Билирубин и сердечно-сосудистый риск

В обзоре литературы приводятся результаты экспериментальных и клинических исследований, данные метаанализов, посвященных изучению влияния уровня билирубина на сердечно-сосудистую систему. Исследования последних лет позволили по-новому взглянуть на роль билирубина в патологии сердечно-сосудистой системы. Современные представления определяют билирубин как мощный эндогенный антиоксидант с противовоспалительными свойствами, способный влиять на течение атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, снижать ишемическое повреждение тканей. Изменение уровня билирубина оказывает влияние на коронарный кровоток, развитие коллатеральной системы кровообращения и морфологию коронарной атеросклеротической бляшки. Низкий уровень билирубина ассоциируется с увеличением массы левого желудочка, снижением его сократимости, что, в свою очередь, ведет к появлению либо усугублению сердечной недостаточности и риску повторных госпитализаций. С учетом вышеперечисленных эффектов билирубина, возник интерес к оценке влияния его уровня в крови на риск возникновения и течение сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза. Исследования последних лет направлены на попытки создания моделей для стратификации риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, основанных на уровне билирубина.

1. Шаповал И.Н., Никитина С.Ю. Здравоохранение в России. Статистический сборник федеральной службы государственной статистики (Росстат)-Москва. 2019:21,24,29.

2. Gimbrone MA Jr, Topper JN, Nagel T, et al. Endothelial dysfunction, hemodynamic forces, and atherogenesis. Annals of the New York academy of sciences. 2000;902:230-9. doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb06318.x.

3. Huang FY, Peng Y, Huang BT, et al. The correlation between serum total bilirubin and outcomes in patients with different subtypes of coronary artery disease. Clin. Chim. Acta. 2017;465:101-5. doi:10.1016/j.cca.2016.12.020.

4. Vitek L. Bilirubin and atherosclerotic diseases. Physiol. Res. 2017;66:11-20. doi:10.33549/physiolres.933581.

5. Kang SJ, Kim D, Park HE, et al. Elevated serum bilirubin levels are inversely associated with coronary artery atherosclerosis. Atherosclerosis. 2013;230(2):242-8. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2013.06.021.

6. Maruhashi T, Kihara Y, Higashi Y. Bilirubin and endothelial funtion. J. Atheroscler. Tromb. 2019;26(8):688-96. doi:10.5551/jat.RV17035.

7. Franchini M, Targher G, Lippi G. Serum bilirubin levels and cardiovascular disease risk: a Janus Bifrons? Adv. Clen. Chem. 2010;50:47-63. doi:10.1016/s0065-2423(10)50003-9.

8. Zhu K-F, Wang Y-M, Wang YQ, et al. The relationship between serum levels of total bilirubin and coronary plaque vulnerability. Coron. Artery Dis. 2016;27(1):52-8. doi:10.1097/MCA.0000000000000309.

9. Mayer M. Association of serum bilirubin concentration with risk of coronary artery disease. Clin Chem. 2000;46(11):1723-77. doi:10.1093/clinchem/46.11.1723.

10. Lan Y, Liu H, Liu J, et al. Is serum total bilirubin a predictor of prognosis in arteriosclerotic cardiovascular disease? A meta-analysis. Medicine. 2019;98(42):e17544. doi:10.1097/MD.0000000000017544.

11. Breimer LH, Wannamethee G, Ebrahim S, Shaper AG. Serum bilirubin and risk of ischemic heart disease in middle-aged British men. Clin. Chem. 1995;41(10):1504-8.

12. Jain V, Ghosh RK, et al. Serum Bilirubin and Coronary Artery Disease: Intricate Relationship, Pathophysiology, and Recent Evidence. Curr. Probl. Cardiol. 2019;46(3):100431. doi:10.1016/j.cpcardiol.2019.06.003.

13. Perlistein TS, Pande RL, Bandyopadhyay D, et al. Serum total bilirubin level and prevalent lower-extremity peripheral arterial disease: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999 to 2004. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008;28(1):166-72. doi:10.1161/ATVBAHA.107.153262.

14. Akboga MK, Canpolat U, Sahinarslan A, et al. Association of serum total bilirubin level with severity of coronary atherosclerosis is linked to systemic inflammation. Atherosclerosis. 2015;240(1):110-4. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.02.051.

15. Zhu C, Xiong Z, Zheng Z, et al. Association of arterial stiffness with serum bilirubin levels in established coronary artery disease. Intern Med. 2012;51(16):2083-9. doi:10.2169/internalmedicine.51.7701.

16. Li Y, Meng S-y, Meng CC, et al. Decreased serum bilirubin is associated with arterial stiffness in men. Nutr. Metab. Cardivasc. Dis. 2013;23(4):375-81. doi:10.1016/j.numecd.2011.09.004.

