Возможности азилсартана в коррекции инсулинорезистентности и уровня адипокинов при артериальной гипертензии в сравнении с другими сартанами

Цель. Оценка возможности азилсартана медоксомила в достижении целевого артериального давления (АД) (менее 130/80 мм рт.ст.), ангиопротективного действия у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), а также снижения уровня адипокинов и маркеров воспаления при переводе пациентов с терапии лозартаном или валсартаном или телмисартаном.

Материал и методы. В открытое наблюдательное исследование длительностью 24 нед. было включено 60 пациентов, получавших ранее терапию оригинальными сартанами: лозартаном или валсартаном или телмисартаном.

В ходе исследования всем пациентам проведены суточное мониторирование АД, аппланационная тонометрия (определение индекса аугментации и центрального АД), измерение скорости распространения пульсовой волны (СПВ), лабораторные тесты (липидный спектр, мочевая кислота, глюкоза натощак, индекс НОМА, гомоцистеин, лептин, адипонектин, высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а), интерлейкин-6 (ИЛ-6)).

Результаты. После перевода пациентов с терапии лозартаном, валсартаном и телмисартаном на азилсартан медоксомил снижение систолического АД составило 29,05%, 22,5% и 8,9%, диастолического АД — 18,82%, 20,46% и 8,54% (p<0,05). Отмечено уменьшение центрального систолического АД на 25,95%, 8,78%, 11,94%; центрального пульсового давления на 40%, 18,38% и 19,6%; индекса аугментации на 28,87%, 20,69% и 14,29%; СПВ на 21,57%, 24,56% и 24,92% (p<0,05). Наблюдалось снижение уровня лептина на 13,96%, 9,39%, 16,19%; вчСРБ на 20,93%, 22,22%, 11,25%; ИЛ-6 на 6,15%, 28,92%, 14,81%; повышение адипонектина на 8,1%, 6,9, 4,7% в группах исходной терапии лоза-, вал- и телмисартаном (p<0,05).

Заключение. Азилсартан медоксомил обладает преимуществами перед другими сартанами в достижении контроля АД, улучшении эластичности сосудов, способствует снижению инсулинорезистентности и неинфекционного воспаления.

1. Шляхто Е. В., Недогода С. В., Конради А. О. и др. Концепция новых национальных клинических рекомендаций по ожирению. Российский кардиологический журнал. 2016;4(132):7-13. doi:10.15829/1560-4071-2016-4-7-13.

2. Fernandez-Alfonso MS, et al. Mechanisms of perivascular adipose tissue dysfunction in obesity. International Journal of Endocrinology. 2013. Article ID 402053. doi:10.1155/2013/402053.

3. Coelho M, Oliveira T, Fernandes R. Biochemistry of adipose tissue: an endocrine organ. Arch Med Sci. 2013;9,2:191-200. doi:10.5114/aoms.2013.33181.

4. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии ESH/ESC 2013. Российский кардиологический журнал. 2014;1(105):7-94. doi:10.1093/euroheartj/eht151.

5. Miyata M, Ikeda Y, Nakamura S, et al. Effects of valsartan on fibrinolysis in hypertensive patients with metabolic syndrome: the KACT-MetS Study. Circ J. 2012;76:843-51. doi:10.1253/circj.CJ-12-0153.

6. Shishido T, Konta T, Nishiyama S, et al. Suppressive effects of valsartan on microalbuminuria and CRP in patients with metabolic syndrome (Val-Mets). Clin Exp Hypertens. 2011;33(2):117-23. doi:10.3109/10641963.2010.531837.

7. Miura Y, Yamamoto N, Tsunekawa S, et al. Replacement of valsartan and candesartan by telmisartan in hypertensive patients with type 2 diabetes: metabolic and antiatherogenic consequences. Diabetes Care. 2005;28:757-8. doi:10.2337/diacare.28.3.757.

8. Fliser D, Buchholz K, Haller H. Antiinflammatory effects of angiotensin II subtype 1 receptor blockade in hypertensive patients with microinflammation. Circulation. 2004;110:1103-7. doi:10.1161/01.CIR.0000140265.21608.8E.

