<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">russjcardiol</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Российский кардиологический журнал</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Russian Journal of Cardiology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1560-4071</issn><issn pub-type="epub">2618-7620</issn><publisher><publisher-name>«SILICEA-POLIGRAF» LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15829/15604071-2025-6330</article-id><article-id custom-type="edn" pub-id-type="custom">YCVRNM</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">russjcardiol-6330</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CLINIC AND PHARMACOTHERAPY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Оценка эффективности затрат на предотвращение сердечно-сосудистой смерти и достижение целевого показателя "снижение смертности населения от болезней системы кровообращения" государственной программы "Развитие здравоохранения" при применении препаратов класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа в составе лекарственной терапии хронической болезни почек у пациентов с резистентной артериальной гипертензией</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Cost-effectiveness of using sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors as a part of therapy for cardiovascular death prevention and achieving the Reduction of Cardiovascular Mortality indicator of the Healthcare Development state program in patients with chronic kidney disease and resistant hypertension</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9198-8661</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Журавлева</surname><given-names>М. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zhuravleva</surname><given-names>M. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Журавлева Марина Владимировна — д.м.н., профессор, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">doc@pharmset.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4459-3034</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гагарина</surname><given-names>Ю. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gagarina</surname><given-names>Yu. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Гагарина Юлия В. — ассистент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">doc@pharmset.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8974-4457</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Марин</surname><given-names>Т. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Marin</surname><given-names>T. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Марин Татьяна Висентьевна — доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">doc@pharmset.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России; &#13;
ФГАОУ Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Center for Expert Evaluation of Medicinal Products;</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГАОУ Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Sechenov First Moscow State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2025</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>20</day><month>05</month><year>2025</year></pub-date><volume>30</volume><issue>4</issue><fpage>6330</fpage><lpage>6330</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Журавлева М.В., Гагарина Ю.В., Марин Т.В., 2025</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Журавлева М.В., Гагарина Ю.В., Марин Т.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Zhuravleva M.V., Gagarina Y.V., Marin T.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/6330">https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/6330</self-uri><abstract><sec><title>Цель</title><p>Цель. Оценка эффективности затрат на предотвращение сердечно-сосудистой смерти и достижения целевого показателя "снижение смертности населения от болезней системы кровообращения (БСК)" государственной программы "Развитие здравоохранения" при применении препаратов класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ2) для лечения хронической болезни почек (ХБП) у пациентов с резистентной артериальной гипертензией (АГ).</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Целевая популяция — российские коморбидные пациенты с ХБП и резистентной АГ. Численность популяции 263303 человека определена на основании российских статистических данных, литературных источников и принятых в исследовании допущений. Для прогнозирования исхода "сердечно-сосудистая смерть" использован метод параметрического моделирования на основании опубликованных данных клинических исследований. Рассчитывалась величина затрат на лекарственные препараты, необходимая для предотвращения одной сердечно-сосудистой смерти, а также для достижения одного % целевого показателя по снижению смертности от БСК при применении препаратов класса иНГЛТ2 в целом по стране и отдельно в каждом регионе.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Затраты на обеспечение терапии ХБП у пациентов с резистентной АГ работоспособного возраста, которым показана терапия препаратами группы иНГЛТ2 (263303 пациента) в 2025г оказались равными 7,6 млрд руб. Применение стандартной терапии с препаратами иНГЛТ2 у целевой группы пациентов позволит уже в первый год предотвратить 2273 случая сердечно-сосудистой смерти, что обеспечит достижение целевого показателя "снижение смертности от БСК" государственной программы "Развитие здравоохранения" на 9,9%.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Соотношение дополнительных затрат к добавленным годам жизни составило 2,49 млн руб., что не превышает 3-кратное значение внутреннего валового продукта на душу населения (3,51 млн руб.) и говорит о экономической целесообразности расширения практики применения препаратов класса иНГЛТ2 для терапии ХБП у пациентов с резистентной АГ.