russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2017-5-91-96russjcardiol-996Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВЛИЯНИЕ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ НА ПОДФРАКЦИОННЫЙ СПЕКТР ЛИПОПРОТЕИДОВ ПРОМЕЖУТОЧНОЙ, НИЗКОЙ И ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРЛИПОПРОТЕИДЕМИЕЙ(а)INFLUENCE OF NICOTINIC ACID ON SUBFRACTIONAL SPECTRUM OF LOW, INTERMEDIATE AND HIGH DENSITY LIPOPROTEINS IN PATIENTS WITH HYPERLIPOPROTEINEMIA(а)УткинаЕ. А.UtkinaE. A.

Кандидат химических наук, старший научный сотрудник, Институт экспериментальной кардиологии РК НПК

utkelena@yandex.ruАфанасьеваО. И.AfanasievaO. I.

Доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник, Институт экспериментальной кардиологии РК НПК, лаборатория проблем атеросклероза, 

Afanasieva@cardio.ruАртемьеваН. В.ArtemyevaN. V.

Аспирант, Институт клинической кардиологии РК НПК, отдел проблем атеросклероза,

artemevanv@gmail.comЕжовМ. В.EzhovM. V.

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, Институт клинической кардиологии РК НПК, отдел проблем атеросклероза

marat_ezhov@mail.ruПокровскийС. Н.PokrovskyS. N.

Профессор, доктор биологических наук, руководитель лаборатории проблем атеросклероза, Институт экспериментальной кардиологии РК НПК

dr.pokrovsky@mail.ruРоссийский кардиологический научно-производственный комплекс» МЗ РФРоссияRussian Cardiological Research-and-Production Complex of the Ministry of HealthRussian FederationРоссийский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФРоссияRussian Cardiological Research-and-Production Complex of the Ministry of HealthRussian Federation201709062017059196Copyright © Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Артемьева Н.В., Ежов М.В., Покровский С.Н., 20172017Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Артемьева Н.В., Ежов М.В., Покровский С.Н.Utkina E.A., Afanasieva O.I., Artemyeva N.V., Ezhov M.V., Pokrovsky S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/996Цель

Цель. Изучить влияние никотиновой кислоты (НК) на подфракционный спектр про- и антиатерогенных липопротеидов у пациентов с гиперлипопротеидемией(а).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 78 пациентов с уровнем Лп(а) более 20 мг/дл, получавшие либо комбинированную терапию НК и статинами (n=43), либо монотерапию статинами (n=13), либо монотерапию препаратом НК (n=22). Показатели липидного спектра анализировали наборами «Biocon/Analyticon» (Германия), количественное содержание подфракций липопротеидов определяли с помощью системы Липопринт® (Quantimetrix, США), концентрацию Лп(а) - методом иммуноферментного анализа.          

Результаты

Результаты. В группах комбинированной терапии и монотерапии НК исходные уровни Лп(а) составили 98,0±44,8 и 71,3±21,8 мг/дл соответственно, р<0,0001; общего холестерина (ОХС) 4,6±0,9 и 5,8±1,2 ммоль/л, р<0,0001 и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) 2,7±0,8 и 3,6±1,2 ммоль/л, р<0,05. Пациенты групп монотерапии статинами и НК имели достоверные различия по ОХС (4,6±1,1 и 5,8±1,2, р<0,05) и ХС ЛНП (2,6±0,9 и 3,6±1,2, р<0,0001). У пациентов, отвечавших на терапию НК, снижение уровня Лп(а) составило 38 %, p<0,05 в группе комбинированной терапии и 32 %, p<0,01 в группе монотерапии НК. В группе монотерапии статинами уровень Лп(а) не снижался. Были выявлены различия в показателях липидного спектра и подфракций липопротеидов (ЛП) в зависимости от вида применяемой терапии. В общей группе комбинированной терапии достоверно снижались уровни ОХС, ТГ, ХС ЛНП и липопротеидов очень низкой плотности и отмечалось уменьшение количества антиатерогенных подфракций ЛВП. В группе монотерапии НК регистрировали достоверное снижение уровня атерогенных мелких плотных ЛНП (мпЛНП) с 6,9±6,7 до 3,9±4,1 мг/дл, р=0,012, а также отмечали увеличение уровня антиатерогенных подфракций ЛВП наряду с уменьшением содержания потенциально проатерогенных подфракций ЛВП. У пациентов, находящихся на монотерапии статинами, профиль подфракций ЛП достоверно не менялся.

