Ангиографическая динамика состояния коронарного русла после чрескожного коронарного вмешательства у носителей полиморфных вариантов RS1800470 гена TGF-β1

Цель. Изучить взаимосвязь ангиографической динамики состояния коронарного русла у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) по поводу инфаркта миокарда (ИМ), с носительством полиморфных вариантов rs1800470 гена трансформирующего ростового фактора бета-1 (TGF-β1).

Материал и методы. В исследование включено 89 мужчин, больных инфарктом миокарда (ИМ) европеоидной расы в возрасте от 32 до 65 лет (52 [45,0-58,0]). Геномную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) выделяли из венозной крови фенол-хлороформным методом. Полиморфизм rs1800470 гена TGF-β1 тестировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (зонды TaqMan, AB 7900HT). Оценка степени тяжести поражения коронарного русла производилась инициально по протоколу стандартной полипроекционной коронароангиографии (КАГ) с расчетом индекса Gensini, а также в динамике через 5 – 103 месяца (42,3±29,5 месяцев).

Результаты. У мужчин, носителей аллеля А rs1800470 гена TGF-β1, статистически значимо увеличивались средние значения индекса Gensini (47,5±34,1 (КАГ-1) и 64,5±35,5 (КАГ-2), р<0,001) в сравнении с носителями гомозиготного варианта GG rs1800470 гена TGF-β1 (43,5±21,1 (КАГ-1) и 46,2±23,2 (КАГ-2), р=0,066). У пациентов, имевших в генотипе аллель А rs1800470 гена TGF-β1 ухудшение индекса Gensini на 20% наблюдалось после 7 месяцев (р=0,013), а  на 30% через 5 месяцев (р=0,003) после инициальной КАГ. Развитие поздних рестенозов стента у носителей аллеля А и гомозиготного генотипа риска АА rs1800470 гена TGF-β1 отмечалось в более ранние сроки – 8 (p=0,047) и 12 месяцев (p=0,002), соответственно.

Заключение. В настоящее время проведение КАГ в динамике у пациентов, подвергшихся ЧКВ, рекомендовано при наличии клинических показаний, за исключением группы больных, перенесших эндопротезирование ствола левой коронарной артерии (ЛКА) или имеющим некоррегированные стенозы иной локализации, в период от 3 до 12 месяцев после ЧКВ. Представленные данные свидетельствуют о возможной предикторной роли полиморфизма rs1800470 гена TGF-β1 в отношении прогрессирования коронарного атеросклероза и развития поздних рестенозов стента.

1. Суринов А. Е., Баранов Э. Ф., Безбородова Т. С. и др. Российский статистический ежегодник. 2017: Стат.сб./ Росстат. Р76 М., 2017. 686 с. www.gks.ru/bgd/regl/b17_13/Main.htm.

2. Концевая А. В., Драпкина О. М. Экономика профилактики неинфекционных заболеваний. Профилактическая медицина. 2018;21(2):4-10.

3. Шляхто Е. В., Сергеева Е. Г., Беркович О. А. и др. Предикторы неблагоприятного течения ишемической болезни сердца: результаты динамического наблюдения. Российский кардиологический журнал. 2018;(7):60-6. doi:10.15829/1560-4071-2018-7-60-66.

4. Москалев А. В., Рудой А.С., Апчел А. В. Характеристика отдельных иммунологических аспектов атерогенеза. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2017;1(57):205-9.

5. Kajdaniuk D, Marek B, Borgiel-Marek H, et al. Transforming growth factor β1 (TGFβ1) in physiology and pathology. Endokrynol Pol. 2013;64(5):384-96. doi:10.5603/EP.2013.0022.

6. Корженевская К. В., Гавришева Н. А., Панов А. В. и др. Трансформирующий фактор роста-β1 при различном клиническом течении ишемической болезни сердца после операции коронарного шунтирования. Медицинская иммунология. 2010;12(6):521-8.

7. Шкорик Е. В., Маркелова Е. В., Силаев А. А. и др. Оценка роли транформирующего фактора роста β1 в развитии осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования. Фундаментальные исследования. 2014;7(3):604-9.

8. Morris DR, Moxon JV, Biros E, et al. Meta-analysis of the association between transforming growth factor-beta polymorphisms and complications of coronary heart disease. PLoS One. 2012;7(5):e37878. doi:10.1371/journal.pone.0037878. Epub 2012 May 25.

9. Брусенцов Д. А., Никулина С. Ю., Шестерня П. А., Чернова А. А. Ассоциация полиморфных вариантов RS1800470 гена трансформирующего ростового фактора β1 (TGF-β1) с тяжестью коронарного атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2018;(10):43-7. doi:10.15829/1560-4071-2018-10-43-47.

10. Yang М, Tang L, Zhu Н. Polymorphisms of TGFβ-1 and TGFBR2 in relation to coronary disease in a Chinese population. Clinical Biochemistry. 2016;49(12): 873-8. doi:10.1016/j.clinbiochem.2016.05.022. Epub 2016 May 24.

11. Гаврилова Н. Е., Метельская В. А., Перова Н.В и др. Выбор метода количественной оценки поражения коронарных артерий на основе сравнительного анализа ангиографических шкал. Российский кардиологический журнал. 2014;(6):24-9. doi:10.15829/1560-4071-2014-6-24-29.

12. Fragoso JM, Zuñiga-Ramos J, Arellano-González M, et al. The T29C (rs1800470) polymorphism of the transforming growth factor-β1 (TGF-β1) gene is associated with restenosis after coronary stenting in Mexican patients. Exp Mol Pathol. 2015 Feb;98(1):137. doi:10.1016/j.yexmp.2014.11.007. Epub 2014 Nov 13.

13. Osadnik T, Strzelczyk JK, Regula R, et al. The Relationships between Polymorphisms in Genes Encoding the Growth Factors TGF-beta 1, PDGFB, EGF, bFGF and VEGF-A and the Restenosis Process in Patients with Stable Coronary Artery Disease Treated with Bare Metal Stent. PLoS One. 2016 Mar 1;11(3):e0150500. doi:10.1371/journal.pone.0150500. eCollection 2016.

14. Лупанов В. П. Лечение и ведение пациентов с ишемической болезнью сердца после реваскуляризации миокарда. Атеросклероз и дислипидемии. 2016;1(22):15-21.

15. Neumann F-J, Sousa-Uva M, Ahlsson A, et al. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. European Heart Journal. 2018;40(2):87-165. doi:10.1093/eurheartj/ehy394.