russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2025-6441TTRUUDrussjcardiol-6441Research ArticleКЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯCLINIC AND PHARMACOTHERAPYСравнительное изучение клинической эффективности биоаналогичного препарата Нектелиза (tenecteplase) по результатам рандомизированного клинического исследованияComparative study of clinical efficacy of biosimilar Nektelisa (tenecteplase) based on randomized clinical trialhttps://orcid.org/0009-0001-6952-6874АгировМ. М.AgirovM. M.

Зав. отделением реанимации и интенсивной терапии 2 подразделения РЦВМТ.

Нальчик

Nalchik

https://orcid.org/0000-0001-6572-8842АдзерихоИ. Э.AdzerihoI. E.

Д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии.

Минск

Minsk

https://orcid.org/0000-0002-2969-7847ИсаеваЕ. Н.IsaevaE. N.

К.м.н., руководитель отдела клинических исследований, врач кардиолог.

Казань; Арск

Kazan; Arsk

https://orcid.org/0009-0000-0584-8594КалининаС. Г.KalininaS. G.

Д.м.н., зав. отделением кардиореанимации и интенсивной терапии.

Екатеринбург

Yekaterinburg

Lana.K@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3729-616XКашталапВ. В.KashtalapV. V.

Д.м.н., зав. отделом клинической кардиологии.

Кемерово

Kemerovo

https://orcid.org/0000-0001-8876-0343КонстантиновС. Л.KonstantinovS. L.

Зав. отделением неотложной кардиологии.

Белгород

Belgorod

https://orcid.org/0000-0002-1288-4478ЛапинО. М.LapinO. M.

К.м.н., зав. кардиологическим отделением для лечения больных инфарктом миокарда.

Пермь

Perm

https://orcid.org/0009-0009-1816-789XЛугановаА. Ю.LuganovaA. Yu.

Врач-кардиолог.

Барнаул

Barnaul

https://orcid.org/0000-0002-5782-8832ПристромА. М.PristromA. M.

Д.м.н., профессор, зав. кафедрой кардиологии и ревматологии.

Минск

Minsk

https://orcid.org/0009-0000-5711-2474РошкаеваИ. П.RoshkaevaI. P.

Зав. подстанцией — врач скорой медицинской помощи.

Томск

Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-4358-7329РябовВ. В.RyabovV. V.

Д.м.н., профессор, член-корр. РАН, зам. директора по научной и лечебной работе.

Томск

Tomsk

https://orcid.org/0000-0003-4962-3199СупрядкинаТ. В.SupryadkinaT. V.

К.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии и эндокринологии, зав. отделением неотложной кардиологии.

Архангельск

Arkhangelsk

https://orcid.org/0000-0002-2419-4319ХаишеваЛ. А.KhaishevaL. A.

Д.м.н., доцент, зав. кафедрой терапии.

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0003-0871-7551ШпагинаЛ. А.ShpaginaL. A.

Д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии и медицинской реабилитации.

Новосибирск

Novosibirsk

https://orcid.org/0009-0004-6727-5671ЮркинЕ. П.YurkinE. P.

К.м.н., зам. директора по медицинской части.

Кемерово

Kemerovo

ГБУЗ Кардиологический диспансер Министерства здравоохранения Кабардино-Балкарской РеспубликиРоссияCardiology DispensaryRussian FederationУЗ Минская ордена Трудового Красного Знамени областная клиническая больница, Белорусская медицинская академия последипломного образованияБеларусьMinsk Regional Clinical Hospital, Belarusian Medical Academy of Postgraduate EducationBelarusГАУЗ Межрегиональный клинико-диагностический центр; ГАУЗ Арская центральная районная больницаРоссияInterregional Clinical and Diagnostic Center; Arsk Central District HospitalRussian FederationГБУЗ Свердловской области Научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи Уральский институт кардиологииРоссияScientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care Ural Institute of CardiologyRussian FederationФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеванийРоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesRussian FederationОГБУЗ Белгородская областная клиническая больница Святителя ИоасафаРоссияSt. Joasaph Regional Clinical HospitalRussian FederationГАУЗ Пермского края Городская клиническая больница № 4РоссияCity Clinical Hospital № 4Russian FederationКГБУЗ Алтайский краевой кардиологический диспансерРоссияAltai Regional Cardiology DispensaryRussian FederationУЗ 1‑я городская клиническая больница, Белорусская медицинская академия последипломного образованияБеларусьCity Clinical Hospital № 1, Belarusian Medical Academy of Postgraduate EducationBelarusОГАУЗ Станция скорой медицинской помощиРоссияAmbulance StationRussian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии — филиал ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute — Branch of Tomsk National Research Medical CenterRussian FederationГБУЗ Архангельской области Первая городская клиническая больница им. Е.Е. ВолосевичРоссияVolosevich First City Clinical HospitalRussian FederationМБУЗ Городская больница скорой медицинской помощи города Ростова-на-ДонуРоссияRostov-on-Don City Emergency Care HospitalRussian FederationГБУЗ Новосибирской области Городская клиническая больница № 2РоссияCity Clinical Hospital № 2Russian FederationГБУЗ Кузбасский центр медицины катастроф им. проф. И.К. ГалееваРоссияGaleev Kuzbass Center for Disaster MedicineRussian Federation20250808202530664416441Copyright © Агиров М.М., Адзерихо И.Э., Исаева Е.Н., Калинина С.Г., Кашталап В.В., Константинов С.Л., Лапин О.М., Луганова А.Ю., Пристром А.М., Рошкаева И.П., Рябов В.В., Супрядкина Т.В., Хаишева Л.А., Шпагина Л.А., Юркин Е.П., 20252025Агиров М.М., Адзерихо И.Э., Исаева Е.Н., Калинина С.Г., Кашталап В.В., Константинов С.Л., Лапин О.М., Луганова А.Ю., Пристром А.М., Рошкаева И.П., Рябов В.В., Супрядкина Т.В., Хаишева Л.А., Шпагина Л.А., Юркин Е.П.Agirov M.M., Adzeriho I.E., Isaeva E.N., Kalinina S.G., Kashtalap V.V., Konstantinov S.L., Lapin O.M., Luganova A.Y., Pristrom A.M., Roshkaeva I.P., Ryabov V.V., Supryadkina T.V., Khaisheva L.A., Shpagina L.A., Yurkin E.P.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/6441Цель

