russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2025-6501CUYVSErussjcardiol-6501Research ArticleГЕНЕТИКА В КАРДИОЛОГИИ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИGENETICS IN CARDIOLOGY. ORIGINAL ARTICLESАнализ полиморфизмов в генах VDR, ADRB1, SP4, ММР3 и ММР9 у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-УайтаAnalysis of VDR, ADRB1, SP4, MMP3, and MMP9 gene polymorphisms in patients with Wolff-Parkinson-White syndromehttps://orcid.org/0009-0007-9678-328XШевченкоА. И.ShevchenkoA. I.

Шевченко Анастасия Игоревна — магистрант кафедры медицинской биологии, ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет; младший научный сотрудник, ФГБУ Федеральный Сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства

проспект Свободный, д.79, Красноярск, 660041, 

ул. Коломенская, д.26, к. 2, Красноярск, 660037

Svobodny Avenue, 79, Krasnoyarsk, 660041,

Kolomenskaya str., 26, room 2, Krasnoyarsk, 660037

nshevchenko01@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2505-5978ШалёваА. А.ShalevaA. A.

Шалёва Александра Андреевна — инженер-исследователь, ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет»; младший научный сотрудник, ФГБУ Федеральный Сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства

проспект Свободный, д.79, Красноярск, 660041, 

ул. Коломенская, д.26, к. 2, Красноярск, 660037

 

Svobodny Avenue, 79, Krasnoyarsk, 660041,

Kolomenskaya str., 26, room 2, Krasnoyarsk, 660037

anellika@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7790-5033СубботинаТ. Н.SubbotinaT. N.

Субботина Татьяна Николаевна — к.б.н., доцент кафедры медицинской биологии, старший научный сотрудник Научно-практической лаборатории молекулярно-генетических методов исследований, ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет; старший научный сотрудник, ФГБУ Федеральный Сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства

проспект Свободный, д.79, Красноярск, 660041, 

ул. Коломенская, д.26, к. 2, Красноярск, 660037

Svobodny Avenue, 79, Krasnoyarsk, 660041,

Kolomenskaya str., 26, room 2, Krasnoyarsk, 660037

stn.25@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2977-1792ЧерноваА. А.ChernovaA. A.

Чернова Анна Александровна — д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии, ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России; старший научный сотрудник, ФГБУ Федеральный Сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства

ул. Партизана Железняка, д.1, Красноярск, 660022

ул. Коломенская, д.26, к. 2, Красноярск, 660037

 

Kolomenskaya str., 26, room 2, Krasnoyarsk, 660037,

Partizan Zheleznyak St., 1, Krasnoyarsk, 660022

chernova-krsk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6968-7627НикулинаС. Ю.NikulinaS. Yu.

Никулина Светлана Юрьевна — д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии

ул. Партизана Железняка, д.1, Красноярск, 660022

Partizan Zheleznyak St., 1, Krasnoyarsk, 660022

nicoulina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2261-0868ТолстокороваЮ. А.TolstokorovaYu. A.

Толстокорова Юлия Александровна — аспирант кафедры факультетской терапии

ул. Партизана Железняка, д.1, Красноярск, 660022

Partizan Zheleznyak St., 1, Krasnoyarsk, 660022

yuliyatolstokorova@mail.ruФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет; ФГБУ Федеральный Сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентстваРоссияSiberian Federal University; Federal Siberian Research Clinical CenterRussian FederationФГБУ Федеральный Сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства; ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава РоссииРоссияFederal Siberian Research Clinical Center; Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава РоссииРоссияVoyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian Federation202521112025301065016501Copyright © Шевченко А.И., Шалёва А.А., Субботина Т.Н., Чернова А.А., Никулина С.Ю., Толстокорова Ю.А., 20252025Шевченко А.И., Шалёва А.А., Субботина Т.Н., Чернова А.А., Никулина С.Ю., Толстокорова Ю.А.Shevchenko A.I., Shaleva A.A., Subbotina T.N., Chernova A.A., Nikulina S.Y., Tolstokorova Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/6501Цель

Цель. Провести анализ ассоциации полиморфизмов в генах VDR (rs1544410), ADRB1 (rs1801252), SP4 (rs1011168), ММР3 (rs35068180) и ММР9 (rs11697325) с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (ВПУ).

Материал и методы

Материал и методы. Всего в исследование было включено 169 пациентов с синдромом ВПУ и 158 человек, составивших контрольную группу. ДНК выделялась из лейкоцитов цельной крови фенол-хлороформным методом. Для генотипирования полиморфизмов rs1544410 и rs11697325 в генах VDR и MМР9 использовали коммерческие наборы ООО НПФ "Литех", Москва. Анализ rs1011168, rs1801252 и rs35068180 проводили с использованием комплекта реагентов для амплификации "ПЦР-Комплект" ("Синтол", Москва).

