ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ 2 И 9 У ПАЦИЕНТОВ С АНЕВРИЗМОЙ ВОСХОДЯЩЕГО ОТДЕЛА АОРТЫ

Цель. Изучить роль однонуклеотидных полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ MMP2 и MMP9 в развитии аневризмы восходящего отдела аорты (АВОА).

Материал и методы. В исследование включено 287 пациентов с АВОА и 227 человек контрольной группы. Всем пациентам выполнено эхокардиографическое исследование и определение однонуклеотидных полиморфизмов генов MMP2 (rs2285053) и MMP9 (rs11697325, rs2274755, rs17577) с помощью ПЦР в реальном времени.

Результаты. Подтверждена ассоциация полиморфизма MMP9 (rs11697325) с формированием АВОА. Генотип АА достоверно чаще встречался среди пациентов с АВА (c2 =7,2; p=0,01). Носители генотипа АА имели больший диаметр восходящей аорты по сравнению с лицами с другими вариантами (p=0,02). Установлена связь между полиморфизмом ММР2 (rs2285053) и развитием АВОА. Лица с генотипом СС преобладали в группе больных с патологией аорты (c2 =7,0; р=0,03).

Заключение. Генетические варианты генов ММР9 и ММР2 могут быть дополнительными факторами риска развития аневризмы восходящего отдела аорты. Поэтому исследование полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ можно использовать для стратификации риска пациентов с расширением восходящего отдела аорты. 

1. WISQARS Leading Causes of Death Reports, 1999–2006. // HTTP://webappa.cdc.gov : National Center for Injury Prevention and Control. URL: http://webappa.cdc.gov/sasweb/ ncipc/leadcaus10.html (дата обращения: 22.04.2015).

2. Ehrlich MP, et al. Results of immediate surgical treatment of all acute type A dissections. Circulation 2000; 19 (Suppl III): 248-52.

3. Hiratzka LF, et al. Guidelines for the diagnosis and management of patients with thoracic aortic disease. J Am Coll Cardiol. 2010; 4: 127-29.

4. Irtyuga OB, Gavrilyuk ND, Voronkina IV, et al. Pathogenetic mechanisms of ascending aortic aneurysm of varied aetiology. Russ J Cardiol. 2013; 99(1): 14-8. Russian (Иртюга О. Б., Гаврилюк Н. Д., Воронкина И. В. и др. Механизмы формирования аневризмы восходящего отдела аорты различной этиологии. Российский кардиологический журнал. 2013; 99(1): 14-8).

5. Kostina DA, Voronkina IV, Smagina LV, et al. Functional properties of smooth muscle cells in ascending aortic aneurysm. Cytologia 2013; 55(10) 725-31

6. Iakoubova OA, Elefteriades JA, et al. Genetic Variants in FBN-1 and Risk for Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection. PLoS One 2014; 4: 438-512.

7. Yetman AT, Graham T. The dilated aorta in patients with congenital cardiac defects. J Am Coll Cardiol. 2009; 6: 461-67.

8. Linhartov? K, et al. Aortic stenosis severity is not a risk factor for poststenotic dilatation of the ascending aorta. Circ J. 2007; 1: 84-8.

9. Robicsek F, et al. The congenitally bicuspid aortic valve: how does it function? Why does it fail? Ann Thorac Surg. 2004; 1: 177-85.

10. Ikonomidis JS, et al. Aortic dilatation with bicuspid aortic valves: cusp fusion correlates to matrix metalloproteinases and inhibitors . Ann Thorac Surg. 2012; 2: 457-63.

11. Duellman T, Warren CL, Peissig P, et al. Matrix metalloproteinase-9 genotype as a potential genetic marker for abdominal aortic aneurysm. Circ Cardiovasc Genet. 2013; 5: 529-37.

12. Yamada Y, et al. Association of a matrix metallopeptidase 1 gene polymorphism with longterm outcome of thoracic aortic aneurysm. International journal of molecular medicine 2012; 3: 125-32.

13. Rodr?guez I.et al. Low transcriptional activity haplotype of matrix metalloproteinase 1 is less frequent in bicuspid aortic valve patients. Gene 2012; 3: 304-8.

14. LeMaire A, et al. A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase 9 gene (?8202A/G) is associated with thoracic aortic aneurysms and thoracic aortic dissection. J Thorac Cardiovasc Surg 2006; 5: 1045-52.

15. Price SJ, Greaves DR, Watkins H. Identification of novel, functional genetic variants in the human matrix metalloproteinase-2 gene: role of Sp1 in allele-specific transcriptional regulation. J Biol Chem 2001; 5: 7549-58.