9. Kajiya T, Ho C, Wang J, et al. Molecular and cellular effects of azilsartan: a new generation angiotensin II receptor blocker. J Hypertens. 29:2476-83. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834c46fd.

10. Bramlage P, Schmieder RE, Gitt AK. The renin-angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil compared with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril in clinical trials versus routine practice: insights from the prospective EARLY registry. Trials. 2015;16:581. doi:10.1186/s13063-015-1100-8.

11. Bonner G, Bakris GL, Sica D. Antihypertensive efficacy of the angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil compared with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril. J Hum Hypertens. 2013;27:479-86. doi:10.1038/jhh.2013.6

12. Sica D, White WB, Weber MA. Comparison of the novel angiotensin II receptor blocker azilsartan medoxomil vs valsartan by ambulatory blood pressure monitoring. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13:467-72. doi:10.1111/j.1751-7176.2011.00482.x.

13. . Bakris G, Sica D, Weber M. The comparative effects of azilsartan medoxomil and olmesartan on ambulatory and clinic blood pressure. J Clin Hypertens. 2011;13:81-88. doi:10.1111/j.1751-7176.2010.00425.x.

14. White W, Weber M, Sica D. Effects of the angiotensin receptor block azilsartan medoxomil versus olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with stages 1 and 2 hypertension. Hypertension. 2011;57:413-20. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.163402.

15. Rakugi H, Enya K, Sugiura K. Comparison of the efficacy and safety of azilsartan with that of candesartan cilexetil in Japanese patients with grade I-II essential hypertension: a randomized, double-blind clinical study. Hypertens Res. 2012;35:552-8. doi:10.1038/hr.2012.8.

16. Ojima M, Igata H, Tanaka M. In vitro antagonistic properties of a new angiotensin type 1 receptor blocker, azilsartan, in receptor binding and function studies. J Pharmacol Exp Ther. 2011;336:801-8. doi:10.1124/jpet.110.176636.

17. Georgiopoulos G, Katsi V, Oikonomou D. Azilsartan as a potent antihypertensive drug with possible pleiotropic cardiometabolic effects: a review study. Front. Pharmacol. 2016;7:235. doi:10.3389/fphar.2016.00235.

18. Naza Mohammed Ali Mahmood, Saad Abdulrahman Hussain, Hawar Ali Ehsan Kaka Khan. Azilsartan as (add-on) treatment with methotrexate improves the disease activity of rheumatoid arthritis. BioMed Research International. 2018, аrticle ID 7164291. doi:10.1155/2018/7164291.

19. Naza Mohammed Ali Mahmood, Hussain SA, Mirza RR. Azilsartan improves the effects of etanercept in patients with active rheumatoid arthritis: a pilot study. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2018;14:1379-85. doi:10.2147/TCRM.S174693.

20. Kurtz T W. Next generation multifunctional angiotensin receptor blockers. Hypertension Research. 2009;32:826-34. doi:10.1038/hr.2009.135

21. Hirabara SM, Gorjao R, Vinolo MA. Molecular Targets Related to Inflammation and Insulin Resistance and Potential Interventions. J Biomed Biotechnol. 2012;379024. doi:10.1155/2012/379024.

22. Janesick A. Endocrine disrupting chemicals and the developmental programming of adipogenesis and obesity. Birth Defects Research (Part C). 2011;93:34-50. doi:10.1002/bdrc.20197.

23. Kusumoto K. Igata H, Ojima M. Antihypertensive, insulin-sensitising and renoprotective effects of a novel, potent and long-acting angiotensin II type1 receptor blocker, azilsartan medoxomil, in rat and dog models. Eur.J.Pharmacol.2011;669,84-93. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.07.014.

24. Volpe M. New treatment options in the management of hypertension: appraising the potential role of azilsartan medoxomil. Integrated Blood Pressure Control. 2012;5:19-25. doi:10.2147/IBPC.S13784.