Результаты

Результаты. При сравнении частоты встречаемости изучаемых полиморфизмов между пациентами с синдромом ВПУ и группой контроля достоверные отличия выявлены по rs35068180 в гене ММР3 и rs11697325 в гене ММР9. По полиморфизмам VDR (rs1544410), ADRB1 (rs1801252) и SP4 (rs1011168) отличий не выявлено. При сравнении частоты встречаемости генотипов по пяти изучаемым полиморфизмам между группами пациентов с различными клиническими вариантами синдрома ВПУ достоверные отличия обнаружены по rs1011168 в гене SP4 и rs35068180 в гене ММР3.

Заключение

Заключение. Показано, что генотип 5А/5А гена MMP3 снижает вероятность возникновения синдрома ВПУ практически в 2 раза, а генотип АА гена ММР9 повышает риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений также в 2 раза.

Aim

Aim. To analyze the association of VDR (rs1544410), ADRB1 (rs1801252), SP4 (rs1011168), MMP3 (rs35068180), and MMP9 (rs11697325) gene polymorphisms with Wolff-Parkinson-White syndrome (WPW).

Material and methods

Material and methods. A total of 169 patients with WPW syndrome and 158 controls were included in the study. DNA was isolated from whole blood leukocytes using the phenol-chloroform extraction. Commercial kits from OOO NPF Litekh (Moscow) were used for genotyping the rs1544410 and rs11697325 polymorphisms in the VDR and MMP9 genes. Analysis of rs1011168, rs1801252, and rs35068180 was performed using the "PCR-Komplekt" amplification reagent kit ("Sintol", Moscow).

Results

Results. When comparing the frequency of the studied polymorphisms between patients with WPW syndrome and the control group, significant differences were found for MMP3 rs35068180 and MMP9 rs11697325. No differences were found for the VDR (rs1544410), ADRB1 (rs1801252), and SP4 (rs1011168) polymorphisms. When comparing the genotype frequencies for the five studied polymorphisms between groups of patients with different clinical variants of WPW syndrome, significant differences were found for SP4 rs1011168 and MMP3 rs35068180.

Conclusion

Conclusion. The 5A/5A genotype of the MMP3 gene was shown to reduce the probability of WPW syndrome by almost twofold, while the AA genotype of the MMP9 gene also increased the risk of cardiovascular events by twofold.

