russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2025-6317YHFXWZrussjcardiol-6317Research ArticleОСТРАЯ И ХРОНИЧЕСКАЯ И СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬACUTE AND CHRONIC HEART FAILURE. ORIGINAL ARTICLESБелки теплового шока в оценке течения и прогноза исходов хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выбросаHeat shock proteins in the assessment of the course and prognosis of heart failure with preserved ejection fractionhttps://orcid.org/0000-0001-9305-6713ТимофеевЮ. С.TimofeevYu. S.

Тимофеев Юрий Сергеевич — к.м.н., с.н.с., руководитель лаборатории изучения биохимических маркеров риска хронических неинфекционных заболеваний им. Н. В. Перовой отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва

Yuriy S. Timofeev

Moscow

Timofeev_lab@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5321-676XВеденикинТ. Ю.VedenikinT. Yu.

Веденикин Тимофей Юрьевич — зав. отделением анестезиологии-реанимации № 03 для лечения больных кардиологического профиля

Москва

Timofey Yu. Vedenikin

Moscow

tvedenikin@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0007-3933-5798АфауноваА. Р.AfaunovaA. R.

Афаунова Алина Руслановна — аспирант, отдел фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва

Alina R. Afaunova 

Moscow

afaunovaa@list.ruhttps://orcid.org/0009-0002-4349-3047ЗамятинР. А.ZamyatinR. A.

Замятин Роман Александрович — аспирант, отдел фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва

Roman A. Zamyatin 

Moscow

koshkin_r99@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8665-9129МетельскаяВ. Н.MetelskayaV. A.

Метельская Виктория Николаевна — д.б.н., профессор, г.н.с. лаборатории изучения биохимических маркеров риска хронических неинфекционных заболеваний им. Н. В. Перовой отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва

Victoria A. Metelskaya

Moscow

vametelskaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5384-3795ДжиоеваО. Н.DzhioevaO. N.

Джиоева Ольга Николаевна — д.м.н., в.н.с. отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва

Olga N. Dzhioeva

Moscow

ODzhioeva@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2812-959XИвановаА. А.IvanovaA. A.

Иванова Анна Александровна — м.н.с. отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва

Anna A. Ivanova

Moscow

annaivanova12121@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-9463-5535НешковаЕ. А.NeshkovaE. A.

Нешкова Елена Андреевна — н.с. лаборатории изучения биохимических маркеров риска хронических неинфекционных заболеваний им. Н. В. Перовой отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва

Elena A. Neshkova

Moscow

neshkovaelena@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6985-7131ПокровскаяМ. С.PokrovskayaM. S.

Покровская Мария Сергеевна — к.б.н., в.н.с. лаборатории Банк биологического материала

Москва

Maria S. Pokrovskaya 

Moscow

MPokrovskaya@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4453-8430ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

Драпкина Оксана Михайловна — д.м.н., профессор, академик РАН, директор, главный внештатный специалист по терапии и общей врачебной практике Минздрава России

Москва

Oksana M. Drapkina

Moscow

ODrapkina@gnicpm.ruФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineRussian FederationГБУЗ города Москвы Городская клиническая больница им. В. В. Вересаева Департамента здравоохранения города МосквыРоссияVeresaev City Clinical HospitalRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России; ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine; Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России; ФГБОУ ВО Российский университет медицины Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine; Russian University of MedicineRussian Federation20252005202530463176317Copyright © Тимофеев Ю.С., Веденикин Т.Ю., Афаунова А.Р., Замятин Р.А., Метельская В.Н., Джиоева О.Н., Иванова А.А., Нешкова Е.А., Покровская М.С., Драпкина О.М., 20252025Тимофеев Ю.С., Веденикин Т.Ю., Афаунова А.Р., Замятин Р.А., Метельская В.Н., Джиоева О.Н., Иванова А.А., Нешкова Е.А., Покровская М.С., Драпкина О.М.Timofeev Y.S., Vedenikin T.Y., Afaunova A.R., Zamyatin R.A., Metelskaya V.A., Dzhioeva O.N., Ivanova A.A., Neshkova E.A., Pokrovskaya M.S., Drapkina O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/6317Цель

Цель. Провести анализ взаимосвязи концентраций циркулирующих белков теплового шока (БТШ): БТШ27, БТШ70 и кардиоваскулярного БТШ (квБТШ) с течением хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) и исходами острой декомпенсации заболевания (ОДСНсФВ).

