ОЦЕНКА АНТИИШЕМИЧЕСКОГО И АНТИАНГИНАЛЬНОГО ЭФФЕКТОВ НИКОРАНДИЛА С ПОМОЩЬЮ НАГРУЗОЧНЫХ ТЕСТОВ НА ТРЕДМИЛЕ В РАМКАХ ИССЛЕДОВАНИЯ КВАЗАР

Цель.  В рамках исследования КВАЗАР оценить  антиангинальный и антиишемический  эффекты  терапии никорандилом  с помощью проб с дозированной физической  нагрузкой (ПДФН) на тредмиле  у больных хронической ишемической болезнью сердца  (ХИБС) со стабильной стенокардий  напряжения.

Материал  и методы. Рандомизированное, двойное  слепое,  плацебо  контролируемое, проводимое в 2-х параллельных группах многоцентровое исследование.  Включено 120 пациентов, все пациенты получали метопролола тартрат  в  дозе  50  мг  2  раза/сут. После  рандомизации  пациентам  основной группы к лечению добавляли  никорандил (Н) 10 мг 2 раза/сут., через  2 нед. дозу увеличивали до 20 мг 2 раза/сут., пациенты контрольной группы принимали  плацебо  (П), продолжительность  исследования составила  6 нед.  Для оценки эффективности лечения Н в дозе  10-20  мг 2 раза/сут. использовали ПДФН на тредмиле,  проведенные  на визите рандомизации (В0) и через 6 нед. терапии (В6).

Результаты. Прием Н через  6 нед.  сопровождался статистически  значимым увеличением времени до начала приступа стенокардии (p<0,0001), времени  до появления депрессии сегмента  ST=1,0 мм (p<0,005) и времени до  развития   приступа  стенокардии   средней   интенсивности   (p<0,005). В группе пациентов, принимающих П, увеличился только показатель  переносимости пробы до начала приступа стенокардии  (p<0,01), при этом показатели  продолжительности   нагрузки  до  появления   депрессии  сегмента ST=1,0 мм  и до  развития  приступа  стенокардии  средней  интенсивности статистически  значимо не изменились. В подгруппе пациентов,  у которых при  проведении   ПДФН регистрировались  ишемические   изменения   сегмента ST на фоне приема  препарата  Н непосредственно перед  очередным назначением  отмечен  существенный  прирост  продолжительности   ПДФН до  появления  ишемических  изменений   на  ЭКГ в  сравнении   с  плацебо (р<0,05),   что  подтверждает   антиишемическое  действие   никорандила в течение суток при двукратном режиме дозирования.

Заключение. Никорандил статистически значимо увеличивал показатели переносимости физической  нагрузки у больных ХИБС со стабильной  стенокардией напряжения. Результаты проведенного  исследования позволяют сделать  заключение о дополнительном  и клинически значимом  вкладе никорандила, назначаемого по 10-20 мг х 2 раза в день, как эффективного, хорошо переносимого антиангинального препарата  второй линии терапии  для лечения пациентов с ХИБС со стабильной стенокардией напряжения.

1. Task Force Members, Montalescot G, Sechtem U, и др. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013; 34(38): 2949-3003.

2. Writing Group Members D, Mozaffarian D, Benjamin EJ, и др. Heart Disease and StrokeStatistics- 2016 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2016; 133(4): e38-e360.

3. Secco G, Parisi R, Mirabella F, et al. Old and New Drugs for Treatment of Stable Angina: New Anti-Anginal Drugs and Coronary Revascularization. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2015; 13(1): 21-4.

4. Japanese Coronary Artery Disease (JCAD) Study Investigators. Current status of the background of patients with coronary artery disease in Japan. Circ J. 2006; 70(10): 1256-62.

5. IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet. 2002; 359(9314): 1269-75.

6. Jiang J, Li Y, Zhou Y, et al. Oral nicorandil reduces ischemic attacks in patients with stable angina: A prospective, multicenter, open-label, randomized, controlled study. Int J Cardiol. 2016; 224: 183-7.

