russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2026-6321JLKPVHrussjcardiol-6321Research ArticleГЕНЕТИКА АТЕРОСКЛЕРОЗАGENETICS OF ATHEROSCLEROSISОсобенности экспрессии термогенина в жировой ткани сердца пациентов с атеросклерозом коронарных артерийThermogenin expression in cardiac adipose tissue of patients with coronary artery atherosclerosishttps://orcid.org/0000-0002-6890-3287ДылеваЮ. А.DylevaYu. A.

Дылева Юлия Александровна — к.м.н., с.н.с. лаборатории исследований гомеостаза отдела экспериментальной медицины

бульвар имени академика Л. С. Барбараша, д. 6, Кемерово, 650001

Ph.D. of Medical Sciences, Senior Researcher at the Laboratory of Homeostasis Research of the Department of Experimental Medicine 

Acad. L. S. Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650001

dyleva87@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7780-829XГруздеваО. В.GruzdevaO. V.

Груздева Ольга Викторовна — д.м.н., профессор РАН, зав. лабораторией исследований гомеостаза отдела экспериментальной медицины, ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; зав. кафедрой медицинской биохимии, ФГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университет

бульвар имени академика Л. С. Барбараша, д. 6, Кемерово, 650001,

ул. Ворошилова, 22а, Кемерово, 650056

DM, Professor, Professor of the Russian Academy of Sciences, Head of the laboratory of Homeostasis Research of the Department of Experimental Medicine of the Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases. Head of the Department of Medical Biochemistry of the Kemerovo State Medical University

Acad. L. S. Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650001,

Voroshilova str., 22a, Kemerovo, 650056

o_gruzdeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0500-2449ГорбатовскаяЕ. Е.GorbatovskayaE. E.

Горбатовская Евгения Евгеньевна — м.н.с. лаборатории исследований гомеостаза отдела экспериментальной медицины, ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ассистент кафедры медицинской биохимии, ФГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университет

бульвар имени академика Л. С. Барбараша, д. 6, Кемерово, 650001,

ул. Ворошилова, 22а, Кемерово, 650056

Junior Researcher at the Laboratory of Homeostasis Research of the Department of Experimental Medicine of the Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases. assistent of the Department of Medical Biochemistry of the Kemerovo State Medical University

Acad. L. S. Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650001,

Voroshilova str., 22a, Kemerovo, 650056

eugenia.tarasowa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4124-2316БогдановЛ. А.BogdanovL. A.

Богданов Лев Александрович — к.б.н., н.с. лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины

бульвар имени академика Л. С. Барбараша, д. 6, Кемерово, 650001

PhD in Biological Sciences, Researcher at the Laboratory of Molecular, Translational and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine 

Acad. L. S. Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650001

bogdanovleone@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-0683-991XТоргунаковаЕ. А.TorgunakovaE. A.

Торгунакова Евгения Александровна — м.н.с. лаборатории клеточных технологий отдела экспериментальной медицины

бульвар имени академика Л. С. Барбараша, д. 6, Кемерово, 650001

Junior Researcher at the Laboratory of of Cell Technologies  of the Department of Experimental Medicine 

Acad. L. S. Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650001

tevgeniyatorgunakova@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-2997-4497ДолматоваС. Е.DolmatovaS. E.

Долматова Софья Евгеньевна — лаборант-исследователь лаборатории исследований гомеостаза отдела экспериментальной медицины, ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ассистент кафедры медицинской биохимии, ФГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университет

бульвар имени академика Л. С. Барбараша, д. 6, Кемерово, 650001,

ул. Ворошилова, 22а, Кемерово, 650056

laboratory assistant researcher at the Laboratory of Homeostasis Research of the Department of Experimental Medicine of the Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases. assistent of the Department of Medical Biochemistry of the Kemerovo State Medical University

Acad. L. S. Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650001,

Voroshilova str., 22a, Kemerovo, 650056

dolmse@kemcardio.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9070-5527ИвановС. В.IvanovS. V.