Цель. Представить результаты сравнительного исследования эффективности и безопасности отечественного биоаналога Нектелиза (АО "ГЕНЕРИУМ", Россия) и референтного биологического препарата Метализе ("Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ", Германия) при применении у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) на электрокардиограмме.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 244 пациента мужского (204) и женского (41) пола от 36 до 75 лет с ИМпST. Исследование проводилось в 14 клинических центрах Российской Федерации и 2 центрах Беларуси. Пациенты были рандомизированы в две группы 1:1: 122 пациента получали отечественный биоаналог Нектелиза, 122 пациента — референтный препарат Метализе. Основной критерий эффективности — частота реперфузии миокарда (3 степень коронарного кровотока по критериям TIMI). Оценка безопасности включала анализ нежелательных реакций, геморрагических осложнений тромболитической терапии и иммуногенности.

Результаты

Результаты. Частота реперфузии миокарда (TIMI 3) составила 53,7% в группе Нектелиза и 57,1% в группе Метализе, что подтверждает терапевтическую эквивалентность препаратов (разница -3,4%, 95% доверительный интервал: от -16,0% до 9,1%). Профиль безопасности препарата Нектелиза был сопоставим с профилем безопасности Метализе, при этом в группе Нектелиза зафиксировано меньше нежелательных реакций (доля пациентов в группе Нектелиза 7,4% vs доли пациентов в группе Метализе 15,7%). Большая часть зарегистрированных нежелательных реакций представляла собой геморрагические осложнения тромболитической терапии (кровотечения различной степени и локализации). За время исследования было отмечено 13 эпизодов кровотечений у 8 пациентов группы Нектелиза и 30 эпизодов кровотечений у 16 пациентов группы Метализе. Частота возникновения больших кровотечений в группе Нектелиза и группе Метализе группы TIMI составляла 0,8% и 2,5%, по классификации ISTH — 0,8% и 3,3%, категории 5b по классификации BARC — 0% и 10%, соответственно. Частота геморрагических инсультов составила 1,2%, все случаи зарегистрированы в группе Метализе.

Заключение

Заключение. На основании результатов проведенного клинического исследования доказано, что препарат Нектелиза (АО "ГЕНЕРИУМ", Россия) является биологическим аналогом препарата Метализе ("Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ", Германия).

Aim

Aim. To present the results of a comparative study of the efficacy and safety of the Russian biosimilar Nektelisa (AO GENERIUM, Russia) and the reference biological drug Metalyse (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG, Germany) when used in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI).

Material and methods

Material and methods. The study included 244 male (n=204) and female (n=41) patients aged 36 to 75 years with STEMI. The study was conducted in 14 clinical centers of the Russian Federation and 2 centers in Belarus. Patients were randomized into two groups 1:1 as follows: 122 patients received the domestic biosimilar Nektelisa, and 122 patients received the reference drug Metalyse. The main criterion of efficacy is the myocardial reperfusion rate (TIMI grade 3 coronary flow). Safety assessment included analysis of adverse reactions, hemorrhagic complications of thrombolytic therapy, and immunogenicity.

