РОЛЬ ЭНДОТОКСИНА И СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Цель. Изучить состав микробиоценоза толстого кишечника, выраженность системного воспаления и реакцию компонентов системы матриксных металлопротеиназ и тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ММР-ТIМР) у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в зависимости от тяжести заболевания. Материал и методы. У 230 больных ХСН изучены состав микробиоценоза толстого кишечника и уровни эндотоксинемии, фактора некроза опухоли-α, С‑реактивного белка, sE-селектина, ММР‑9, ТIМР‑4 в плазме крови. Результаты. Проведенное исследование показало, что прогрессирование хронической сердечной недостаточности ассоциируется с усилением выраженности дисбиоза кишечника и нарастанием уровня эндотоксине‑ мии, активацией системного воспаления, а также дисбалансом в системе матриксных металлопротеиназ и тканевых ингибиторов металлопротеиназ. Заключение. Сформулирована патогенетическая цепочка в развитии ХСН: нарушения кровообращения приводят к повышению уровня эндотоксинемии, которая индуцирует активацию системного воспаления, медиа‑ торы которого – провоспалительные цитокины, молекулы межклеточной адгезии, белки острой фазы, вызывают дисбаланс в системе матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов, который является причиной ремоделирования миокарда, изменения геометрии камер сердца, что, в свою очередь, приводит к усугублению нарушений кровообращения и замыканию порочного круга (circulus vitiosus) при прогрессировании ХСН.

1. Anker S.D., von Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview. Heart 2004; 90:464–70.

2. Lamblin N., Mouquet F., Hennache B. et al. High-sensitivity C reactive protein: potential adjunct forrisk stratification inpatients with stable congestive heartfailure.European Heart Journal 2005; 26:2245–50.

3. Egorova E.N., Kuz’mina M.I., Mazur V.V. et al. Dynamics of system inflammation factors and aminoterminal brain natriuretic propeptide at chronic heart failure treatment. Therap. Arch. 2011; 1:56–9. Russian (Егорова Е.Н., Кузьмина М.И., Мазур В.В. и др. Динамика факторов системного воспаления и аминотерминального мозгового натрийуретического пропептида при лечении хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив 2011; 1:56–9).

4. Arutjunov G.P., Kafarskaja L.I., Vlasenko V.K. Intestine biocenosis and cardiovascular continuum. Heart Failure J. 2004; 5:224–9. Russian (Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум. Сердечная недостаточность 2004; 5:224–9).

5. Sandek A.,Bauditz J.,Swidsinski A., et al.Altered intestinalfunction in patients with chronic heart failure.J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 50:1561–69.

6. Siwik D.A., Chang D.L F., Colucci W.S. Interleukin 1β and tumor necrosis factor-α decrease collagen synthesis and increase matrix metalloproteinase activity in cardiac fibroblasts in vitro. Circulation Research 2000; 86:1259–65.

7. Tsuruda T.,Boerrigter G.,Huntley B.K. Brainnatriureticpeptideisproducedincardiac fibroblasts and induces matrix metalloproteinases. Circulation Research 2002; 91:1127–34.

8. Department standard «Protocol of patients administration. Large intestine dysbiosis» (DST 91500.11.0004–2003, Order of Health Ministry of Russian Federation № 231 from 2003.06.09. Russian (Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004–2003, Приказ Министерства здравоохранения РФ № 231 от 09.06.2003).

9. Arutjunov G.P., Kafarskaja L.I., Bylova N.A. et. al. Qualitative and quantity indicators of a large intestine microflora at various functional classes of chronic heart failure. Heart Failure J. 2005; 5:176–80. Russian (Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Былова Н.А. и др. Качественные и количественные показатели микрофлоры толстого кишечника при различных функциональных классах хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2005; 5:176–80).

10. Titov V.N. Primary and secondary aterosklerosis, ateromatosis and aterotrombosis.M.-Tver’: «Izdatel’stvo «Triada»; 2008. Russian (Титов В.Н. Первичный и вторичный атеросклероз, атероматоз и атеротромбоз.М.-Тверь: «Издательство «Триада»; 2008).