Иванов Сергей Васильевич — д.м.н., в.н.с. лаборатории реконструктивной и рентгенэндоваскулярной хирургии сердца и сосудов отдела хирургии сердца и сосудов

бульвар имени академика Л. С. Барбараша, д. 6, Кемерово, 650001,

ул. Ворошилова, 22а, Кемерово, 650056

DM, Leading Researcher of the Laboratory of Reconstructive and X-ray Endovascular Surgery of the Heart and Vascular Surgery Department of the  Scientific 

Acad. L. S. Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650001

ivansv@kemcardio.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2705-3252ФанасковаЕ. В.FanaskovaE. V.

Фанаскова Елена Викторовна — к.м.н., зав. кабинетом трансфузионной терапии

бульвар имени академика Л. С. Барбараша, д. 6, Кемерово, 650001

Ph.D. of Medical Sciences, Head of the Transfusion Therapy Department of Scientific 

Acad. L. S. Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650001

fanaskova70@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4642-3610БарбарашО. Л.BarbarashO. L.

Барбараш Ольга Леонидовна — д.м.н., профессор, академик РАН, директор, ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; зав. кафедрой кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, ФГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университет

бульвар имени академика Л. С. Барбараша, д. 6, Кемерово, 650001,

ул. Ворошилова, 22а, Кемерово, 650056

 

Academician of the Russian Academy of Sciences, DM, Professor, Director of the f the Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Head of the Department of Cardiology and Cardiovascular Surgery of the Kemerovo State Medical University

Acad. L. S. Barbarash Boulevard, 6, Kemerovo, 650001,

Voroshilova str., 22a, Kemerovo, 650056

barbol@kemcardio.ruФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеванийРоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesRussian FederationФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ФГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университетРоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; Kemerovo State Medical UniversityRussian FederationФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ФГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университетРоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesRussian Federation20262903202631263216321Copyright © Дылева Ю.А., Груздева О.В., Горбатовская Е.Е., Богданов Л.А., Торгунакова Е.А., Долматова С.Е., Иванов С.В., Фанаскова Е.В., Барбараш О.Л., 20262026Дылева Ю.А., Груздева О.В., Горбатовская Е.Е., Богданов Л.А., Торгунакова Е.А., Долматова С.Е., Иванов С.В., Фанаскова Е.В., Барбараш О.Л.Dyleva Y.A., Gruzdeva O.V., Gorbatovskaya E.E., Bogdanov L.A., Torgunakova E.A., Dolmatova S.E., Ivanov S.V., Fanaskova E.V., Barbarash O.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/6321Цель

Цель. Оценить особенности экспрессии термогенина в жировой ткани (ЖТ) эпикардиальной (ЭЖТ) и периваскулярной (ПВЖТ) локализации пациентов с атеросклерозом коронарных артерий.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и неревматическими приобретенными пороками сердца (ППС). Во время оперативного вмешательства на сердце у каждого пациента были получены биоптаты ЖТ подкожной (ПЖТ), ЭЖТ и ПВЖТ массой 3-5 г. Оценка белковой экспрессии термогенина (UCP1) в ЖТ была проведена с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания. Статистическая обработка полученных результатов была проведена c использованием программы GraphPad Prism 8 (GraphPad Software).

Результаты

Результаты. Экспрессия термогенина наблюдается во всех локусах ЖТ независимо от нозологии. В ПВЖТ пациентов с ИБС экспрессия UCP1 была максимальной, а в адипоцитах ЭЖТ ниже относительно ПЖТ и ПВЖТ, в то время как среди лиц с ППС уровень UCP1 был максимальным в ЭЖТ и ПВЖТ в сравнении с ПЖТ. Анализ белковой экспрессии UCP1 в зависимости от нозологии показал, что уровень термогенина в адипоцитах ЭЖТ пациентов с ИБС был ниже в сравнении с группой ППС, в ПВЖТ — напротив, выше таковой в сравнении с ППС.

