предсердие — 4,80±0,11 см) были наибольшие, а площадь митрального отверстия (SMo) была наименьшей — 1,52±0,04 см². Гетерозиготные пациенты IL-17F А161Н также имели большую дилатацию желудочков сердца в сравнении с гомозиготами IL-17F Н161Н, у которых показатели были близки к норме (КДР 5,58±0,05 см, КСР 3,68±0,04 см). Статистически значимой разницы по линейным размерам у исследуемых с полиморфизмом IL-10 G1082A не получено. У этих пациентов различалась SMo: минимальная у гетерозигот G1082A — 1,40±0,06 см² и максимальная — 1,64±0,04 см² у гомозигот G1082G. Гомозиготы по IL-10 G1082G имели наибольшие значения толщины межжелудочковой перегородки — 1,13±0,04 см, задней стенки левого желудочка —1,10±0,03 см.

Заключение. Гомозиготность по TNF-а A308A и IL-17A A197A у исследуемых с ХРБС приводит к наибольшим линейным размерам левого желудочка, а гомозиготность по TNF-α G308G к максимальным размерам правых отделов сердца и левого предсердия на фоне минимальных размеров SMo. Полиморфизм IL-10 не влияет на линейные размеры сердца, но у гомозигот G1082G выявлена наибольшая SMo.

1. Берстнева С. В., Шаханов А. В., Янкина С. В. Гены, кодирующие компоненты ренин-ангиотензиновой системы и факторы эндотелия, в развитии диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2018;6(3):420-8. doi:10.23888/HMJ201863420-428.

2. Коненков В. И., Прокофьев В.Ф., Шевченко А. В., и др. Асшдиированность комбинированных генотипов полиморфных участков генов цитокинов, фактора роста сосудистого эндотелия и металлопротеиназ с развитием инфаркта миокарда у мужчин. Российский кардиологический журнал. 2014;114(10):34-9. doi:10.15829/1560-4071-2014-10-34-39.

3. Шумилов Д. С., Тугуз А. Р., Смольков И. В., и др. G197A полиморфизмы гена провоспалительного цитокина IL-17А при коронарном атеросклерозе. Вестник АГУ. 2016;186(3):39-46.

4. Ефремов А. В., Березикова Е.Н., Шилов С.Н., и др. Полиморфизм генов ФНО-а, ИЛ-10, iNOS и особенности системной воспалительной реакции у больных с хронической сердечной недостаточностью. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2011;3:63-6.

5. Аймагамбетова А. О., Каражанова Л. К., Котляр А. А., и др. Полиморфизм генов цитокинов при инфаркте миокарда у лиц русской национальности. Наука и Здравоохранение. 2016;5:121-30.

6. Типтева Т. А., Чумакова О. С., Бакланова Т. Н., и др. Однонуклеотидный полиморфизм С(-592)А гена интерлейкина-10 ассоциирован с аортальным стенозом. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2017;1:24-31.

7. Olgu H, Sibel B, Nazan E, Etem A. Отношения полиморфизмов генов TNF-A-308 и ИЛ-10-1082 с тяжестью и восприимчивостью к ревматической болезни сердца у турецких детей. Российский кардиологический журнал. 2014;(7-eng):42-6. doi:10.15829/1560-4071-2014-7-eng-42-46.

8. Poomarimuthu M, Elango S, Solomon PR, et al. Lack of Association Between TNF-a, IFN-y, IL-10 Gene Polymorphisms and Rheumatic Heart Disease in South Indian Population. Fetal and Pediatric Pathology. 2018;37(6):1-10. doi:10.1080/15513815.2018.1494232.

9. Мартынович Т. В., Акимова Н. С., Федотов Э. А., и др. Анализ генетических факторов у больных хронической сердечной недостаточностью. Международный медицинский журнал. 2014;1:21-9.

10. Булашова О. В., Хазова Е. В., Ослопов В. Н. Роль генетических факторов в формировании хронической сердечной недостаточности. Казанский медицинский журнал. 2013;94(3):362-6.

11. Chou HT, Tsai CH, Chen WC, et al. Lack of Association of Genetic Polymorphisms in the Interleukin-10, Interleukin-1 Receptor Antagonist, Interleukin-4, and Interleukin-10 Genes With Risk of Rheumatic Heart Disease in Taiwan Chinese. Int Heart J. 2005;46(3):397-406.

12. Петров В. С. Результаты 5-летнего наблюдения за пациентами с ревматическими пороками сердца. Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2015;(3):83-7 doi:10.17816/pavlovj2015383-87.

13. Токмачев Р. Е., Будневский А. В., Кравченко А. Я. Роль воспаления в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив. 2016;9:106-10. doi:10.17116/terarkh2016889106-110.

14. Mann DL. Innate Immunity and the Failing Heart. Circulation Research. 2015;16(7):1254-68. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.302317.