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Aim</title><p>Aim. To assess cost-effectiveness of using sodium-glucose cotransporter type 2 (SGLT2) inhibitors as a part of therapy for cardiovascular death prevention and achieving the Reduction of Cardiovascular Mortality indicator of the Healthcare Development state program in patients with chronic kidney disease (CKD) and resistant hypertension (RH).</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. The target population is Russian comorbid patients with CKD and RH. The population size of 263303 people was determined based on Russian statistical data, literary sources and assumptions adopted in the study. To predict cardiovascular death, parametric modeling was used based on published clinical trial data. We calculated the drug costs required to prevent one cardiovascular death, as well as to achieve a target indicator for reducing cardiovascular mortality by one percent when using SGLT2 inhibitors in Russia as a whole and separately in each region.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The costs of CKD therapy in working-age patients with RH, who are indicated for therapy with SGLT2 inhibitors (n=263303) in 2025 were RUB 7,6 billion. The use of standard therapy with SGLT2 inhibitors in the target group of patients will prevent 2273 cardiovascular death cases in the first year, which will ensure the achievement of the Reduction of Cardiovascular Mortality indicator of the Healthcare Development state program by 9,9%.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The ratio of additional costs to life years gained was RUB 2,49 million, which does not exceed 3 times the gross domestic product per capita (RUB 3,51 million) and indicates the economic feasibility of SGLT2 inhibitor therapy for CKD in patients with RH.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>дапаглифлозин</kwd><kwd>целевой показатель</kwd><kwd>смертность от болезней системы кровообращения</kwd><kwd>хроническая болезнь почек</kwd><kwd>артериальная гипертензия</kwd><kwd>государственная программа "Развитие здравоохранения"</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>dapagliflozin</kwd><kwd>target indicator</kwd><kwd>cardiovascular mortality</kwd><kwd>chronic kidney disease</kwd><kwd>hypertension</kwd><kwd>Healthcare Development state program</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6117. doi:10.15829/1560-4071-2024-6117. EDN GUEWLU.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kobalava ZhD, Konradi AO, Nedogoda SV, et al. 2024 Clinical practice guidelines for Hypertension in adults. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(9):6117. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2024-6117. EDN GUEWLU.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yan AT, Yan RT, Tan M, et al. Treatment and one-year outcome of patients with renal dysfunction across the broad spectrum of acute coronary syndromes. Can J Cardiol. 2006; 22(2):115-20. doi:10.1016/s0828-282x(06)70249-5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yan AT, Yan RT, Tan M, et al. Treatment and one-year outcome of patients with renal dysfunction across the broad spectrum of acute coronary syndromes. Can J Cardiol. 2006; 22(2):115-20. doi:10.1016/s0828-282x(06)70249-5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ягудина Р.И., Серпик В.Г., Абдрашитова Г.Т. и др. Экономическое бремя хронической болезни почек в Российской Федерации. Фармакоэкономика: теория и практика. 2014;2(4):40-5. doi:10.30809/phe.4.2014.5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yagudina RI, Serpik VG, Abdrashitova GT, Kotenko ON. The economic burden of chronic kidney disease in the Russian Federation. Pharmacoeconomics: theory and practice. 2014;2(4):40-5. (In Russ.) doi:10.30809/phe.4.2014.5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">McCullough PA, Li S, Jurkovitz CT, et al. CKD and cardiovascular disease in screened high-risk volunteer and general populations: the Kidney Early Evaluation Program (KEEP) and National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999-2004. Am J Kidney Dis. 2008;51(4 Suppl 2):S38-45. doi:10.1053/j.ajkd.2007.12.017.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">McCullough PA, Li S, Jurkovitz CT, et al. CKD and cardiovascular disease in screened high-risk volunteer and general populations: the Kidney Early Evaluation Program (KEEP) and National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999-2004. Am J Kidney Dis. 2008;51(4 Suppl 2):S38-45. doi:10.1053/j.ajkd.2007.12.017.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Баланова Ю. А., Концевая А.В., Мырзаматова А. О. и др. Экономический ущерб от артериальной гипертонии, обусловленный ее вкладом в заболеваемость и смертность от основных хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2020;16(3):415-23. doi:10.20996/1819-6446-2020-05-03.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Balanova YuA, Kontsevaya AV, Myrzamatova AO, et al. The economic damage caused by arterial hypertension due to its contribution to morbidity and mortality from major chronic noncommunicable diseases in the Russian Federation. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020;16(3):415-23. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2020-05-03.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020;383:1436-46.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020;383:1436-46.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Patel SM, Kang YM, Im K, et al. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and Major Adverse Cardiovascular Outcomes: A SMART-C Collaborative Meta-Analysis. Circulation. 2024;149(23):1789-801. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069568.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Patel SM, Kang YM, Im K, et al. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and Major Adverse Cardiovascular Outcomes: A SMART-C Collaborative Meta-Analysis. Circulation. 2024;149(23):1789-801. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069568.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chen X, Wang J, Lin Y, et al. Cardiovascular outcomes and safety of SGLT2 inhibitors in chronic kidney disease patients. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1236404. doi:10.3389/fendo.2023.1236404.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chen X, Wang J, Lin Y, et al. Cardiovascular outcomes and safety of SGLT2 inhibitors in chronic kidney disease patients. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1236404. doi:10.3389/fendo.2023.1236404.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Borg R, Kriegbaum M, Grand MK, et al. Chronic kidney disease in primary care: risk of cardiovascular events, end stage kidney disease and death. BMC Prim Care. 2023;24(1):128. doi:10.1186/s12875-023-02077-7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Borg R, Kriegbaum M, Grand MK, et al. Chronic kidney disease in primary care: risk of cardiovascular events, end stage kidney disease and death. BMC Prim Care. 2023;24(1):128. doi:10.1186/s12875-023-02077-7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wheeler DC, Stefansson BV, Batiushin M, et al. The dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) trial: baseline characteristics. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(10):1700-11. doi:10.1093/ndt/gfaa234.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wheeler DC, Stefansson BV, Batiushin M, et al. The dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) trial: baseline characteristics. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(10):1700-11. doi:10.1093/ndt/gfaa234.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Reyes-Farias CI, Reategui-Diaz M, Romani-Romani F, et al. The effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with chronic kidney disease with or without type 2 diabetes mellitus on cardiovascular and renal outcomes: A systematic review and metaanalysis. PLoS ONE. 2023;18(11):e0295059. doi:10.1371/journal.pone.0295059.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Reyes-Farias CI, Reategui-Diaz M, Romani-Romani F, et al. The effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with chronic kidney disease with or without type 2 diabetes mellitus on cardiovascular and renal outcomes: A systematic review and metaanalysis. PLoS ONE. 2023;18(11):e0295059. doi:10.1371/journal.pone.0295059.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kofod DH, Carlson N, Ballegaard EF, et al. Cardiovascular mortality in patients with advanced chronic kidney disease with and without diabetes: a nationwide cohort study. Cardiovasc Diabetol. 2023;22(1):140. doi:10.1186/s12933-023-01867-8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kofod DH, Carlson N, Ballegaard EF, et al. Cardiovascular mortality in patients with advanced chronic kidney disease with and without diabetes: a nationwide cohort study. Cardiovasc Diabetol. 2023;22(1):140. doi:10.1186/s12933-023-01867-8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2022;388:117-27. doi:10.1056/NEJMoa2204233.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2022;388:117-27. doi:10.1056/NEJMoa2204233.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Perkovic V, Jardine MJ, et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-306. doi:10.1056/NEJMoa1811744.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Perkovic V, Jardine MJ, et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-306. doi:10.1056/NEJMoa1811744.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Котенко О.Н., Омельяновский В.В., Игнатьева В.И. и др. Стоимость хронической болезни почек в РФ. Клиническая нефрология. 2021;4:30-8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kotenko ON, Omelyanovsky VV, Ignatieva VI, et al. The cost of chronic kidney disease in the Russian Federation. Clinical nephrology. 2021;4:30-8. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Thomas G, Xie D, Chen HY, et al. Treatment Resistant Hypertension in Chronic Kidney Disease: Report From the Chronic Renal Insufficiency Cohort Study. Hypertension. 2016;67(2):387-96.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Thomas G, Xie D, Chen HY, et al. Treatment Resistant Hypertension in Chronic Kidney Disease: Report From the Chronic Renal Insufficiency Cohort Study. Hypertension. 2016;67(2):387-96.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Журавлева М.В., Недогода С.В., Гагарина Ю.В. и др. Оценка эффективности затрат на предотвращение сердечно-сосудистой смерти и достижение целевого показателя "снижение смертности населения от БСК" Государственной программы "Развитие здравоохранения" при применении дапаглифлозина в составе различных схем терапии пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка. Российский кардиологический журнал. 2024;29(7): 6027. doi:10.15829/1560-4071-2024-6027. EDN ZIARUH.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zhuravleva MV, Nedogoda SV, Gagarina YuV, Marin TV. Cost-effectiveness of dapagliflozin as part of various treatment regimens for prevention of cardiovascular death and achieving the target indicator "Reduction of cardiovascular mortality" of the State Program "HealthCare Development" in patients with heart failure with reduced ejection fraction. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(7):6027. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2024-6027. EDN ZIARUH.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мухортова П.А., Бессонова Т.О., Терян Р.А. и др. Клинико-экономическая оценка целесообразности включения ингибиторов PCSK9 в перечень лекарственных препаратов для льготного лекарственного обеспечения в амбулаторных условиях (перечень "23 МНН") для вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2022;(4):51-62.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mukhortova PA, Bessonova TO, Teryan RA, et al. A clinical and economic assessment of the feasibility of including PCSK9 inhibitors in the list of medicines for preferential outpatient drug provision (list "23 INN") for secondary prevention of cardiovascular events. Medical technologies. Assessment and selection. 2022;(4):51-62. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