Заключение

Заключение. Коронарный атеросклероз ассоциирован с высокой белковой экспрессией термогенина в ЖТ, окружающей коронарные сосуды, но не в ЖТ эпикардиальной локализации, на основании чего можно предположить, что в ЭЖТ при ИБС наблюдается снижение адаптивного термогенеза, обусловленное снижением количества UCP1-положительных адипоцитов, активацией воспаления, окислительного стресса в ЖТ данной локализации.

Aim

Aim. To evaluate thermogenin expression in epicardial (EAT) and perivascular (PVAT) adipose tissue (AT) of patients with coronary artery atherosclerosis.

Material and methods

Material and methods. The study included patients with stable coronary artery disease (CAD) and acquired non-rheumatic heart disease (AHD). During cardiac surgery, biopsies of 3-5 g of subcutaneous adipose tissue (SAT), EAT, and PVAT were obtained from each patient. Thermogenin (UCP1) expression in AT was assessed using immunofluorescence staining. Statistical analysis was performed using GraphPad Prism 8 (GraphPad Software).

Results

Results. Thermogenin expression was observed in all AT loci, regardless of the underlying disease. UCP1 expression was highest in SAT of patients with CAD. In adipocytes, EAT is lower relative to SAT and PVAT, while among individuals with AHD, UCP1 levels were highest in EAT and PVAT compared to SAT. Analysis of UCP1 protein expression depending on the disease revealed that thermogenin levels in EAT adipocytes in patients with CAD were lower than in the AHD group, while in PVAT, it was higher than in AHD.

Conclusion

Conclusion. Coronary atherosclerosis is associated with high thermogenin protein expression in AT surrounding the coronary arteries, but not in the EAT. This suggests that adaptive thermogenesis in EAT in CAD is reduced due to a decrease in the number of UCP1-positive adipocytes, activation of inflammation, and oxidative stress.

