ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ БЕТА-БЛОКАТОРАМИ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ НА ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ И ПРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ СТАТУС. ЭФФЕКТЫ КУРЕНИЯ

Несмотря на общеизвестную важную роль β-блокаторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, влияние вазодилатирующих β-блокаторов на функцию эндотелия и протромботический статус остается недостаточно изученным. В данное исследование вошли 550 пациентов с неосложненной эссенциальной гипертензией. На фоне терапии целипрололом (n=171), карведилолом (n=179) либо небивололом (n=200) было достигнуто сопоставимое снижение уровней артериального давления. Исходно и через 6 месяцев от начала терапии измерялись плазменные уровни фибриногена и гомоцистеина, а также сывороточные уровни ингибитора активатора плазминогена-1 (plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1). Три изученных препарата отличались по своему воздействию на уровни гомоцистеина (р<0,00001) и фибрино- гена (р=0,00003), но не PAI-1 (p=NS). Среди курящих пациентов препараты достоверно различались по своему влиянию на уровни всех трех изучаемых параметров (р=0,0002 для фибриногена; р=0,001 для PAI-1; р=0,006 для гомоцистеина). Среди некурящих больных препараты различались лишь по влиянию на уровни гомоцистеина (р=0,00003). По сравнению с некурящими участниками, у курящих наблюдалось более выраженное снижение уров- ней фибриногена (р=0,002), PAI (р=0,0009) и гомоцистеина (р><0,0001). Снижение уровней этих трех показателей на фоне терапии небивололом было достоверно более выраженным у курящих больных по сравнению с некурящими (p=0,0001, р=0,003 и р=0,003 соответственно). При лечении целипрололом и карведилолом различия между куря- щими и некурящими пациентами достигали статистической значимости лишь в отношении снижения уровня гомоцистеина (р=0,00003 и р=0,01 соответственно). У курящих пациентов с гипертензией терапия небивололом приводила к достоверному снижению уровней PAI-1, фибриногена и гомоцистеина. Прием целипролола также сопровождался достоверным, хотя и менее выраженным, снижением этих параметров. Аналогичного благоприятного эффекта при терапии карведилолом отмечено не было. Среди некурящих больных уровни гомоцистеина достоверно снижались при приеме небиволола. Полученные результаты позволяют предположить, что при выборе антигипертензивной терапии необходимо учитывать ста- тус курения пациента. Ключевые слова: гипертензия, бета-блокаторы третьего поколения, функция эндотелия, протромботиче- ский статус, курение.> <0,00001) и фибриногена (р=0,00003), но не PAI-1 (p=NS). Среди курящих пациентов препараты достоверно различались по своему влиянию на уровни всех трех изучаемых параметров (р=0,0002 для фибриногена; р=0,001 для PAI-1; р=0,006 для гомоцистеина). Среди некурящих больных препараты различались лишь по влиянию на уровни гомоцистеина (р=0,00003). По сравнению с некурящими участниками, у курящих наблюдалось более выраженное снижение уров- ней фибриногена (р=0,002), PAI (р=0,0009) и гомоцистеина (р< <0,0001). Снижение уровней этих трех показателей на фоне терапии небивололом было достоверно более выраженным у курящих больных по сравнению с некурящими (p=0,0001, р=0,003 и р=0,003 соответственно). При лечении целипрололом и карведилолом различия между курящими и некурящими пациентами достигали статистической значимости лишь в отношении снижения уровня гомоцистеина (р=0,00003 и р=0,01 соответственно). У курящих пациентов с гипертензией терапия небивололом приводила к достоверному снижению уровней PAI-1, фибриногена и гомоцистеина. Прием целипролола также сопровождался достоверным, хотя и менее выраженным, снижением этих параметров. Аналогичного благоприятного эффекта при терапии карведилолом отмечено не было. Среди некурящих больных уровни гомоцистеина достоверно снижались при приеме небиволола. Полученные результаты позволяют предположить, что при выборе антигипертензивной терапии необходимо учитывать статус курения пациента.

1. Kakoki M, Hirata Y, Hayakawa H et al.: Effects of vasodilatory β-adrenoceptor antagonists on endothelium-derived nitric oxide release in rat kidney // Hypertension 1999;33:467–471.

2. Broeders MA, Doevendans PA, Bekkers BC et al. Nebivolol: a thirdgeneration β –blocker that augments vascular nitric oxide release // Circulation 2000;102: 677–684.

