Особенности сосудистой жесткости и центральной гемодинамики у молодых женщин с избыточной массой тела и ожирением в зависимости от фенотипа артериальной гипертензии

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают занимать главенствующее положение в структуре причин инвалидности и смертности [1]. Особенно актуально изучать особенности развития артериальной гипертензии (АГ) у лиц молодого возраста, которая вносит наиболее весомый вклад в развитие атеросклеротической патологии в перспективе всей предстоящей жизни [2]. Установлено, что у лиц с избыточной массой тела (МТ) и ожирением значительно возрастает риск АГ, связь между избыточным весом и АГ регулярно подтверждается в эпидемиологических исследованиях [3].

У исследуемого контингента лиц не всегда выявляются нарушения регуляции гемодинамики, которые возможно выявить рутинным измерением артериального давления (АД) [4], в связи с этим им необходимо проводить углубленное исследование как периферических, так и центральных гемодинамических показателей. При этом особенно важна оценка показателей сосудистой жесткости (СЖ). Повышенная жёсткость аорты связана с субклиническим повреждением органов-мишеней, в частности органов с высоким кровотоком и низким сопротивлением, таких как мозг, почки, сетчатка и сердце [5][6]. Аортальная жесткость является фактором риска (ФР) развития гипертонии, а также независимым ФР развития ишемической болезни сердца и инсульта у здоровых людей [7]. В этом отношении особое место занимает скрытая АГ, выявление которой само по себе представляет трудности по причине наличия исходной нормотензии при рутинной оценке офисного давления.

Влияние традиционных ФР (дислипидемия, курение, гликемия, ожирение) на возрастное увеличение скорости распространения пульсовой волны на удивление скромно [8]. Вместе с тем возраст и систолическое АД являются наиболее сильными факторами, определяющими жесткость аорты, а воздействие АГ может увеличить аортальную ригидность, приводя к раннему фенотипу сосудистого старения [8]. Современные данные свидетельствуют о том, что существуют значительные половые различия в жёсткости аорты и пульсовой гемодинамике, которые меняются в течение жизни [9]. В связи с этим особый интерес представляют молодые женщины с уже имеющимися ФР, такими как избыточная МТ и ожирение.

Цель: оценка показателей центральной гемодинамики и СЖ с позиции их фенотипа АГ у молодых женщин с избыточной МТ.

Материал и методы

Проанализированы результаты одномоментного обследования 104 женщин в возрасте от 18 до 35 лет, которые обращались в различные учреждения г. Ставрополя по поводу проблем с массой тела.

Исследование проводили в два этапа офисной и углублённой диагностики разных вариантов регуляции АД: 1 этап (скрининг) — оценка ФР и определение офисного (клинического) АД; 2 этап (углублённая диагностика) — осуществление суточного мониторирования АД (СМАД) и анализ его данных, в частности, центрального аортального давления (ЦАД). Изучение параметров ЦАД осуществляли с помощью диагностического комплекса BPLab (Компания ООО "Петр Телегин", Н-Новгород, Россия). При этом использовали осциллометрический метод оценки параметров центральной и периферической гемодинамики. В качестве чувствительного датчика применялась обыкновенная манжета.

Кроме традиционных параметров АД, измеренного на плечевой артерии, анализировались такие показатели, как систолическое АД аортальное (САДао), диастолическое АД аортальное (ДАДао), пульсовое АД аортальное (ПАДao), среднее АД аортальное (срАДао), индекс аугментации в аорте (AIxао), индекс прироста пульсовой волны (AIx), амплификация пульсового давления (PPA), скорость распространения пульсовой волны в аорте, определенная по времени распространения отраженной волны (РWVao), индекс ригидности артерий (ASI). Для таких показателей СЖ, как PPA, ASI и РWVao, существует зависимость от частоты сердечных сокращений (ЧСС), по этой причине вводятся "приведенные" показатели, пересчитанные для ЧСС равной 75 уд./мин. Для молодёжи показатели СЖ расцениваются рядом экспертов как суррогатные конечные точки, т.к. они характеризуют своеобразный исход в течении основных ССЗ в этот возрастной период жизни.

Проводили также конституционально-антропометрическое исследование с определением индекса МТ (ИМТ) и объёма талии (ОТ). Также выполняли структурированное анкетирование для выявления индивидуального профиля имеющихся основных ФР.

По результатам комплексного инструментального обследования в соответствии с российскими клиническими рекомендациями по АГ 2024г [10] сформированы четыре группы наблюдения исходя из результатов суточного мониторирования периферического АД: 1 группа — стойкая нормотония (контроль); 2 группа — гипертония "белого халата"; 3 группа — скрытая АГ; 4 группа — стойкая АГ. В каждой из этих групп изучали указанные ФР, особенности ЦАД и артериальной ригидности. При этом особое внимание уделяли скрытой АГ по причине недостаточного внимания врачей к ней вследствие выявления офисной нормотензии при традиционном измерении АД.

