ВКЛАД ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА В РАЗВИТИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Цель. Изучить клинико-генетические характеристики пациентов с множественными факторами сердечно-сосудистого риска в зависимости от наличия артериальной гипертонии (АГ) и выраженности истинной артериальной жесткости.

Материалы и методы. В исследование было включено 330 пациентов трудоспособного возраста с множественными факторами сердечно-сосудистого риска на одном из предприятий г. Перми. Среднее количество факторов риска 5,25±1,04. Средний возраст составил 46,67±8,46 лет. Среди обследованных 205 (62,12%) мужчин и 125 (37,88%) женщин. У 177 (53,6) больных была зарегистрирована АГ1-3 степени. Всем пациентам проводилась оценка генотипов по маркерам AGT Thr174Met rs4762, GNB3 C825T rs5443, MTHFR C677T rs1801133, MTRR Ile22Met rs1801394, ApoE Cys130Arg rs 429358, PPARα G/C rs4253778; объемная сфигмоплетизмография с оценкой индекса CAVI1. В первой части исследования пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия или отсутствия АГ. Во второй части — по уровню индекса CAVI1 на три подгруппы: 1-я подгруппа — пациенты без поражения артерий и индексом CAVI1<8, 2-я подгруппа — пациенты с пограничным поражением артерий и индексом CAVI1 8-8,9; 3-я подгруппа — пациенты с выраженным поражением артерий и индексом CAVI1>9.

Результаты. Среди пациентов с пограничным поражением артерий как при наличии АГ, так и без нее, наиболее значимыми являются генотипы С/Т и ТТ полиморфизма Thr174Met rs4762 гена AGT, генотипы С/Т и Т/Т полиморфизма C825T rs5443 гена GNB3, генотипы С/Т и Т/Т полиморфизма C677T rs1801133 гена MTHFR, а также генотипы С/С полиморфизма G/C rs4253778 гена PPARα. При этом у пациентов с уровнем CAVI1>9 также вне зависимости от наличия АГ значимыми были генотипы С/Т и ТТ полиморфизма Thr174Met rs4762 гена AGT, генотипы С/Т и Т/Т полиморфизма C677T rs1801133 гена MTHFR, генотипы A/G и G/G полиморфизма Ile22Met rs1801394 гена MTRR, а также генотип G/С и С/С полиморфизма G/C rs4253778 гена PPARα. Наличие АГ без поражения органов-мишеней ассоциируется с наличием генотипа С/Т полиморфизма гена GNB3, генотипа Т/Т полиморфизма гена MTHFR, а также генотипы G/С и С/С полиморфизма гена PPARα. Корреляционный анализ выявил средней степени зависимости прямую взаимосвязь между индексом CAVI1 и наличием полиморфизма генов AGT (r=0,35; p=0,022), GNB3 (r=0,43; p=0,029), MTHFR (r=0,42; p=0,002), MTRR (r=0,43; p=0,025), PPARα (r=0,39; p=0,036). Связь с индексом САVI1 и полиморфизмом гена АроЕ не была достоверной.

Заключение. Результаты работы свидетельствуют о том, что формирование сердечно-сосудистого риска и развитие артериальной жесткости зависит не только от уровня АД, но и от особенностей генотипа пациента. Представленные данные показали, что определенные генотипы могут рассматриваться как ранние маркеры сердечно-сосудистого риска и поражения артерий как у пациентов с АГ, так и без нее.

полиморфизмы генов, артериальная гипертензия, артериальная жесткость, индекс CAVI1

1. World Health Organization. A global brief on hypertension: silent killer, global public health crisis. Geneva: 2013. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/79059/1/WHO_DCO_WHD_2013.2_eng.pdf?ua=1

2. Boytsov SA, Balanova YA, Shalnova SA, et al. Arterial hypertension among individuals of 25-64 years old: prevalence, awareness, treatment and control. By the data from ECCD. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014; 13 (4): 4-14. (In Russ.) Бойцов С. А., Баланова Ю. А., Шальнова С. А. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЭ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 13 (4): 4-14. DOI: 10.15829/1728-8800-2014-4-4-14.