Заключение

Заключение. Снижение уровня Лп(а), атерогенных мпЛНП и потенциально проатерогенных мелких ЛВП, увеличение содержания антиатерогенных подфракций ЛП позволяет говорить о комплексном положительном влиянии НК на профиль подфракций липопротеидов у пациентов с повышенным уровнем Лп(а), не получающих терапию статинами.

Aim

Aim. To evaluate the influence of nicotinic acid (NA) on subfractional spectrum of proand antiatherogenic lipoproteides in hyperlipoproteidemia (a) patients.

Material and methods

Material and methods. Totally, 78 patients included, with Lp(a) level more than 20 mg/dL, taking either combinational statin and NA therapy (n=43), or on monotherapy by statins (n=13), or monotherapy by NA (n=22). Lipid profile parameters were analyzed with the assays “Biocon/Analyticon” (Germany), quantitative subfractional contents were assessed with the system Lipoprint® (Quantimetrix,USA), Lp(a) concentriation — with immune enzyme assay.

Results

Results. Results. In combinational therapy and monotherapy groups of NA the baseline Lp(a) levels were 98,0±44,8 and 71,3±21,8 mg/dL, respectively, р<0,0001; total cholesterol (TC) 4,6±0,9 and 5,8±1,2 mM/L, р<0,0001 and low density lipoproteides cholesterol (LDL-C) 2,7±0,8 and 3,6±1,2 mM/L, р<0,05. Patients from the statins monotherapy and NA groups had significant differences by TC (4,6±1,1 and 5,8±1,2, р<0,05) and LDL-C (2,6±0,9 and 3,6±1,2, р<0,0001).  In NA responders, the decrease of Lp(a) was 38%, p<0,05, in combination therapy group, and 32%, p<0,01, in monotherapy by NA group. In statin monotherapy group the Lp(a) level did not decrease. The differences were found, in the parameters of lipid profile and lipoproteides (LP) subfractions depending on the type of treatment used. In the general group of combination therapy there was significant decrease of TC, TG, LDL-C and very low density lipoproteides, and there was decline of the levels of antiatherogenic subfractions of high density lipoproteides (HDL). In monotherapy by NA group there was significant decrease of atherogenic small LDL (sLDL) from 6,9±6,7 to 3,9±4,1 mg/dL, р=0,012, and there was increase of antiatherogenic HDL subfractions. In patients on monotherapy by statins, the LP subfractions profile did not differ significantly.