Results

Results. The incidence of myocardial reperfusion (TIMI grade 3) was 53,7% in the Nektelisa group and 57,1% in the Metalyse group, confirming therapeutic equivalence of the drugs (difference -3,4%, 95% confidence interval: -16,0% to 9,1%). The safety profile of Nektelisa was comparable to that of Metalyse, with fewer adverse events recorded in the Nektelisa group (7,4% in Nektelisa group vs 15,7% in the Metalyse group). Most of the recorded adverse reactions were hemorrhagic complications of thrombolytic therapy (bleeding of varying severity and locations). During the study, 13 bleeding episodes were noted in 8 patients in the Nektelisa group and 30 bleeding episodes in 16 patients in the Metalyse group. The incidence of major bleeding in the Nektelisa and Metalyse groups according to TIMI classification was 0,8% and 2,5%, while according to the ISTH classification — 0,8% and 3,3%, respectively. In addition, BARC type 5b bleeding was revealed in 0% and 10%, respectively. The incidence of hemorrhagic strokes was 1,2%, all of which were registered in the Metalyse group.

Conclusion

Conclusion. The clinical trial proved that Nektelisa (AO GENERIUM, Russia) is a biological analogue of Metalyse (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG, Germany).

тенектеплазаострый инфаркт миокардатромболитическая терапиярандомизированное клиническое исследованиебиоаналогtenecteplaseacute myocardial infarctionthrombolytic therapyrandomized clinical trialbiosimilarФинансирование для этого исследования было предоставлено АО "ГЕНЕРИУМ". АО "ГЕНЕРИУМ" отвечало за дизайн исследования, а также за сбор и анализ данных. Решение представить рукопись было сделано авторами и одобрено АО "ГЕНЕРИУМ". Все перечисленные авторы соответствуют критериям авторства, установленным Международным комитетом редакторов медицинских журналов. Авторы выражают благодарность сотрудникам аналитической лаборатории в лице к.б.н. Лягоскина И.В, научному менеджеру проекта к.м.н. Матюшиной Р.О., операционному менеджеру проекта Онищуку А.А., медицинскому монитору д.м.н. Зозуле О.В., специалисту по управлению данными Гутковской Л.А. за сбор и подготовку данных, обсуждение результатов работы, ценные замечания и предложения.Funding for this study was provided by AO GENERIUM. AO GENERIUM was responsible for the study design, as well as for data collection and analysis. The decision to submit the manuscript was made by the authors and approved by AO GENERIUM. All listed authors meet the authorship criteria established by the International Committee of Medical Journal Editors. The authors are grateful to the staff of the analytical laboratory represented by candidate of biological sciences Lyagoskin I.V., research project manager, candidate of medical sciences Matyushina R.O., project operations manager Onishchuk A.A., medical monitor MD Zozulya O.V., data management specialist Gutkovskaya L.A. for data collection and preparation, discussion of the work results, valuable comments and suggestions.ReferencesАверков О. В., Арутюнян Г. К., Дупляков Д. В. и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2025;30(3):6306. doi:10.15829/1560-4071-2025-6306. EDN: IVJCUK.Averkov OV, Harutyunyan GK, Duplyakov DV, et al. 2024 Clinical practice guidelines for Acute myocardial infarction with ST segment elevation electrocardiogram. Russian Journal of Cardiology. 2025;30(3):6306. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2025-6306. EDN: IVJCUK.Tanswell P, Modi N, Combs D, Danays T. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of tenecteplase in fibrinolytic therapy of acute myocardial infarction. Clin Pharmacokinet. 2002;41(15):1229-45. doi:10.2165/00003088-200241150-00001.Tanswell P, Modi N, Combs D, Danays T. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of tenecteplase in fibrinolytic therapy of acute myocardial infarction. Clin Pharmacokinet. 2002;41(15):1229-45. doi:10.2165/00003088-200241150-00001.Gibson CM, Cannon CP, Murphy SA, et al. Relationship of TIMI myocardial perfusion grade to mortality after administration of thrombolytic drugs. Circulation. 2000;101(2):125-30. doi:10.1161/01.cir.101.2.125.Gibson CM, Cannon CP, Murphy SA, et al. Relationship of TIMI myocardial perfusion grade to mortality after administration of thrombolytic drugs. Circulation. 2000;101(2):125-30. doi:10.1161/01.cir.101.2.125.Anderson JL, Karagounis LA, Califf RM. Metaanalysis of five reported studies on the relation of early coronary patency grades with mortality and outcomes after acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1996;78(1):1-8. doi:10.1016/s0002-9149(96)00217-2.Anderson JL, Karagounis LA, Califf RM. Metaanalysis of five reported studies on the relation of early coronary patency grades with mortality and outcomes after acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1996;78(1):1-8. doi:10.1016/s0002-9149(96)00217-2.Cannon CP, Gibson CM, McCabe CH, et al. TNK-tissue plasminogen activator compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: results of the TIMI 10B trial. Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 10B Investigators. Circulation. 1998;98(25):2805-14. doi:10.1161/01.cir.98.25.2805.Cannon CP, Gibson CM, McCabe CH, et al. TNK-tissue plasminogen activator compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: results of the TIMI 10B trial. Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 10B Investigators. Circulation. 1998;98(25):2805-14. doi:10.1161/01.cir.98.25.2805.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.