Полиморфный вариант rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7) и его связь с вариантами клинического течения и исходами у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (результаты 10-летнего наблюдения)

Цель –изучить связь полиморфного варианта rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7) с вариантами клинического течения и исходами заболевания при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП).

Материалы и методы.В исследование включено 108 пациентов с ГКМП и ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ (≥50 %) в возрасте ≥ 45 лет. Группу контроля составили 192 практически здоровых человека. Дизайн исследования включал в себя оценку особенностей клинического течения, определения исходов ГКМП с применением нового методического подхода, предложенного Rowin EJ.,et al. (2017). Полиморфный вариант rs1739843 гена HSPB7 был идентифицирован методом полимеразной цепной реакции в режиме «реального времени».

Результаты. У больных ГКМП и ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50 %) была выявлена значимо большая частота встречаемости генотипа ТТ и аллеля Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7, по сравнению с контрольной группой. Генотип СС и аллель С в большей степени характеризовал группу контроля. Распространенность генотипа ТТ в группе ГКМП составила 20,4 % против 4,2 % в контрольной группе (ТТ : ТС+СС , ОШ = 5,88, 95 % ДИ = 2,52 ¸13,75, p < 0,001). Генотип СС выявлен в 80,2 % в контрольной группе против 31,5 % в группе ГКМП (СС : ТС+ТТ , ОШ = 0,11, 95 % ДИ = 0,07 ¸ 0,19, p < 0,001). Распределение аллелей С : Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 для группы  ГКМП составило 55,6 : 44,4 %  против 88,02 : 11,98  % в группе контроля (ОШ = 5,88, 95 % ДИ = 3,91 ¸  8,85, p<0,001). При малосимптомном течении ГКМП, генотип ТТ и аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 также встречаются значимо чаще, чем в контрольной группе (16,7 % против 4,2 %, соответственно (ТТ : ТС+СС , ОШ = 4,60, 95 % ДИ = 1,63 ¸12,99, p < 0,001)). У пациентов с ГКМП в возрасте ≥ 45 лет, аллель Т встречался значимо чаще при появлении 2-х синдромов ГКМП: ХСН III-IVФК (функционального класса) (NYHA) + ФП (18,8 % против 6,6 %, соответственно), а также 3 синдромов: ХСН III-IVФК (NYHA) + ФП + ВСС (4,2 % против 1,6 %, соответственно), по сравнению с аллелем С.

Заключение. Симптомное течение ГКМП в возрастной группе ≥ 45 лет с наличием 2 и более синдромов характеризуется неблагоприятным прогнозом.  У больных ГКМП и ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50 %) в возрасте ≥ 45 летбыла выявлена значимо большая частота встречаемости генотипа ТТ и аллеля Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7, по сравнению с контрольной группой. При малосимптомном течении ГКМП, генотип ТТ и аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 также встречаются значимо чаще, чем в контрольной группе. У пациентов с ГКМП аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 ассоциирован с наличием 2 и более синдромов, в составе которых есть ХСН.

1. Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2014;35(39):2733-79. doi:10.1093/eurheartj/ehu284.

2. Brundel BJ, Henning RH, Ke L, et al. Heat shock protein upregulation protects against pacinginduced myolysis in HL-1 atrial myocytes and in human atrial fibrillation. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2006;41(3):555-62. doi:10.1016/j.yjmcc.2006.06.068.

3. Ke L, Qi XY, Dijkhuis AJ, et al. Calpain mediates cardiac troponin degradation and contractile dysfunction in atrial fibrillation. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2008;45(5):685-93. doi:10.1016/j.yjmcc.2008.08.012.

4. Westerheide SD, Morimoto RI. Heat shock response modulators as therapeutic tools for diseases of protein conformation. Journal of Biological Chemistry. 2005;280(39):33097-100. doi:10.1074/jbc.R500010200.

5. Rudebusch J, Benkner A, Poesch A, et al. Dynamic adaptation of myocardial proteome during heart failure development. PLoS One. 2017;12(10):e0185915. doi:10.1371/journal.pone.0185915.

6. Golenhofen N, Perng MD, Quinlan RA, et al. Comparison of the small heat shock proteins alphaB-crystallin, MKBP, HSP25, HSP20, and cvHSP in heart and skeletal muscle. Histochemistry and Cell Biology. 2004;122(5):415-25. doi:101007/s00418-004-0711-z.

7. Rowin EJ, Maron MS, Chan RH, et al. Interaction of Adverse Disease Related Pathways in Hypertrophic Cardiomyopathy. The American Journal of Cardiology. 2017;120(12):2256-64. doi:10.1016/j.amjcard.2017.08.048.

8. Maron BJ, Rowin EJ, Casey SA, et al. Hypertrophic Cardiomyopathy in Adulthood Associated With Low Cardiovascular Mortality With Contemporary Management Strategies. Journal of The American College of Cardiology. 2015;65(18):1915-28. doi:10.1016/j.jacc.2015.02.061.

9. Maron BJ, Rowin EJ, Casey SA, et al. Risk stratification and outcome of patients with hypertrophic cardiomyopathy >60 years of age. Circulation. 2013;127(5):585-93. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.136085.

10. Полякова А. А., Семернин Е. Н., Стрельцова А. А., и др. Особенности гипертрофической кардиомиопатии у пожилых пациентов. Артериальная гипертензия. 2013;19(6):502-5. doi:10.18705/1607-419X-2013-19-6-502-505.

11. Ho CY, Day SM, Ashley EA, et al. Genotype and Lifetime Burden of Disease in Hypertrophic Cardiomyopathy: Insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRe). Circulation. 2018;138(14):1387-98. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033200.

12. Cappola TP, Li M, He J, et al. Common variants in HSPB7 and FRMD4B associated with advanced heart failure. Circulation: Cardiovascular Genetics. 2010;3(2): 147-54. doi:10.1161/CIRCGENETICS.109.898395.

13. Тишкова В. М., Прокопова Л. В., Костарева А. А., и др. Распространенность полиморфного вариантов rs10519210, rs1739843, rs6787362 у пациентов с ХСН ишемического генеза. Журнал Сердечная Недостаточность. 2017;18(2):115-21. doi:10.18087/rhfj.2017.2.2318.

14. Barlassina C, Dal FC, Lanzani C, Manunta P, et al. Common genetic variants and haplotypes in renal CLCNKA gene are associated to salt- sensitive hypertension. Human Molecular Genetics. 2007;16(13):1630-8. doi:10.1093/hmg/ddm112.

15. Sile S, Velez DR, Gillani NB, et al. Haplotype diversity in four genes (CLCNKA, CLCNKB, BSND, NEDD4L) involved in renal salt reabsorption. Human Heredity. 2008;65(1):33-46. doi:10.1159/000106060.