АЛЛЕЛЬНЫЕ ВАРИАНТЫ CYP2C9*2 И CYP2C9*3 ГЕНА ЦИТОХРОМА CYP2C9 В ПОПУЛЯЦИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА И ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРИ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ ВАРФАРИНОМ
Аннотация
Одним из основных препаратов выбора для проведения терапии непрямыми антикоагулянтами, вышедшим в настоящее время на отечественный фармацевтический рынок, является варфарин. Фармакокинетические свойства данного препарата зависят от структурных полиморфизмов гена цитохрома CYP2C9, метаболизирующего варфарин. В настоящем исследовании мы проанализировали: 1) частоты встречаемости двух аллельных вариантов данного гена; 2) зависимость индивидуальной реакции пациентов на прием варфарина от генотипа CYP2C9. В результате было показано следующее: 1) частоты аллельных вариантов гена CYP2C9 в популяции г. Санкт-Петербурга составляют 82,66% (CYP2C9*1), 11,11% (CYP2C9*2) и 6,32% (CYP2C9*3); 2) носители CYP2C9*2 и CYP2C9*3 аллелей быстрее достигают терапевтического уровня гипокоагуляции и требуют достоверно меньшей недельной дозы препарата. На основании полученных результатов мы рекомендуем ввести в клиническую практику определение аллелей CYP2C9*2 и CYP2C9*3 у больных, которым назначается варфарин.
Об авторах
О. В. Сироткина
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова РАН
Россия
Россия
А. С. Улитина
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Россия
Россия
А. Е. Тараскина
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова РАН
Россия
Россия
М. И. Кадинская
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Россия
Россия
Т. В. Вавилова
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Россия
Россия
С. Н. Пчелина
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова РАН; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Россия
Россия
Е. И. Шварц
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова РАН; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Россия
Россия
Список литературы
1. Aithal G.P., Day С.Р., Kesteven P.J.L., Daly A.K. Association of polymorphisms in the cytochrome P450 CYP2C9 with warfarin dose requirement and risk of bleeding complications//Lancet. -1999.-V. 353. P. 717-719.
2. Higashi M.K., Veenstra D.L., Kondo L.M. et al. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy//JAMA. -2002. -V. 287. P. 1690-1698.
3. Lee C.R., Goldstein J.A., Pieper J.A. Cytochrome P450 2C9 polymorphisms: a comprehensive review of the in-vitro and human data//Pharmacogenetics. -2002. -V. 12. P. 251-263.
4. Lim V., Pande I. Lefiunomide can potentiate the anticoagulant effect of warfarine.//BMJ. -2002. -V. 325. -P. 1333-1334.
5. Mannucci P.M. Genetic control of anticoagulation//Lancet. -1999.-V. 353.-P. 688-689.
6. Margaglione M., Colazzo D., D'Andrea G. et al. Genetic modulation of oral anticoagulation with warfarin//Thromb. Haemost. -2000.-V. 84.-P. 775-778.
7. Miners J.O., Birkett D.J. Cytochrome P450 2C9: an enzyme of major importance in human drug metabolism//Br. J. Clin. Pharmacol. -1998. -V. 45. -P. 525-536. 11.
8. Tabrizi A.R., Zehnbauer B.A., Borecki L.B. et al. The frequency and effects of cytochrome P450 (CYP) 2C9 polymorphisms in patients receiving warfarin//J. Am. Coll. Surg. -2002. -V. 194. -P. 267-273.
9. Tassies D., Freire C., Puoan J., Maragall S. Et al. Pharmacogenetics of acenocoumarol: cytochrome P450 CYP2C9 polymorphisms influence dose requirements and stability of anticoagulation//Haematologica. -2002. -V. 87. -P. 1185-1191.
10. Taube J., Halsell D., Baglin T. Influence of cytochrom P-450 CYP2C9 polymorphisms on warfarin sensitivity and risk of overanticoagulation in patients on long-term treatment//Blood. -2000. -V. 96. -P. 1816-1819.
11. Yasar U., Eliasson E., Dahl M.-L. et al. Validation of methods for CYP2C9 genotyping: frequencies of mutant alleles in a Swedish population//Biochem. Biophys. Res. Commun. -1999. -V. 254. -P. 628-631.
12. Young-Ran Yoon, Ji-Hong Shon, Moon-Kyung Kim et al. Frequency of cytochrome P450 2C9 mutant alleles in a Korean population//Br. J. Clin. Pharmacol. -2001. -V. 51. -P. 277-280.
Рецензия
Для цитирования:
Сироткина О.В., Улитина А.С., Тараскина А.Е., Кадинская М.И., Вавилова Т.В., Пчелина С.Н., Шварц Е.И. АЛЛЕЛЬНЫЕ ВАРИАНТЫ CYP2C9*2 И CYP2C9*3 ГЕНА ЦИТОХРОМА CYP2C9 В ПОПУЛЯЦИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА И ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРИ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ ВАРФАРИНОМ. Российский кардиологический журнал. 2004;(6):47-50.
For citation:
Sirotkina O.V., Ulitina A.S., Taraskina A.E., Kadinskaya M.I., Vavilova T.V., Pchelina S.N., Shwartz E.I. CYP2C9*2 and CYP2C9*3 allele variants of CYP2C9 cytochrome gene in St. Petersburg population, and their clinical role in warfarin anticoagulant therapy. Russian Journal of Cardiology. 2004;(6):47-50. (In Russ.)
Просмотров:
1003
Послать статью по эл. почте 