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 120 больных с подтвержденным диагнозом ХСНсФВ в возрасте от 50 до 90 лет и острой декомпенсацией заболевания на момент взятия крови, а также 20 больных ХСНсФВ без клиники ОДСНсФВ. До начала лечения у пациентов проводилось взятие крови и получение сыворотки с ее последующим хранением при -80 0C для исследования биомаркеров иммуноферментным методом (реактивы компании AssayPro, США, и Cloud-Clone, Китай) на микропланшетном фотометре Thermo Multiscan FC (США). В интервале от 6 мес. до 1,5 лет у пациентов прослеживались летальные исходы.

Результаты

Результаты. Медиана сывороточных уровней БТШ27, БТШ70 и квБТШ статистически значимо выше у пациентов с декомпенсированной, чем с компенсированной ХСНсФВ. Повышенные исходные уровни БТШ70 (>3,5 нг/мл) и квБТШ (>1321 пг/мл) у пациентов с ОДСНсФВ связаны с неблагоприятным прогнозом общей выживаемости. Для БТШ27 статистически значимых различий при анализе выживаемости не обнаружено.

Заключение

Заключение. Выявлена связь сывороточных концентраций БТШ70 и квБТШ с неблагоприятным прогнозом общей выживаемости у пациентов с ОДСНсФВ, что позволяет рассматривать их в качестве потенциальных прогностических маркеров этого заболевания.

Aim

Aim. To analyze the relationship between the concentrations of circulating heat shock proteins (HSP): HSP27, HSP70 and cardiovascular HSP (cvHSP) with the course of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) and the outcomes of acute decompensated HFpEF (ADHFpEF).

Material and methods

Material and methods. A total of 120 patients with a confirmed diagnosis of HFpEF aged 50 to 90 years and acute decompensated HFpEF at the time of blood sampling, as well as 20 patients with HFpEF without clinical manifestations of ADHFpEF were examined. Before treatment, blood was collected from patients and serum was obtained with subsequent storage at -80 0C for biomarker testing by the enzyme immunoassay (AssayPro, USA and Cloud-Clone, USCN) on a Thermo Multiscan FC microplate photometer (USA). Fatal outcomes were monitored in patients in the interval from 6 months to 1,5 years.

Results

Results. The median serum levels of HSP27, HSP70 and cvHSP are significantly higher in patients with decompensated than with compensated HFpEF. Elevated baseline levels of HSP70 (>3,5 ng/ml) and cvHSP (>1321 pg/ml) in patients with ADHFpEF are associated with an unfavorable survival prognosis. For HSP27, no significant differences were found in the survival analysis.

Conclusion

Conclusion. An association was found between serum concentrations of HSP70 and cvHSP with an unfavorable survival prognosis in patients with ADHFpEF, which allows them to be considered as potential prognostic markers of this disease.

хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выбросабелки теплового шокаБТШБТШ27квБТШБТШ70прогноз заболеванияheart failure with preserved ejection fractionheat shock proteinsHSPHSP27cvHSPHSP70disease prognosisReferencesLiu M, Fang F, Yu C-M. Noncardiac Comorbidities in Heart Failure With preserved ejection fraction — commonly ignored fact. Circ J. 2015;79(5):954-9. doi:10.1253/circj.CJ-15-0056.Liu M, Fang F, Yu C-M. Noncardiac Comorbidities in Heart Failure With preserved ejection fraction — commonly ignored fact. Circ J. 2015;79(5):954-9. doi:10.1253/circj.CJ-15-0056.Heidenreich PA, Albert NM, Allen LA, et al. American Heart Association Advocacy Coordinating Committee; Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Clinical Cardiology; Council on Epidemiology and Prevention; Stroke Council. Forecasting the impact of heart failure in the United States: a policy statement from the American Heart Association. Circ Heart Fail. 2013;6(3):606-19. doi:10.1161/HHF.0b013e318291329a.Heidenreich PA, Albert NM, Allen LA, et al. American Heart Association Advocacy Coordinating Committee; Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Clinical Cardiology; Council on Epidemiology and Prevention; Stroke Council. Forecasting the impact of heart failure in the United States: a policy statement from the American Heart Association. Circ Heart Fail. 2013;6(3):606-19. doi:10.1161/HHF.0b013e318291329a.Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА—ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4-14. doi:10.18087/cardio.2021.4.n1628.Polyakov DS, Fomin IV, Belenkov YuN, et al. Chronic heart failure in the Russian Federation: what has changed over 20 years of follow-up? Results of the EPOCH-CHF study. Kardiologiia. 2021;61(4):4-14. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2021.4.n1628.Виноградова Н.Г., Поляков Д.С., Фомин И.В. Риски повторной госпитализации пациентов с ХСН при длительном наблюдении в специализированном центре лечения ХСН и в реальной клинической практике. Кардиология. 2020;60(3):59-69. doi:10.18087/cardio.2020.3.n1002.Vinogradova NG, Polyakov DS, Fomin IV. The risks of re-hospitalization of patients with heart failure with prolonged follow-up in a specialized center for the treatment of heart failure and in real clinical practice. Kardiologiia. 2020;60(3):59-69. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2020.3.n1002.Oikonomou E, Vogiatzi G, Tsalamandris S, et al. Non-natriuretic peptide biomarkers in heart failure with preserved and reduced ejection fraction. Biomark Med. 2018;12(7): 783-97. doi:10.2217/bmm-2017-0376.Oikonomou E, Vogiatzi G, Tsalamandris S, et al. Non-natriuretic peptide biomarkers in heart failure with preserved and reduced ejection fraction. Biomark Med. 2018;12(7): 783-97. doi:10.2217/bmm-2017-0376.Никифорова Т.А., Щекочихин Д.Ю., Ломоносова А.А. и др. Значение биомаркеров при первой декомпенсации хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка: результаты двухлетнего наблюдения. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2017;10(6):46-51. doi:10.17116/kardio201710646-51.Nikiforova TA, Shchekochikhin DIu, Lomonosova AA, et al. Biomarkers role in the first decompensation of chronic heart failure with preserved left ventricular ejection fraction: 2-year follow-up. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2017;10(6):46-51. (In Russ.) doi:10.17116/kardio201710646-51.Иванова А.А., Джиоева О.Н., Лавренова Е.А. и др. Сложные вопросы диагностики сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на эхокардиографические исследования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(5):3565. doi:10.15829/1728-8800-2023-3565.Ivanova AA, Dzhioeva ON, Lavrenova EA, et al. Diagnostic challenges of heart failure with preserved ejection fraction: focus on echocardiography. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(5):3565. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2023-3565.Rodríguez-Iturbe B, Johnson RJ. Heat shock proteins and cardiovascular disease. Physiol Int. 2018;105(1):19-37. doi:10.1556/2060.105.2018.1.4.Rodríguez-Iturbe B, Johnson RJ. Heat shock proteins and cardiovascular disease. Physiol Int. 2018;105(1):19-37. doi:10.1556/2060.105.2018.1.4.Котова Ю.А., Зуйкова А.А. Изучение маркров повреждения эндотелия, окислительного и клеточного стресса у больных ИБС и сопутствующим ожирением. Вестник новых медицинских технологий. 2021;28(2):25-8. doi:10.24412/1609-2163-2021-2-25-28.Kotova YuA, Zuikova AA. Study of markers of endothelial damage, oxidative and cellular stress in patients with IHD and concomitant obesity. Journal of New Medical Technologies. 2021;28(2):25-8. (In Russ.) doi:10.24412/1609-2163-2021-2-25-28.Метельская В.А., Тимофеев Ю.С., Нешкова Е.А. и др. Воспалительное старение. Часть 1. Основные биохимические механизмы. Профилактическая медицина. 2024;27(12):145-50. doi:10.17116/profmed202427121145.Metelskaya VA, Timofeev YuS, Neshkova EA, et al. Inflammatory aging. Part 1. The principal biochemical mechanisms. Russian Journal of Preventive Medicine. 2024;27(12): 145-50. (In Russ.) doi:10.17116/profmed202427121145.Hu C, Yang J, Qi Z, et al. Heat shock proteins: Biological functions, pathological roles, and therapeutic opportunities. MedComm (2020). 2022;3(3):e161. doi:10.1002/mco2.161.Hu C, Yang J, Qi Z, et al. Heat shock proteins: Biological functions, pathological roles, and therapeutic opportunities. MedComm (2020). 2022;3(3):e161. doi:10.1002/mco2.161.Drapkina OM. The specific features of synthesis of heat shock proteins in patients with postinfarct cardiosclerosis. Klin Med (Mosk). 2004;82(9):25-8.Drapkina OM. The specific features of synthesis of heat shock proteins in patients with postinfarct cardiosclerosis. Klin Med (Mosk). 2004;82(9):25-8.Zhou B, Tian R. Mitochondrial dysfunction in pathophysiology of heart failure. J Clin Invest. 2018;128(9):3716-26. doi:10.1172/JCI120849.Zhou B, Tian R. Mitochondrial dysfunction in pathophysiology of heart failure. J Clin Invest. 2018;128(9):3716-26. doi:10.1172/JCI120849.Ганковская Л.В., Понасенко О.А., Свитич О.А. Роль белка теплового шока 70 в патогенезе сердечнососудистой патологии. Медицинская иммунология. 2019;21(2):201-8. doi:10.15789/1563-0625-2019-2-201-208.Gankovskaya LV, Ponasenko OA, Svitich OA. Role of heat shock protein 70 in pathogenesis of cardiovascular pathology. Medical Immunology. 2019;21(2):201-8. (In Russ.) doi:10.15789/1563-0625-2019-2-201-208.Shan Q, Ma F, Wei J, et al. Physiological Functions of Heat Shock Proteins. Curr Protein Pept Sci. 2020;21(8):751-60. doi:10.2174/1389203720666191111113726.Shan Q, Ma F, Wei J, et al. Physiological Functions of Heat Shock Proteins. Curr Protein Pept Sci. 2020;21(8):751-60. doi:10.2174/1389203720666191111113726.Dubrez L, Causse S, Borges Bonan N, et al. Heat-shock proteins: chaperoning DNA repair. Oncogene. 2020;39(3):516-29. doi:10.1038/s41388-019-1016-y.Dubrez L, Causse S, Borges Bonan N, et al. Heat-shock proteins: chaperoning DNA repair. Oncogene. 2020;39(3):516-29. doi:10.1038/s41388-019-1016-y.Sklifasovskaya AP, Blagonravov M, Ryabinina A, et al. The role of heat shock proteins in the pathogenesis of heart failure (Review). Int J Mol Med. 2023;52(5):106. doi:10.3892/ijmm.2023.5309.Sklifasovskaya AP, Blagonravov M, Ryabinina A, et al. The role of heat shock proteins in the pathogenesis of heart failure (Review). Int J Mol Med. 2023;52(5):106. doi:10.3892/ijmm.2023.5309.Kovács D, Kovács M, Ahmed S, et al. Functional diversification of heat shock factors. Biol Futur. 2022;73(4):427-39. doi:10.1007/s42977-022-00138-z.Kovács D, Kovács M, Ahmed S, et al. Functional diversification of heat shock factors. Biol Futur. 