синдром Вольфа- Паркинсона-Уайтагенетические полиморфизмыrs1544410rs1801252rs1011168rs35068180rs11697325Wolff-Parkinson-White syndromegenetic polymorphismsrs1544410rs1801252rs1011168rs35068180rs11697325Работа выполнена за счет средств государственного задания ФМБА России «Маркеры жизнеугрожающих нарушений ритма и проводимости сердца при дисплазии соединительной ткани» в 2024 г., в ЕГИСУ зарегистрирована ИКРБС 125031003357--2, шифр "Дисплазии".ReferencesАрингазина Р.А., Мусина А.З., Жолдасова Н.Ж. и др. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта: особенности патогенеза, диагностики и катетерной аблации. Кардиологический вестник. 2023;18(3):29-34. doi:10.17116/Cardiobulletin20231803129.Aringazina RA, Mussina AZ, Zholdassova NG, et al. Wolff-Parkinson-White syndrome: features of pathogenesis, diagnosis and catheter ablation. Russian Cardiology Bulletin. 2023;18(3):29-34. (In Russ.) doi:10.17116/Cardiobulletin20231803129.Бокерия Л.А., Алиева Н.Э. Эволюция хирургических методов лечения синдрома Вольфа-ПаркинсонаУайта. Анналы аритмологии. 2020;17(1):12-23. doi:10.15275/annaritmol.2020.1.2.Bokeriya LA, Aliyeva NE. The evolution of surgical methods for the treatment of WolffParkinson-White syndrome. Annaly aritmologii. 2020;17(1):12-23. (In Russ.) doi:10.15275/annaritmol.2020.1.2.Yadav V, Thapa S, Gajurel RM, et al. Wolff-Parkinson White (WPW) Electrocardiographic Pattern in Asymptomatic Patient-State-of-the-Art-Review. Journal of Cardiology and Cardiovascular Medicine. 2022;7(2):1046-53. doi:10.29328/journal.jccm.1001132.Yadav V, Thapa S, Gajurel RM, et al. Wolff-Parkinson White (WPW) Electrocardiographic Pattern in Asymptomatic Patient-State-of-the-Art-Review. Journal of Cardiology and Cardiovascular Medicine. 2022;7(2):1046-53. doi:10.29328/journal.jccm.1001132.Чернова А.А., Никулина С.Ю., Матюшин Г.В. и др. Признаки дисплазии соединительной ткани и ген эндотелиальной синтазы азота 3 типа (NOS3) при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. Терапия. 2020;(6):27-34. doi:10.18565/therapy.2020.6.27-34.Chernova AA, Nikulina SYu, Matyushin GV, et al. Signs of connective tissue dysplasia and the endothelial nitrogen synthase type 3 (NOS3) gene in Wolf-Parkinson-White syndrome. Therapy. 2020;(6):27-34. (In Russ.) doi:10.18565/therapy.2020.6.27-34.Coban-Akdemir ZH, Charng WL, Azamian M, et al. Wolff-Parkinson-White syndrome: De novo variants and evidence for mutational burden in genes associated with atrial fibrillation. American Journal of Medical Genetics Part A. 2020;182(6):1387-99. doi:10.1002/ajmg.a.61571.Coban-Akdemir ZH, Charng WL, Azamian M, et al. Wolff-Parkinson-White syndrome: De novo variants and evidence for mutational burden in genes associated with atrial fibrillation. American Journal of Medical Genetics Part A. 2020;182(6):1387-99. doi:10.1002/ajmg.a.61571.Толстокорова Ю.А., Никулина С.Ю., Чернова А.А. Клиническая, электрофизиологическая, молекулярно-генетическая характеристика пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта: обзор литературы. CardioСоматика. 2023;14(1):59-66. doi:10.17816/CS134114.Tolstokorova YA, Nikulina SYu, Chernova AA. Clinical, electrophysiological, moleculargenetic characteristics of patients with Wolf-Parkinson-White syndrome: literature review. Cardiosomatics. 2023;14(1):59-66. (In Russ.) doi:10.17816/CS134114.Patel DD, Parchwani DN, Dikshit N, et al. Analysis of the Pattern, Alliance and Risk of rs1799752 (ACE I/D Polymorphism) with Essential Hypertension. Indian J. Clin. Biochem. 2022;37(1):18-28. doi:10.1007/s12291-020-00927-0.Patel DD, Parchwani DN, Dikshit N, et al. Analysis of the Pattern, Alliance and Risk of rs1799752 (ACE I/D Polymorphism) with Essential Hypertension. Indian J. Clin. Biochem. 2022;37(1):18-28. doi:10.1007/s12291-020-00927-0.Han B, Wang Y, Zhao J, et al. Association of T-box gene polymorphisms with the risk of Wolff–Parkinson–White syndrome in a Han Chinese population. Medicine (Baltimore). 2022;101(32): e30046. doi:10.1097/MD.0000000000030046.Han B, Wang Y, Zhao J, et al. Association of T-box gene polymorphisms with the risk of Wolff–Parkinson–White syndrome in a Han Chinese population. Medicine (Baltimore). 2022;101(32): e30046. doi:10.1097/MD.0000000000030046.Guizani I, Zidi W, Zayani Y, et al. Matrix metalloproteinase 3 and 9 as genetic biomarkers for the occurrence of cardiovascular complications in coronary artery disease: a prospective cohort study. Mol Biol Rep. 2022;49(10):9171-9. doi:10.1007/s11033-022-07742-1.Guizani I, Zidi W, Zayani Y, et al. Matrix metalloproteinase 3 and 9 as genetic biomarkers for the occurrence of cardiovascular complications in coronary artery disease: a prospective cohort study. Mol Biol Rep. 2022;49(10):9171-9. doi:10.1007/s11033-022-07742-1.Remme CA. SCN5A channelopathy: arrhythmia, cardiomyopathy, epilepsy and beyond. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2023;378(1879):20220164. doi:10.1098/rstb.2022.0164.Remme CA. SCN5A channelopathy: arrhythmia, cardiomyopathy, epilepsy and beyond. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2023;378(1879):20220164. doi:10.1098/rstb.2022.0164.Сытая Ю.С. Ключевые механизмы взаимосвязи витамина D и сердечно-сосудистой патологии. Российский кардиологический журнал. 2022;27(1):4602. doi:10.15829/1560-4071-2022-4602. EDN: ZGBKAC.Sytaya YuS. Key mechanisms of the relationship between vitamin D and cardiovascular disease. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(1):4602. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2022-4602. EDN: ZGBKAC.Шляхто Е.В. Кардиология: национальное руководство. Под ред. Е.В. Шляхто. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021 p. 800. ISBN: 978-5-9704-6092-4.Shlyakhto EV. Cardiology: National leadership edited by E.V. Shlyakhto. Moscow: GEOTARMedia, 2021. p. 800. (In Russ.) ISBN: 978-5-9704-6092-4.Кушаковский М.С., Гришкин Ю.Н. Аритмии сердца. Спб.: Фолиант, 2020 p. 720. ISBN: 978-5-93929-245-0.Kushakovsky MS, Grishkin YuN. Heart Arrhythmias. SPb.: Foliant, 2020. p.720. (In Russ.) ISBN: 978-5-93929-245-0.Никулина С.Ю., Кузнецова О.О., Матюшин Г.В. и др. Прогностическая модель развития кардиомиопатий на основе генетических предикторов. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):5863. doi:10.15829/1560-4071-2024-5863. EDN: SFVLQJ.Nikulina SYu, Kuznetsova OO, Matyushin GV, et al. Prognostic model for the development of cardiomyopathies based on genetic predictors. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(11):5863. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2024-5863. EDN: SFVLQJ.Кузнецова О.О., Никулина С.Ю., Матюшин Г.В. и др. Предикторы развития хронической сердечной недостаточности у пациентов с кардиомиопатиями различного генеза. Российский кардиологический журнал. 2023;28(10):5509. doi:10.15829/1560-4071-2023-5509. EDN: GVABIC.Kuznetsova OO, Nikulina SYu, Matyushin GV, et al. Predictors of heart failure in patients with cardiomyopathies of various origins. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(10):5509. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2023-5509. EDN: GVABIC.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.