термогенинUCP1эпикардиальная жировая тканьпериваскулярная жировая тканьишемическая болезнь сердцаthermogeninUCP1epicardial adipose tissueperivascular adipose tissuecoronary artery diseaseThe study was carried out within the fundamental topic of Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases No. 0419-2022-0002 (implementation period 2022-2026) “Development of innovative models for managing the risk of cardiovascular diseases with account of comorbidity based on the study of fundamental, clinical, and epidemi- ological mechanisms and organizational technologies of medical care provision in the conditions of the industrial Siberian region”.ReferencesKwok KHM, Lam KSL, Xu A. Heterogeneity of white adipose tissue: molecular basis and clini­cal implications. Exp Mol Med. 2016;48(3):e215. doi:10.1038/emm.2016.5.Kwok KHM, Lam KSL, Xu A. Heterogeneity of white adipose tissue: molecular basis and clini­cal implications. Exp Mol Med. 2016;48(3):e215. doi:10.1038/emm.2016.5.Ferrara D, Montecucco F, Dallegri F, et al. Impact of different ectopic fat depots on cardiovascular and metabolic diseases. J Cell Physiol. 2019;234(12):21630-41. doi:10.1002/jcp.28821.Ferrara D, Montecucco F, Dallegri F, et al. Impact of different ectopic fat depots on cardiovascular and metabolic diseases. J Cell Physiol. 2019;234(12):21630-41. doi:10.1002/jcp.28821.Брель Н. К., Груздева О. В., Коков А. Н. и др. Взаимосвязь кальциноза коронарных артерий и локальных жировых депо у пациентов с ишемической болезнью сердца. Комплексные проблемы сердечно-­сосудистых заболеваний. 2022;11(3):51-63. doi:10.17802/2306-1278-2022-11-3-51-63.Brel NK, Gruzdeva OV, Kokov AN, et al. Relationship of coronary calcinosis and local fat deposts in patients with coronary artery disease. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2022;11(3):51-63. (In Russ.) doi:10.17802/2306-1278-2022-11-3-51-63.Учасова Е. Г., Груздева О. В., Дылева Ю. А. и др. Эпикардиальная жировая ткань: патофизиология и роль в развитии сердечно-­сосудистых заболеваний. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(4):254-63. doi:10.20538/1682-0363-2018-4-254-263.Uchasova EG, Gruzdeva OV, Dyleva YuA, et al. Epicardial adipose tissue: pathophy­siology and role in the development of cardiovascular diseases. Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(4):254-63. (In Russ.) doi:10.20538/1682-0363-2018-4-254-263.Haberka M, Machnik G, Kowalowka A, et al. Epicardial, paracardial, and perivascular fat quantity, gene expressions, and serum cytokines in patients with coronary artery disease and diabetes. Pol Arch Intern Med. 2019;129:738-46. doi:10.20452/pamw.14961.Haberka M, Machnik G, Kowalowka A, et al. Epicardial, paracardial, and perivascular fat quantity, gene expressions, and serum cytokines in patients with coronary artery disease and diabetes. Pol Arch Intern Med. 2019;129:738-46. doi:10.20452/pamw.14961.Maniyadath B, Zhang Q, Gupta RK, et al. Adipose Tissue at Single Cell Resolution. Cell Metab. 2023;35(3):386-413. doi:10.1016/j.cmet.2023.02.002.Maniyadath B, Zhang Q, Gupta RK, et al. Adipose Tissue at Single Cell Resolution. Cell Metab. 2023;35(3):386-413. doi:10.1016/j.cmet.2023.02.002.Zwick RK, Guerrero-­Juarez CF, Horsley V, et al. Anatomical, physiological and functional diversity of adipose tissue. Cell Metab. 2018;27(1):68-83. doi:10.1016/j.cmet.2017.12.002.Zwick RK, Guerrero-­Juarez CF, Horsley V, et al. Anatomical, physiological and functional diversity of adipose tissue. Cell Metab. 2018;27(1):68-83. doi:10.1016/j.cmet.2017.12.002.Roesler A, Kazak L. UCP1-independent thermogenesis. Biochem J. 2020;477:709-25. doi:10.1042/BCJ20190463.Roesler A, Kazak L. UCP1-independent thermogenesis. Biochem J. 2020;477:709-25. doi:10.1042/BCJ20190463.Cheng L, Wang J, Dai H, et al. Brown and beige adipose tissue: a novel therapeutic stra­tegy for obesity and type 2 diabetes mellitus. Adipocyte. 2021;10(1):48-65. doi:10.1080/21623945.2020.1870060.Cheng L, Wang J, Dai H, et al. Brown and beige adipose tissue: a novel therapeutic stra­tegy for obesity and type 2 diabetes mellitus. Adipocyte. 