3. Mollnau H, Schulz E, Daiber A et al. Nebivolol prevents vascular NOS III uncoupling in experimental hyperlipidemia and inhibits NADPH oxidase activity in inflammatory cells // Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003;23:615–621.

4. Ignarro LJ, Byrns RE, Trinh K et al. Nebivolol: a selective β1-adrenergic receptor antagonist that relaxes vascular smooth muscle by nitric oxide- and cyclic GMP-dependent mechanisms // Nitric Oxide 2002;7:75–82.

5. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE et al. Abnormal endotheliumdependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N Engl J Med 1990;323:22–27.

6. Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse longterm outcome of coronary artery disease // Circulation 2000;101:1899–1906.

7. Muiesan ML, Salvetti M, Monteduro C et al. Effect of treatment on flowdependent vasodilation of the brachial artery in essential hypertension // Hypertension 1999;33:575–580.

8. Lip GY, Blann AD. Does hypertension confer a prothrombotic state? Virchow’s triad revisited // Circulation 2000;101:218–220.

9. Makris TK, Tsoukala C, Krespi P et al. Haemostasis balance disorders in patients with essential hypertension // Thromb Res 1997; 88:99–107.

10. Kennedy BP, Farag NH, Ziegler MG et al. Relationship of systolic blood pressure with plasma homocysteine: importance of smoking status // J Hypertens 2003;21:1307–1312.

11. Miller GJ, Bauer KA, Cooper JA. Activation of the coagulant pathway in cigarette smokers // Thromb Haemost 1998;79:549–553.

12. Ockene IS, Miller NH. Cigarette smoking, cardiovascular disease and stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association // Circulation 1997;96:3243–3247.

13. McIntyre M, Bohr DF, Dominiczak AF. Endothelial function in hypertension. The role of superoxide anion // Hypertension 1999;34: 539–545.

14. Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JGF et al. for the COMET Investigators: Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial // Lancet 2003;362:7–13.

15. Thogersen AM, Jansson JH, Boman K et al. High plasminogen activator inhibitor and tissue plasminogen activator levels in plasma precede a first acute myocardial infarction in both men and women: evidence for the fibrinolytic system as an independent primary risk factor // Circulation 1998;98:2241–2247.

16. Stone MC, Thorp JM. Plasma fibrinogen a major coronary risk factor // J R Coll Gen Pract 1985;35:565–569.

17. Malinow MR. Hyperhomocysteinemia; a common and easily reversible risk factor for occlusive atherosclerosis // Circulation 1990; 81:2004–2006.

18. Lottermoser K, Hertfelder HJ, Vetter H et al. Fibrinolytic function in diuretic-induced volume depletion // Am J Hypertens 2000;13:359–363.

19. Stehouwer CDA. Is measurement of endothelial dysfunction clinically useful? // Eur J Clin Invest 1999;29:459–461.

20. Sechi LA, Zingaro L, Catena C et al. Relationship of fibrinogen levels and hemostatic abnormalities with organ damage in hypertension // Hypertension 2000;36:978–985.

21. Olzewski AJ, McCully KS. Homocysteine metabolism and the oxidative modification of proteins and lipids // Free Radical Biol Med 1993;14:683–693.

22. Midorikawa S, Sanada H, Hashimoto S et al. Enhancement by homocysteine of plasminogen activator inhibitor-1 gene expression and secretion from vascular endothelial and smooth muscle cells // Biochem Biophys Res Commun 2000;272:182– 185.

23. Bazzano LA, He J, Muntner P et al. Relationship between smoking and novel risk factors for cardiovascular disease in the United States // Ann Intern Med 2003;138:891–897.

24. Barua RS, Ambrose JA, Saha DC et al. Smoking is associated with altered endothelial-derived fibrinolytic and antithrombotic factors. An in vitro demonstration // Circulation 2002; 106:905– 908.

25. Enderle MD, Pfohl M, Kellermann N et al. Endothelial function, variables of fibrinolysis and coagulation in smokers and healthy controls. Haemostasis 2000;30:149–158.

26. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results // Br Med J 1985;291:97– 104.

27. Medical Research Council Working Party. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results // Br Med J 1992;304:405–412.

28. Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension // Circulation 2001;104: 511–514.

29. Parenti A, Filippi S, Amerini S. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol // J Pharmacol Exp Ther 2000;292: 698–703.

30. McNeely W, Goa KL. Nebivolol in the management of essential hypertension // Drugs 1999;57:633–651.