атеросклерозлипопротеид(а)подфракции липопротеидовникотиновая кислотаИБС.atherosclerosislipoprotein (a)lipoprotein subfractionsnicotinic acidCHDReferencesAuthors/Task Force Members: Catapano AL, Graham I, De Backer G et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias: The Task Force for the Management of Dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) Developed with the special contribution of the European Assocciation for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Atherosclerosis 2016; 253:281-344.Authors/Task Force Members: Catapano AL, Graham I, De Backer G et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias: The Task Force for the Management of Dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) Developed with the special contribution of the European Assocciation for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Atherosclerosis 2016; 253:281-344.Kassner U, Schlabs T, Rosada A еt al. Lipoprotein(a) - An independent causal risk factor for cardiovascular disease and current therapeutic options. Atheroscler Suppl. 2015; 18:263-7.Kassner U, Schlabs T, Rosada A еt al. Lipoprotein(a) - An independent causal risk factor for cardiovascular disease and current therapeutic options. Atheroscler Suppl. 2015; 18:263-7.The HPS2-THRIVE Collaborative Group, Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC et al. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med. 2014; 371(3):203-12.The HPS2-THRIVE Collaborative Group, Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC et al. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med. 2014; 371(3):203-12.Croyal M, Ouguerram K, Passard M, et al. Effects of extended-release nicotinic acid on apolipoprotein (a) kinetics in hypertriglyceridemic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015; 35(9):2042-7.Croyal M, Ouguerram K, Passard M, et al. Effects of extended-release nicotinic acid on apolipoprotein (a) kinetics in hypertriglyceridemic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015; 35(9):2042-7.Safarova MS, Trukhacheva EP, Ezhov MV et al. Pleiotropic Effects of Niacin Therapy in Men With With Coronary Heart Disease and Elevated Lipoprotein(a) Levels. Kardiologiia 2011; 5:14-21. Russian (Сафарова М.С., Трухачева Е.П., Ежов М.В. и др. Плейотропные эффекты никотиновой кислоты у мужчин с ишемической болезнью сердца и высоким уровнем липопротеида(а). Кардиология 2011; 5:14-21).Safarova MS, Trukhacheva EP, Ezhov MV et al. Pleiotropic Effects of Niacin Therapy in Men With With Coronary Heart Disease and Elevated Lipoprotein(a) Levels. Kardiologiia 2011; 5:14-21. Russian (Сафарова М.С., Трухачева Е.П., Ежов М.В. и др. Плейотропные эффекты никотиновой кислоты у мужчин с ишемической болезнью сердца и высоким уровнем липопротеида(а). Кардиология 2011; 5:14-21).Afanasieva OI, Utkina EA, Artemieva NV et al. Elevated Lipoprotein(a) Cncentration and Presence of Subfractions of Small Dense Low Density Lipoproteins as Independent Factors of Risk of Ischemic Heart Disease. Kardiologiia 2016; 6:5-11. Russian (Афанасьева О.И., Уткина Е.А., Артемьева Н.В. и др. Повышенная концентрация липопротеида(а) и наличие подфракций мелких плотных липопротеидов низкой плотности как независимые факторы риска ишемической болезни сердца. Кардиология 2016; 6:5-11).Afanasieva OI, Utkina EA, Artemieva NV et al. Elevated Lipoprotein(a) Cncentration and Presence of Subfractions of Small Dense Low Density Lipoproteins as Independent Factors of Risk of Ischemic Heart Disease. Kardiologiia 2016; 6:5-11. Russian (Афанасьева О.И., Уткина Е.А., Артемьева Н.В. и др. Повышенная концентрация липопротеида(а) и наличие подфракций мелких плотных липопротеидов низкой плотности как независимые факторы риска ишемической болезни сердца. Кардиология 2016; 6:5-11).Utkina EA, Afanasieva OI, Ejov MV et al. The effect of increased concentration of lipoprotein (a) on identification of sub-faction of lipoproteins using native electrophoresis technique. Russian Clinical Laboratory Diagnostics 2016; 61(8): 461-466. Russian (Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Ежов М.В. и др. Влияние повышенной концентрации Лп(а) на определение подфракций липопротеинов методом нативного электрофореза. Клиническая лабораторная диагностика 2016; 61(8): 461-466).Utkina EA, Afanasieva OI, Ejov MV et al. The effect of increased concentration of lipoprotein (a) on identification of sub-faction of lipoproteins using native electrophoresis technique. Russian Clinical Laboratory Diagnostics 2016; 61(8): 461-466. Russian (Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Ежов М.