3. Micheu MM, Scarlatescu AI, Tautu OF, et al. Molecular markers in arterial hypertension. J Hypertens Res. 2016; 2 (2): 52-60.

4. Warren HR, Еvangelou Е, Сabrerа СР, et al. Genome-wide association analysis identifies novel blood pressure loci and offers biological insights into cardiovascular risk. Nature Genetics. 2017 October; 49 (10): 1-13. DOI: 10.1038/ng.3768.

5. Mikael LR, Gomes de Paiva AM, Gomes MM. Vascular Aging and Arterial Stiffness. Arq Bras Cardiol. 2017 Sep; 109 (3): 253-8. DOI: 10.5935/abc.20170091.

6. Vlachopoulos C, Xaplanteris P, Aboyans V, et al. The role of vascular biomarkers for primary and secondary prevention. A position paper from the European Society of Cardiology Working Group on peripheral circulation: Endorsed by the Association for Research into Arterial Structure and Physiology (ARTERY) Society. Atherosclerosis. 2015; 241 (2): 50732. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.05.007.

7. Lanzer P, Boehm M, Sorribas V, et al. Medial vascular calcification revisited: review and perspectives. Eur Heart J. 2014; 35 (23): 1515-25. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu163.

8. Jeongok G, Logan B, Engler HK. Genetic Determinants of Arterial Stiffness. Journal of Cardiovascular Translational Research February 2015; 8 (1): 23-43. DOI: 10.1007/s12265-014-9597-x.с

9. Townsend RR, Wilkinson IB, Schiffrin EL, et al. American Heart Association Council on Hypertension Recommendations for improving and standardizing vascular research on arterial stiffness: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2015; 66 (3): 698-722. DOI: 10.1161/HYP.0000000000000033.

10. van Sloten TT, Schram MT, van den Hurk K, et al. Local stiffness of the carotid and femoral artery is associated with incident cardiovascular events and all-cause mortality - The Hoorn Study. J Am Coll Cardiol 2014. 12. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.12.041.

11. Saiki A, Sato Y, Watanabe R, et al. The Role of a Novel Arterial Stiffness Parameter, Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI), as a Surrogate Marker for Cardiovascular Diseases. J Atheroscler Thromb. 2016; 23 (2): 155-68. DOI: 10.5551/jat.32797.

12. Kolovou V, Lagou E, Mihas C, еt al. Angiotensinogen (AGT) M235T, AGT T174M and Angiotensin-1-Converting Enzyme (ACE) I/D Gene Polymorphisms in Essential Hypertension: Effects on Ramipril Efficacy. Cardiovasc Med J. 2015 Dec 29; 9: 118-26. DOI: 10.2174/1874192401509010118.

13. Xiaoyang L, Zhiyi Y, Daqing P, et al. Association of T174M polymorphism of angiotensinogen gene with essential hypertension: A meta-analysis Genetics and Molecular Biology. 2014; 37 (2): 473-79.

14. Semplicini А, Grandi Т, Sandona С, et al. G-Protein b3-Subunit Gene C825T Polymorphism and Cardiovascular Risk: An Updated ReviewHigh Blood Press Cardiovasc Prev. 2015; 22 (3): 225-32. DOI: 10.1007/s40292-015-0093-4.

15. Li WX, Dai SX, Zheng JJ, et al. Homocysteine Metabolism Gene Polymorphisms (MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G and MTRR A66G) Jointly Elevate the Risk of Folate Deficiency. Nutrients 2015 Aug; 7 (8): 6670-87. DOI: 10.3390/nu7085303.

16. Wu S, Hsu LA, Teng MS, et al. Interactive effects of C-reactive protein levels on the association between APOE variants and triglyceride levels in a Taiwanese population. Lipids Health Dis. 2016; 15: 94. DOI: 10.1186/s12944-016-0262-z.

17. Gu SJ, Guo ZR, Zhou ZY, et al. PРARα and PPAR γ polymorphisms as risk factors for dyslipidemia in a Chinese Han population. Lipids Health Dis. 2014 Jan 26; 13: 23. DOI: 10.1186/1476-511X-13-23.