РОЛЬ ГЕНДЕРНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ В РЕМОДЕЛИРОВАНИИ МИОКАРДА, РАЗВИТИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ПОДВЕРГШИХСЯ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИМ ОПЕРАЦИЯМ

Цель. Изучить влияние пола на ремоделирование миокарда, эффективность фармакотерапии и развитие осложнений у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), подвергшихся кардиохирургическим операциям (КХО).

Материал и методы. В исследование включены 87 пациентов обоего пола с ХСН, направленных на плановую КХО. Всем проводилось стандартное обследование и лечение ХСН и сопутствующей патологии. Миокард биоптатов ушка правого предсердия (УПП), полученных при КХО, изучен общегистологическими, иммуногистохимическими (экспрессия ММП-9, ТИМП-1 и р38αMAPK) методами. Для оценки влияния терапии на миокард выделены группы воздействия: группа эналаприла и метопролола, периндоприла и амлодипина (Престанс®, “Лаборатории Сервье”, Франция). У всех обследуемых на 10-14 сут. после операции оценивали частоту осложнений в группах. Наличие хотя бы одного осложнения относили к неблагоприятному госпитальному исходу. Изучали взаимосвязь послеоперационных осложнений с данными ЭхоКГ и морфологическими изменениями в миокарде УПП с учетом пола и фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ).

Результаты. В группе женщин до КХО с сердечной недостаточностью с сохраненной ФВ (СНсФВ) при увеличении ФК ХСН сохранялась нормальная ФВ ЛЖ и наблюдалось ухудшение диастолической функции (ДФ). У мужчин с СНсФВ отмечалось снижение ФВ с переходом в “серую зону” к III ФК, преобладало эксцентрическое ремоделирование ЛЖ, без изменений ДФ. В группе с сердечной недостаточностью со средней ФВ (СНсрФВ) независимо от пола преобладало эксцентрическое ремоделирование ЛЖ. В миокарде УПП у женщин отмечалась меньшая степень миокардиального фиброза и участков мононуклеарной инфильтрации, при этом выявлялась большая частота как сердечно-сосудистых, так и внекардиальных осложнений. Выявлена высокая степень экспрессии ММП-9 в миокарде УПП в группе с СНсрФВ с неблагоприятным исходом без учета пола и высокая экспрессия р38αMAPK у женщин данной группы. В группе лечения периндоприлом и амлодипином отмечалась меньшая степень экспрессии ММП-9 и р38αMAPK.

Заключение. Результаты исследования продемонстрировали гендерные отличия в ремоделировании миокарда у пациентов с СНсФВ, позволяя рассматривать женский пол, СНсрФВ, экспрессию ММП-9 в миокарде УПП в качестве прогностических маркеров неблагоприятного исхода КХО. Комбинация периндоприла и амлодипина продемонстрировала протективное действие на миокард, с более значимым эффектом у женщин.

1. Ginghina C, Botezatu CD, Serban M, Jurcut R. A personalized medicine target: heart failure in women. Journal of Medicine and Life 2011; 4 (3): 280-86.

2. Dunlay SM, Roger VL, Redfield MM. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nature reviews. Cardiology 2017; 1-12. DOI:10.1038/nrcardio.2017.65.

3. Zhao Z, Wang H, Jessup JA, et al. Role of estrogen in diastolic dysfunction. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014; 306: 628-40. DOI:10.1152/ajpheart.00859.2013.

4. Keller KM, Howlett SE. Sex differences in the biology and pathology of the aging heart. Can J Cardiol 2016; 32 (9): 1065-73. DOI:10.1016/j.cjca.2016.03.017.

5. Regitz-Zagrosek V. Therapeutic implications of the gender-specific aspects of cardiovascular disease. Nature Reviews/Drug Discovery 2006; 5: 425-39. DOI: 10.1038/nrd2032.

6. Heer T, Hochadel M, Schmidt K, et al. Sex Differences in Percutaneous Coronary Intervention—Insights From the Coronary Angiography and PCI Registry of the German Society of Cardiology. Am Heart Assoc. 2017; 6 (3): e004972. DOI: 10.1161/JAHA.116.004972.

7. Mikhail GW. Coronary revascularisation in women. Heart 2006; 92 (3): 19-23. DOI: 10.1136/hrt.2005.070359.

8. Mareev VYu, Аgeev FT, Аrutyunov GP, et al. National recommendations of OSSN, RСO and RNMOT on diagnosis and treatment of CHF. Zhurnal Serdechnaya Nedostatochnost’ 2013; 7 (81): 379-472. (In Russ.) Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев А.В с соавторами. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность 2013; 7 (81): 379-472.

9. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Russ J Cardiol 2017; 1 (141): 7-81. (In Russ.) Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016. Российский кардиологический журнал 2017; 1 (141): 7-81. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-1-7-81.

10. Piro M, Bona RD, Abbate A, et al. Sex-Related Differences in Myocardial Remodeling. J Am Coll Cardiol 2010; 55: 1057-65. DOI:10.1016/j.jacc.2009.09.065.

11. Regitz-Zagrosek V, Seeland U. Sex and gender differences in myocardial hypertrophy and heart failure. Wien Med Wochenschr 2011; 161 (5-6): 109-16. DOI 10.1007/s10354-011-0892-8.

12. Spinale FG. Matrix Metalloproteinases: Regulation and Dysregulation in the Failing Heart. Circ Res. 2002; 90: 520-30. DOI: 10.1161/01.RES.0000013290.12884.A3.

13. Morishita T, Uzui H, Mitsuke Y, et al. Association between matrix metalloproteinase-9 and worsening heart failure events in patients with chronic heart failure ESC Heart Failure 2017; 1-10. DOI: 10.1002/ehf2.12137.

14. Liskova YuV, Salikova SP, Stadnikov АА. Extracellular matrix remodeling myocardium of the left ventricle rats with experimental heart failure after perindopril and melatonin administration. ZHurnal Kardiologiya 2014; 54 (9): 52-6. (In Russ.) Лискова Ю.В., Саликова С.П., Стадников А.А. Особенности ремоделирования внеклеточного матрикса миокарда левого желудочка крыс с экспериментальной сердечной недостаточностью при введении периндоприла и мелатонина. Журнал Кардиология 2014; 54 (9): 52-6.

15. Mason RP, Marche P, Hintze TH. Novel Vascular Biology of Third-Generation L-Type Calcium Channel Antagonists Ancillary. Actions of Amlodipine. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23: 2155-63.

16. Muslin AJ. MAPK Signaling in Cardiovascular Health and Disease: Molecular Mechanisms and Therapeutic Targets. Clin Sci (Lond). 2008; 115 (7): 203-18. DOI: 10.1042/CS20070430.

17. Umemoto S. Kawahara S, Hashimoto R, et al. Different effects of amlodipine and enalapril on the mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase kinaseextracellular signal-regulated kinase pathway for induction of vascular smooth muscle cell differentiation in vivo. Hypertens Res. 2006; 29 (3): 179-86.