В. и др. Влияние повышенной концентрации Лп(а) на определение подфракций липопротеинов методом нативного электрофореза. Клиническая лабораторная диагностика 2016; 61(8): 461-466).Bruckert E, Labreuche J, Amarenco P. Meta-analysis of the effect of nicotinic acid alone or in combination on cardiovascular events and atherosclerosis. Atherosclerosis; 210(2):353-61.Bruckert E, Labreuche J, Amarenco P. Meta-analysis of the effect of nicotinic acid alone or in combination on cardiovascular events and atherosclerosis. Atherosclerosis; 210(2):353-61.AIM-HIGH Investigators, Boden WE, Probstfield JL, Anderson T et al. Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy. N Engl J Med. 2011; 365(24):2255-67.AIM-HIGH Investigators, Boden WE, Probstfield JL, Anderson T et al. Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy. N Engl J Med. 2011; 365(24):2255-67.Creider JC, Hegele RA, Joy TR. Niacin: another look at an underutilized lipid-lowering medication. Nat Rev Endocrinol. 2012; 8(9):517-28.Creider JC, Hegele RA, Joy TR. Niacin: another look at an underutilized lipid-lowering medication. Nat Rev Endocrinol. 2012; 8(9):517-28.Mikhailidis D, Elisaf M, Rizzo M et al. "European panel on low density lipoprotein (LDL) subclasses": a statement on the pathophysiology, atherogenicity and clinical significance of LDL subclasses. Curr Vasc Pharmacol. 2011; 9(5):533-71.Mikhailidis D, Elisaf M, Rizzo M et al. "European panel on low density lipoprotein (LDL) subclasses": a statement on the pathophysiology, atherogenicity and clinical significance of LDL subclasses. Curr Vasc Pharmacol. 2011; 9(5):533-71.Zeljkovic A., Bogavac-Stanojevic N., Jelic-Ivanovic Z. et al. Combined effects of small apolipoprotein(a) isoforms and small, dense LDL on coronary artery disease risk. Arch Med Res. 2009; 40(1):29-35.Zeljkovic A., Bogavac-Stanojevic N., Jelic-Ivanovic Z. et al. Combined effects of small apolipoprotein(a) isoforms and small, dense LDL on coronary artery disease risk. Arch Med Res. 2009; 40(1):29-35.Garcia-Rios A, Nikolic D, Perez-Martinez P et al. LDL and HDL subfractions, dysfunctional HDL: treatment options. Curr Pharm Des. 2014; 20(40):6249-55.Garcia-Rios A, Nikolic D, Perez-Martinez P et al. LDL and HDL subfractions, dysfunctional HDL: treatment options. Curr Pharm Des. 2014; 20(40):6249-55.Camont L., Chapman M.J., Kontush A. Biological activities of HDL subpopulations and their relevance to cardiovascular disease. Trends Mol. Med. 2011; 17(10):594-603.Camont L., Chapman M.J., Kontush A. Biological activities of HDL subpopulations and their relevance to cardiovascular disease. Trends Mol. Med. 2011; 17(10):594-603.Ottestad IO, Halvorsen B, Balstad TR et al. Triglyceride-rich HDL3 from patients with familial hypercholesterolemia are less able to inhibit cytokine release or to promote cholesterol efflux. J. Nutr. 2006; 136(4):877-81.Ottestad IO, Halvorsen B, Balstad TR et al. Triglyceride-rich HDL3 from patients with familial hypercholesterolemia are less able to inhibit cytokine release or to promote cholesterol efflux. J. Nutr. 2006; 136(4):877-81.Pirillo A, Norata GD, Catapano AL. High-density lipoprotein subfractions - what the clinicians need to know. Cardiology. 2013; 124(2):116-25.Pirillo A, Norata GD, Catapano AL. High-density lipoprotein subfractions - what the clinicians need to know. Cardiology. 2013; 124(2):116-25.Utkina EA, Afanasyeva OI, Yezhov MV et al. Association between different lipoprotein subfractions and coronary atherosclerosis in middle-aged men on statin therapy. Kardiologicheskij Vestnik 2014; IX(1): 68-76. Russian (Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Ежов М.В. и др. Связь различных подфракций липопротеидов с коронарным атеросклерозом у мужчин среднего возраста, получавших терапию статинами. Кардиологический вестник. 2014; IX(1): 68-76).Utkina EA, Afanasyeva OI, Yezhov MV et al. Association between different lipoprotein subfractions and coronary atherosclerosis in middle-aged men on statin therapy. Kardiologicheskij Vestnik 2014; IX(1): 68-76. Russian (Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Ежов М.В. и др. Связь различных подфракций липопротеидов с коронарным атеросклерозом у мужчин среднего возраста, получавших терапию статинами. Кардиологический вестник. 2014; IX(1): 68-76).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.