7. Hanai Y, Mita M, Hishinuma S, Shoji M. Systematic review on the short-term efficacy and safety of nicorandil for stable angina pectoris in comparison with those of β-blockers, nitrates and calcium antagonists. Yakugaku Zasshi. 2010; 130(11): 1549-63.

8. Martsevich SYu, Kutishenko NP, Deev AD, on behalf of the KVAZAR study Comparative Assessment of Antianginal Efficacy and Safety of Nicorandil at the Background of Therapy With β-Adrenoblockers in Ischemic Heart Disease Patients With Stable Angina Kardiologia 2016; 56(10): 30-4. Russian (Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Деев А. Д., КВАЗАР от имени участников исследования. Сравнительная оценка антиангинальной эффективности и безопасности препарата никорандил на фоне базисной терапии β-адреноблокаторами у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией. Кардиология. 2016; (10): 30-4).

9. Martsevich SYu, Kutishenko NP, Deev AD, on behalf of the KVAZAR study. The study of the effect of nicorandil on the quality of life of patients with stable angina within KVAZAR study. Rational pharmacotherapy in cardiology. 2016; 12 (6): 654-60. Russian (Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Деев А. Д., от имени участников исследования КВАЗАР. Изучение влияния никорандила на качество жизни пациентов со стабильной стенокардией напряжения в рамках исследования КРАЗАР. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016; 12(6): 654-60).

10. Hiremath JG, Valluru R, Jaiprakash N, Katta SA, Matad PP. Pharmaceutical aspects of nicorandil. Int J Pharm Pharm Sci. 2010;2(4):24-9.

11. Boden WE. COURAGE 5 years on: the message grows stronger. Heart. 2012; 98(24): 1757-60.

12. Boden WE, O’Rourke RA, Teo KK, et al. Optimal Medical Therapy with or without PCI for Stable Coronary Disease. N Engl J Med. 2007; 356(15): 1503-16.

13. Fox K, Garcia MAA, Ardissino D, et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2006; 27(11): 1341-81.

14. Sizova LM, Zakharova HVL, Kozlova NV, et al. Effect of potassium channel activator nicorandil on the quality of life in patients with coronary heart disease with stable angina. Cardiology. 2016; 6 (6): 26-31). Russian (Сизова Ж. М., Захарова В. Л., Козлова Н. В. и др. Влияние активатора калиевых каналов никорандила на качество жизни больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения. Кардиология. 2016; 6(6): 26-31).

15. Ryabikhin EA, Mozheyko IU, Krasil’nikova SA. Assessing the impact of therapy on nikorandilom indicators of quality of life and prognosis of patients with stable angina. Cardiology. 2016; (11): 12-7. Russian (Рябихин Е. А., Можейко М. Е., Красильникова Ю. А. Оценка влияния терапии никорандилом на показатели качества жизни и прогноза у больных стабильной стенокардией. Кардиология. 2016; (11): 12-7).

16. Sizova GM, Shikh EV, Zakharova of VL, et al. Modern pharmacotherapy of stable angina: opportunities and prospects of nicorandil. Rational pharmacotherapy in cardiology. 2010; 6 (4): 455-60. Russian (Сизова Ж. М., Ших Е. В., Захарова В. Л. и др. Современная фармакотерапия стабильной стенокардии: возможности и перспективы применения никорандила. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010; 6(4): 455-60).

17. Bulakhova EYu, Korennova OYu, Kondrashova MN, et al. The clinical benefits of therapy versus nikorandilom and isosorbide-5-mononitrate in patients with IHD. Heart magazine for practicing physicians. 2013; 12 (2 (70)): 1-5). Russian (Булахова Е. Ю., Кореннова О. Ю., Кондрашова М. Н. и др. Клинические преимущества терапии никорандилом в сравнении и изосорбид-5-мононитратом у больных ИБС. Сердце журнал для практикующих врачей. 2013; 12(2(70)): 1-5).