2021;10(1):48-65. doi:10.1080/21623945.2020.1870060.Sacks HS, Fain JN, Holman B, et al. Uncoupling protein-1 and related messenger ribonucleic acids in human epicardial and other adipose tissues: epicardial fat functioning as brown fat. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009;94:3611-15. doi:10.1210/jc.2009-0571.Sacks HS, Fain JN, Holman B, et al. Uncoupling protein-1 and related messenger ribonucleic acids in human epicardial and other adipose tissues: epicardial fat functioning as brown fat. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009;94:3611-15. doi:10.1210/jc.2009-0571.Chechi K, Blanchard P-G, Mathieu P, et al. Brown fat like gene expression in the epicardial fat depot correlates with circulating HDL-cholesterol and triglycerides in patients with coronary artery disease. Int. J. Cardiol. 2012;167:2264-70. doi:10.1016/j.ijcard.2012.06.008.Chechi K, Blanchard P-G, Mathieu P, et al. Brown fat like gene expression in the epicardial fat depot correlates with circulating HDL-cholesterol and triglycerides in patients with coronary artery disease. Int. J. Cardiol. 2012;167:2264-70. doi:10.1016/j.ijcard.2012.06.008.Chechi K, Voisine P, Mathieu P, et al. Functional characterization of the Ucp1-associated oxidative phenotype of human epicardial adipose tissue. Sci Rep. 2017;7:15566. doi:10.1038/s41598-017-15501-7.Chechi K, Voisine P, Mathieu P, et al. Functional characterization of the Ucp1-associated oxidative phenotype of human epicardial adipose tissue. Sci Rep. 2017;7:15566. doi:10.1038/s41598-017-15501-7.Koenen M, Hill MA, Cohen P, et al. Obesity, Adipose Tissue and Vascular Dysfunction. Circ Res. 2021;128(7):951-68. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.318093.Koenen M, Hill MA, Cohen P, et al. Obesity, Adipose Tissue and Vascular Dysfunction. Circ Res. 2021;128(7):951-68. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.318093.Huesca-­Gomez C, Torres-­Paz YE, Fuentevilla-­Alvarez G, et al. Expressions of mRNA and encoded proteins of mitochondrial uncoupling protein genes (UCP1, UCP2, and UCP3) in epicardial and mediastinal adipose tissue and associations with coronary artery di­sease. Arch Endocrinol Metab. 2023;67(2):214-23. doi:10.20945/2359-3997000000582.Huesca-­Gomez C, Torres-­Paz YE, Fuentevilla-­Alvarez G, et al. Expressions of mRNA and encoded proteins of mitochondrial uncoupling protein genes (UCP1, UCP2, and UCP3) in epicardial and mediastinal adipose tissue and associations with coronary artery di­sease. Arch Endocrinol Metab. 2023;67(2):214-23. doi:10.20945/2359-3997000000582.Wang J, Chen D, Cheng XM, et al. Influence of phenotype conversion of epicardial adipocytes on the coronary atherosclerosis and its potential molecular mechanism. Am J Transl Res. 2015;7(10):1712-23.Wang J, Chen D, Cheng XM, et al. Influence of phenotype conversion of epicardial adipocytes on the coronary atherosclerosis and its potential molecular mechanism. Am J Transl Res. 2015;7(10):1712-23.Сhechi K, Vijay J, Voisine P, et al. UCP1 expression associated gene signatures of human epicardial adipose tissue. JCI. 2019;4:e123618. doi:10.1172/jci.insight.123618.Сhechi K, Vijay J, Voisine P, et al. UCP1 expression associated gene signatures of human epicardial adipose tissue. JCI. 2019;4:e123618. doi:10.1172/jci.insight.123618.Sacks HS, Fain JN, Bahouth SW, et al. Adult Epicardial Fat Exhibits Beige Features. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013;98:E1448-E1455. doi:10.1210/jc.2013-1265.Sacks HS, Fain JN, Bahouth SW, et al. Adult Epicardial Fat Exhibits Beige Features. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013;98:E1448-E1455. doi:10.1210/jc.2013-1265.Chang L, Villacorta L, Li R, et al. Loss of perivascular adipose tissue on peroxisome proliferator-­activated receptor-­gamma deletion in smooth muscle cells impairs intravascular thermoregulation and enhances atherosclerosis. Circulation. 2012;126:1067-78. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.104489.Chang L, Villacorta L, Li R, et al. Loss of perivascular adipose tissue on peroxisome proliferator-­activated receptor-­gamma deletion in smooth muscle cells impairs intravascular thermoregulation and enhances atherosclerosis. Circulation. 2012;126:1067-78. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.104489.Tran CM, Mukherjee S, Ye L, et al. Rapamycin Blocks Induction of the Thermogenic Program in White Adipose Tissue. Diabetes. 2016;65:927-41. doi:10.2337/db15-0502.Tran CM, Mukherjee S, Ye L, et al. Rapamycin Blocks Induction of the Thermogenic Program in White Adipose Tissue. Diabetes. 2016;65:927-41. doi:10.2337/db15-0502.Cohen P, Kajimura S. The cellular and functional complexity of thermogenic fat. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(6):393-409. doi:10.1038/s41580-021-00350-0.Cohen P, Kajimura S. The cellular and functional complexity of thermogenic fat. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(6):393-409. doi:10.1038/s41580-021-00350-0.Doukbi E, Soghomonian A, Sengenеs C, et al. Browning Epicardial Adipose Tissue: Friend or Foe? Cells. 2022;11(6):991. doi:10.3390/cells11060991.Doukbi E, Soghomonian A, Sengenеs C, et al. Browning Epicardial Adipose Tissue: Friend or Foe? Cells. 2022;11(6):991. doi:10.3390/cells11060991.Ahmadi N, Nabavi V, Hajsadeghi F, et al. Aged garlic extract with supplement is associated with increase in brown adipose, decrease in white adipose tissue and predict lack of prog­ression in coronary atherosclerosis. Int J Cardiol. 2013;168(3):2310-4. doi:10.1016/j.ijcard.2013.01.182.Ahmadi N, Nabavi V, Hajsadeghi F, et al. Aged garlic extract with supplement is associated with increase in brown adipose, decrease in white adipose tissue and predict lack of prog­ression in coronary atherosclerosis. Int J Cardiol. 2013;168(3):2310-4. doi:10.1016/j.ijcard.2013.01.182.Mu W, Qian S, Song Y, et al. BMP4-mediated browning of perivascular adipose tissue governs an anti-inflammatory program and prevents atherosclerosis. Redox Biol. 2021;43:101979. doi:10.1016/j.redox.2021.101979.Mu W, Qian S, Song Y, et al. BMP4-mediated browning of perivascular adipose tissue governs an anti-inflammatory program and prevents atherosclerosis. Redox Biol. 2021;43:101979. doi:10.1016/j.redox.2021.101979.Tang Y, He Y, Li C, et al. RPS3A positively regulates the mitochondrial function of human periaortic adipose tissue and is associated with coronary artery diseases. Cell Discovery. 2018;4:52. doi:10.1038/s41421-018-0041-2.Tang Y, He Y, Li C, et al. RPS3A positively regulates the mitochondrial function of human periaortic adipose tissue and is associated with coronary artery diseases. Cell Discovery. 2018;4:52. doi:10.1038/s41421-018-0041-2.Kim S, Lee E, Lee S, et al. Site-specific impairment of perivascular adipose tissue on ad­vanced atherosclerotic plaques using multimodal nonlinear optical imaging. Pro­ceedings of the National Academy of Sciences. 2019;116:17765-74. doi:10.1073/pnas.1902007116.Kim S, Lee E, Lee S, et al. Site-specific impairment of perivascular adipose tissue on ad­vanced atherosclerotic plaques using multimodal nonlinear optical imaging. Pro­ceedings of the National Academy of Sciences. 2019;116:17765-74. doi:10.1073/pnas.1902007116.Fioranelli M, Bottaccioli AG, Bottaccioli F, et al. Stress and Inflammation in Coronary Artery Disease: A Review Psychoneuroendocrineimmunology-­Based. Front. Immunol. 2018;9:2031. doi:10.3389/fimmu.2018.02031.Fioranelli M, Bottaccioli AG, Bottaccioli F, et al. Stress and Inflammation in Coronary Artery Disease: A Review Psychoneuroendocrineimmunology-­Based. Front. Immunol. 2018;9:2031. doi:10.3389/fimmu.2018.02031.Aldiss P, Davies G, Woods R, et al. Browning’ the cardiac and peri-vascular adipose tissues to modulate cardiovascular risk Int J Cardiol. 2017;228:265-74. doi:10.1016/j.ijcard.2016.11.074.Aldiss P, Davies G, Woods R, et al. Browning’ the cardiac and peri-vascular adipose tissues to modulate cardiovascular risk Int J Cardiol. 2017;228:265-74. doi:10.1016/j.ijcard.2016.11.074.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.