17. Demir M, Demir C, Cosar S. The relationship between serum bilirubin concentration and coronary slow flow. Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2013;7(6):316-21. doi:10.1177/1753944713514473.

18. Li F, Xu M, Fan Y, et al. Difuse myocardial fbrosis and the prognosis of heart failure with reduced ejection fraction in Chinese patients: a cohort study. The International Journal of Cardiovascular Imaging. 2020;36(4):671-89. doi:10.1007/s10554-019-01752-0.

19. Ayaz T, Durakoğlugil ME, Kocaman SA, et al. Bilirubin Level is Associated with Left Ventricular Hypertrophy Independent of Blood Pressure in Previously Untreated Hypertensive Patients. Korean Circ. J. 2014;44:336-43. doi:10.4070/kcj.2014.44.5.336.

20. Ozeki M, Morita H, Miyamura M, et al. High serum bilirubin is associated with lower prevalence of peripheral arterial disease among cardiac patients. Clin. Chim. Acta. 2018;476:60-6. doi:10.1016/j.cca.2017.11.013.

21. Troughton JA, Woodside JV, Young IS, et al. Bilirubin and coronary heart disease risk in the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME). Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2007:14(1):79-84. doi:10.1097/01.hjr.0000230097.81202.9f.

22. Stojanov M, Stefanovic A, Dzingalasevic G, et al. Total bilirubin in young men and women: association with risk markers for cardiovascular diseases. Clin. Biochem. 2013;46:1516-9. doi:10.1016/j.clinbiochem.2013.06.020.

23. Erkan A, Ekici B, Uğurlu M, et al. The role of bilirubin and its protective function against coronary heart disease. Herz. 2014;39(6):711-5. doi:10.1007/s00059-013-3872-5.

24. Gupta N, Singh T, Chaudhary R, et al. Bilirubin in coronary artery disease: Cytotoxic or protective? World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. 2016;7(4):469-76. doi:10.4292/wjgpt.v7.i4.469.

25. de Sauvage Nolting PR, Kusters DM, Hutten BA, Kastelein JJ; ExPRESS study group. Serum bilirubin levels in familial hypercholesterolemia: a new risk marker for cardiovascular disease? Journal of lipid research. 2011;52(9):1755-9. doi:10.1194/jlr.P013193.

26. Song YS, Koo BK, Cho NH, et al. Effect of low serum total bilirubin levels (≤0.32 mg/dl) on risk of coronary artery disease in patients with metabolic syndrome. Am. J. Cardiol. 2014;114:1695-700. doi:10.1016/j.amjcard.2014.08.043.

27. Горбунова О.Е., Панова Т.Н., Чернышева Е.Н. Обмен билирубина, липидный спектр крови и антиоксидантный статус у мужчин с ишемической болезнью сердца. Кубанский научный медицинский вестник. 2014;6(148);15-9. doi:10.25207/1608-6228-2014-6-15-19.

28. Oz F, Cizgici AY, Kaya MG, et al. Low bilirubin levels are associated with coronary slow flow phenomenon. Kardiol. Pol. 2015;73(1):40-5. doi:10.5603/KP.a2014.0117.

29. Erdogan T, Ciçek Y, Kocaman SA, et al. Increased serum bilirubin level is related to good collateral development in patients with chronic total coronary occlusion. Intern. Med. 2012;51(3):249-55. doi:10.2169/internalmedicine.51.6417.

30. Acet H, Ertş F, Akıl MA, et al. A novel predictor of infarct-related artery patency before percutaneous intervention and in-hospital outcomes for ST-segment elevation myocardial infarction patients: serum bilirubin level. Postepy Kardiol. Interwencyjnej 2014;10(2):91-7. doi:10.5114/pwki.2014.43513.

31. Cetin M, Durakoglugil ME, Erdogan T, et al. The effect of bilirubin on long-term mortality in patients with chronic total coronary occlusion. Bratisl. Lek. Listy. 2019;120(11):860-3. doi:10.4149/BLL_2019_143.

32. Lind L, Zanetti D, Högman M, et al. Commonly used clinical chemistry tests as mortality predictors: Results from two large cohort studies. Published online, PloS. One. 2020;15(11):e0241558. doi:10.1371/journal.pone.0241558.

33. Tang C, Qian H, Wang D, et al. Prognostic Value of Serum Total Bilirubin after Percutaneous Coronary Intervention in Patients with Acute Coronary Syndrome. Published online, Biomed. Res. Int. 2019;28:е5243589. doi:10.1155/2019/5243589.

34. Zhao X, Wang Y, Liu C, et al. Prognostic Value of Total Bilirubin in Patients With ST-Segment Elevation Acute Myocardial Infarction Undergoing Primary Coronary Intervention. Published online, Front. Cadiovasc. Med. 2020;7:e615254. doi:10.3389/fcvm.2020.615254.