Для проведения исследования создан протокол, одобренный на заседании локального этического комитета № 113 от 17.11.2022. Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации. Все участники подписали добровольное письменное информированное согласие.

Критерии включения: женский пол, возраст от 18 до 35 лет, наличие избыточной МТ (ИМТ ≥25,0 кг/м²). К критериям исключения отнесены любые формы вторичной АГ, наличие в анамнезе ССЗ (инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, инсульт); фибрилляция предсердий; первичные и вторичные кардиомиопатии; обострение/декомпенсация хронических заболеваний; сахарный диабет I и II типа, острое респираторное заболевание/острая респираторная вирусная инфекция на момент обследования, беременность, профессиональный спорт, прием каких-либо препаратов, включая гипотензивные средства, статины, гормональные и противозачаточные средства.

Ввиду того, что распределение количественных признаков не отличалось от нормального, результаты представлены в виде средних значений и ошибки среднего (M±m, где M — среднее арифметическое, m — ошибка среднего арифметического). Качественные данные представлены как абсолютные (n) и относительные (%). При сравнении количественных показателей в двух группах использовали t-критерий Стьюдента (статистически значимыми различия считались при p<0,05), в четырёх группах — систему ANOVA. Для оценки связей использовался корреляционный анализ с использованием критерия Пирсона. Обработка данных проведена с помощью программного пакета Statistica 23.0 (StatSoft Inc., США).

Результаты

По результатам проведенного анализа ЦАД (табл. 1) оказалось, что в группах сравнения по фенотипам АД такие показатели, как САДао, ДАДао, срАДао и ПАДао, имели наибольшее значение у женщин не только со стойкой, но и скрытой АГ относительно других групп наблюдения. Важно отметить, что между носительницами вышеуказанных фенотипов гипертензии по показателям САДао, ДАДао, срАДао также имелись достоверные отличия.

Выявлено, что наибольшее значение RWVao до- стигается в группе со стойкой АГ относительно других групп наблюдения (табл. 1). Со стороны выше- описанного показателя, приведенного к ЧСС 75 уд./мин, наибольшее значение данный показатель имеет в группе со скрытой АГ, при этом он близок к таковому у женщин со стойкой АГ и различия между ними не достоверны. AIxао или центральный индекс отражения имел тенденцию к повышению от 1 группы нормотензивных женщин к 3 группе со скрытой АГ (р_1-3=0,0349) и далее к 4 группе со стойкой АГ (р_1-4=0,0167). При анализе периферического индекса отражения или AIx выявлено, что у женщин с различными фенотипами АГ данный показатель достоверно выше по сравнению с нормотоничными женщинами (р_1-2=0,0212, р_1-3=0,0014, р_1-4=0,0112). При оценке показателя РРА, приведенного к ЧСС 75 уд./мин, выявлены достоверные различия между носительницами скрытой и стойкой АГ и нормотензивными женщинами (р_1-3=0,0092, р_1-4=0,0056). Относительно данного показателя наблюдается его снижение, неменьшее значение параметра наблюдётся в 4 группе со стойкой АГ.

В связи с полученными данными, мы провели корреляционный анализ между показателями артериальной ригидности и САДао и ДАДао в исследуемых группах. В результате выявлено (рис. 1, 3, 4), что имеется обратная зависимость с различной силой связи между указанными показателями у женщин с такими фенотипами АГ, как нормотензия, скрытая и стойкая АГ. У женщин из группы сравнения с группой гипертонии "белого халата" связь положительная, однако не везде достоверная (рис. 2).

Корреляционный анализ показателя RWVao с ИМТ, а также с ОТ (табл. 2) у всех исследуемых женщин (n=104) выявил, что имеется положительная высокозначимая связь, причем как с приведенным RWVao к ЧСС 75 уд./мин, так и неприведенным его вариантом. Показатель AIxао не имеет достоверной связи с ИМТ и ОТ. Однако периферический AIx имеет достоверную отрицательную связь с указанными антропометрическими параметрами. Рассматривая группы с разными фенотипами АГ по результатам корреляционного анализа, выявляется та же закономерность — МТ и ОТ в той или иной мере связаны с RWVao (связь достоверная и положительная). Относительно AIx достоверная отрицательная связь выявлена с ОТ у женщин с нормотонией и скрытой АГ, с ИМТ у женщин со скрытой АГ. При оценке связи ASI обнаружена его положительная достоверная связь как с ИМТ, так и с ОТ. У женщин из группы со стойкой АГ выявлена умеренная положительная связь ASI c ИМТ и ОТ.