2022;73(4):427-39. doi:10.1007/s42977-022-00138-z.Kurop MK, Huyen CM, Kelly JH, et al. The heat shock response and small molecule regulators. Eur J Med Chem. 2021;226:113846. doi:10.1016/j.ejmech.2021.113846.Kurop MK, Huyen CM, Kelly JH, et al. The heat shock response and small molecule regulators. Eur J Med Chem. 2021;226:113846. doi:10.1016/j.ejmech.2021.113846.Muranova LK, Shatov VM, Gusev NB. Role of Small Heat Shock Proteins in the Remodeling of Actin Microfilaments. Biochemistry (Mosc). 2022;87(8):800-11. doi:10.1134/S0006297922080119.Muranova LK, Shatov VM, Gusev NB. Role of Small Heat Shock Proteins in the Remodeling of Actin Microfilaments. Biochemistry (Mosc). 2022;87(8):800-11. doi:10.1134/S0006297922080119.Wu T, Mu Y, Bogomolovas J, et al. HSPB7 is indispensable for heart development by modulating actin filament assembly. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114(45):11956-61. doi:10.1073/pnas.1713763114.Wu T, Mu Y, Bogomolovas J, et al. HSPB7 is indispensable for heart development by modulating actin filament assembly. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114(45):11956-61. doi:10.1073/pnas.1713763114.Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11): 4083. doi:10.15829/1560-4071-2020-4083.2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-4083.Тимофеев Ю.С., Афаунова А.Р., Иванова А.А. и др. Связь сывороточных уровней белков теплового шока с выраженностью венозного застоя у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(6):4037. doi:10.15829/1728-8800-2024-4037.Timofeev YuS, Afaunova AR, Ivanova AA, et al. Interaction of serum heat shock proteins' levels with the severity of venous congestion in patients with acute decompensated heart failure with preserved ejection fraction. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2024;23(6):4037. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2024-4037.Traxler D, Lainscak M, Simader E, et al. Heat shock protein 27 acts as a predictor of prognosis in chronic heart failure patients. Clin Chim Acta. 2017;473:127-32. doi:10.1016/j.cca.2017.08.028.Traxler D, Lainscak M, Simader E, et al. Heat shock protein 27 acts as a predictor of prognosis in chronic heart failure patients. Clin Chim Acta. 2017;473:127-32. doi:10.1016/j.cca.2017.08.028.Hu YF, Yeh HI, Tsao HM, et al. Electrophysiological correlation and prognostic impact of heat shock protein 27 in atrial fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012;5(2): 334-40. doi:10.1161/CIRCEP.111.965996.Hu YF, Yeh HI, Tsao HM, et al. Electrophysiological correlation and prognostic impact of heat shock protein 27 in atrial fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012;5(2): 334-40. doi:10.1161/CIRCEP.111.965996.Marion DMSV, Lanters EAH, Ramos KS, et al. Evaluating Serum Heat Shock Protein Levels as Novel Biomarkers for Atrial Fibrillation. Cells. 2020;16;9(9):2105. doi:10.3390/cells9092105.Marion DMSV, Lanters EAH, Ramos KS, et al. Evaluating Serum Heat Shock Protein Levels as Novel Biomarkers for Atrial Fibrillation. Cells. 2020;16;9(9):2105. doi:10.3390/cells9092105.Rigopoulos AG, Kalogeropoulos AS, Tsoporis JN, et al. Heat Shock Protein 70 Is Associated With Cardioversion Outcome and Recurrence of Symptomatic Recent Onset Atrial Fibrillation in Hypertensive Patients. J Cardiovasc Pharmacol. 2021;77(3):360-9. doi:10.1097/FJC.0000000000000962.Rigopoulos AG, Kalogeropoulos AS, Tsoporis JN, et al. Heat Shock Protein 70 Is Associated With Cardioversion Outcome and Recurrence of Symptomatic Recent Onset Atrial Fibrillation in Hypertensive Patients. J Cardiovasc Pharmacol. 2021;77(3):360-9. doi:10.1097/FJC.0000000000000962.Desai SR, Dhindsa DS, Ko YA, et al. Aggregate Clinical and Biomarker-Based Model Predicts Adverse Outcomes in Patients With Coronary Artery Disease. Am J Cardiol. 2023;203:315-24. doi:10.1016/j.amjcard.2023.06.115.Desai SR, Dhindsa DS, Ko YA, et al. Aggregate Clinical and Biomarker-Based Model Predicts Adverse Outcomes in Patients With Coronary Artery Disease. Am J Cardiol. 2023;203:315-24. doi:10.1016/j.amjcard.2023.06.115.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.