Обсуждение

На протяжении своей жизни женщины потенциально подвергаются уникальным изменениям, связанным с их полом, которые могут повлиять на риск развития у них гипертонии [11]. Длительное время принято было считать, что на популяционном уровне у женщин гипертония развивается в более позднем возрасте, чем у мужчин. Однако последние данные показывают, что сосудистые заболевания у женщин развиваются не только раньше, но и прогрессируют по сравнению с мужчинами быстрее, причем начиная с раннего возраста [12]. Этот половой диморфизм проявляется довольно рано, и он может подготовить почву для CCЗ в более позднем возрасте, которые манифестируют позже, чем у мужчин и протекают тяжелее.

В литературе описан так называемый "сосудистый" фенотип гипертонии, который характерен именно для женщин и проявляется повышенным периферическим сосудистым сопротивлением, увеличением AIxао и скорости пульсовой волны в аорте [13]. Мы же выявили, что параметры СЖ имели наибольшее значение в группах не только со стойкой, но и со скрытой АГ.

Интерес при этом представляют параметры как периферической, так и центральной гемодинамики, а также и показатели СЖ. Жесткость аорты, измеряемая с помощью каротидно-феморального PWV, является надежным независимым прогностическим фактором будущих ССЗ и их осложнений, а также повышает клиническую ценность стратификации риска ССЗ [14]. Метаанализ индивидуальных данных 17635 участников из 16 исследований показал, что скорость пульсовой волны в аорте была связана с повышением риска развития ишемической болезни сердца, инсульта и ССЗ, не приводящих к летальному исходу, на 23, 28 и 30%, соответственно, после учёта всех традиционных ФР ССЗ [14].

При этом несомненна важность своевременного выявления различных ФР, в частности, увеличения МТ в молодом возрасте для прогнозирования риска развития АГ и её осложнений в дальнейшей перспективе. Так, в одном из исследований было выявлено, что наличие избыточной МТ в молодом возрасте, а также быстрый набор веса в период от 20 до 30 лет приводит в дальнейшем к развитию АГ [15].

В поперечном зарубежном исследовании было выявлено, что центральное ожирение, измеряемое по ОТ, является независимым фактором, влияющим на жёсткость артерий, при этом влияние общего ожирения, измеряемого по ИМТ, зависит от метаболического статуса [15]. Наши данные согласуются с вышеописанными в контексте взаимосвязи артериальной ригидности с такими показателями, как ИМТ и ОТ. Последний показатель, как считают некоторые авторы [16], обладает наибольшим предсказательным потенциалом в отношении долгосрочного увеличения PWV. Результаты проведенного нами корреляционного анализа ИМТ и ОТ с некоторыми показателями СЖ показывают наличие как прямой, так и обратной связи между ними. Для лучшего понимания этих данных следует обратиться к недавно описанному в отечественной литературе молодёжному "парадоксу ожирения" [17], который заключается в снижении СЖ у лиц в возрасте 18-25 лет при увеличении их МТ. Причём такой феномен происходит несмотря на повышение АД и ухудшение метаболического профиля у молодых людей. С учётом данных педиатрических исследований авторы объясняют обнаруженное явление физиологическим адаптивным механизмом со стороны артериальной стенки в ответ на своеобразный тренирующий эффект самого ожирения на сердечно-сосудистую систему. Судя по литературе такой эффект носит временный характер и по этой причине имеет название "медового месяца" в течении самого ожирения. Отталкиваясь от этих данных, полученные результаты корреляционного анализа у представленных женщин в возрасте от 18 до 35 лет можно трактовать с позиций состояния адаптационных ресурсов артериальной стенки на разных участках сердечно-сосудистого ложа — их истощения к этому возрасту на уровне аорты (положительная высокодостоверная связь между ИМТ и ОТ с параметрами СЖ) и сохранение адаптивных возможностей у менее крупных артерий (отрицательная достоверная связь). Описанные возрастные особенности формирования кардиометаболической патологии на самом раннем этапе её развития требуют дальнейшего совершенствования системы профилактических мероприятий у молодёжи, включая молодых женщин с избыточной МТ и ожирением.

Заключение

Проведение СМАД у всех молодых женщин с избыточной МТ и ожирением независимо от уровня офисного АД для своевременного выявления скрытой АГ является необходимым мероприятием. При этом представленные данные инструментальной оценки сердечно-сосудистой деятельности у указанного контингента лиц явно говорят о том, что на традиционном СМАД нельзя останавливаться, надо также оценивать центральную гемодинамику, т.к. она более значима для развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и СЖ, поскольку повышенная артериальная ригидность, начиная с доклинического этапа течения ССЗ, расценивается как предиктор их неблагоприятного исхода.

Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.