russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2025-6141WFLDISrussjcardiol-6141Research ArticleОЦЕНКА РИСКААльбуминурия в оценке риска сердечно-сосудистых осложнений и кровотечений у пациентов с ишемической болезнью сердца и периферическим атеросклерозомAlbuminuria in assessing the risk of cardiovascular events and bleeding in patients with coronary and peripheral artery diseasehttps://orcid.org/0000-0002-4616-1892ШахматоваО. О.ShakhmatovaO. O.

Шахматова Ольга Олеговна — к.м.н., н.с. отделения клинических проблем атеротромбоза.

Москва

Olga O. Shakhmatova.

Moscow

olga.shahmatova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9141-103XКомаровА. Л.KomarovA. L.

Комаров Андрей Леонидович — д.м.н., в.н.с., отделения клинических проблем атеротромбоза.

Москва

Andrey L. Komarov.

Moscow

andrkomarov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5404-7216ХакимоваМ. Б.KhakimovaM. B.

Хакимова Мария Борисовна — аспирант отделения клинических проблем атеротромбоза.

Москва

Maria B. Khakimova.

Moscow

mariakhakimova.fbmmsu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1146-9974КривошееваЕ. Н.KrivosheevaE. N.

Кривошеева Елена Николаевна — к.м.н., м.н.с. отделения клинических проблем атеротромбоза.

Москва

Elena N. Krivosheeva.

Moscow

lena-4ka@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5271-9074ТитаеваЕ. В.TitaevaE. V.

Титаева Елена Владимировна — к.б.н., с.н.с. отделения клинических проблем атеротромбоза.

Москва

Elena V. Titaeva.

Moscow

evlti@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5397-6857ДобровольскийА. Б.DobrovolskyA. B.

Добровольский Анатолий Борисович — д.б.н., г.н.с. отделения клинических проблем атеротромбоза.

Москва

Anatoly B. Dobrovolsky.

Moscow

abdobrovolsky@inbox.ruАмелюшкинаВ. А.AmeljushkinaV. A.

Амелюшкина Вера Алексеевна — врач лабораторной диагностики.

Москва

Vera A. Ameljushkina.

Moscow

vera_aleks@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4500-0904ГомырановаН. В.GomyranovaN. V.

Гомыранова Наталья Вячеславовна — зав. клинико-диагностической лабораторией.

Москва

Natalja V. Gomyranova.

Moscow

vera_aleks@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1174-2574ПанченкоЕ. П.PanchenkoE. P.

Панченко Елизавета Павловна — д.м.н., г.н.с. отделения клинических проблем атеротромбоза.

Москва

Elizaveta P. Panchenko.

Moscow

lizapanchenko@mail.ruФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова Минздрава РоссииРоссияChazov National Medical Research Center of CardiologyRussian Federation20250808202530661416141Copyright © Шахматова О.О., Комаров А.Л., Хакимова М.Б., Кривошеева Е.Н., Титаева Е.В., Добровольский А.Б., Амелюшкина В.А., Гомыранова Н.В., Панченко Е.П., 20252025Шахматова О.О., Комаров А.Л., Хакимова М.Б., Кривошеева Е.Н., Титаева Е.В., Добровольский А.Б., Амелюшкина В.А., Гомыранова Н.В., Панченко Е.П.Shakhmatova O.O., Komarov A.L., Khakimova M.B., Krivosheeva E.N., Titaeva E.V., Dobrovolsky A.B., Ameljushkina V.A., Gomyranova N.V., Panchenko E.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/6141Цель

Цель. Оценить значимость альбуминурии в отношении предсказания прогноз-определяющих событий (ПОС) — сердечно-сосудистых (ССО) и геморрагических осложнений (ГО) — у пациентов с мультифокальным атеросклерозом, в т.ч. в сопоставлении с общепринятым лабораторным маркером эндотелиальной дисфункции — фактором Виллебранда (ФВ).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включались участники одноцентрового проспективного регистра РЕГАТА-1 с ишемической болезнью сердца и периферическим атеросклерозом. Определялось соотношение альбумин-креатинин в разовой утренней порции мочи, активность ФВ в плазме. Первичная конечная точка — сумма ПОС: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, периферические артериальные тромбозы, ампутация, большое/клинически значимое кровотечение BARC 2-5.

Результаты

Результаты. Включено 148 пациентов (медиана возраста 66 [65; 67] лет, 79,1% мужчины). Повышение уровня альбумина в моче (как минимум, легкое, >10 мг/г) выявлено у 71,3% пациентов.

Медиана длительности наблюдения 17 [15; 20] мес.; зарегистрировано 7 ССО и 18 кровотечений BARC 2-3. Согласно ROC-анализу, отрезной точкой для альбуминурии, значения выше которой ассоциируются с увеличением частоты ПОС, является уровень 10,6 мг/г. ПОС зарегистрированы у 4,5% пациентов с альбуминурией <10,6 мг/г и у 21,9% пациентов с более высокими значениями, plog-rank=0,007, по данным многофакторного анализа отношение шансов (ОШ) составило 5,5 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23-24,72), р=0,026. При анализе вторичных конечных точек отмечалась тенденция к увеличению риска ССО (p=0,065) и ГО (р=0,05). В данной когорте не продемонстрирована связь скорости клубочковой фильтрации и риска ПОС.

Отрезной точкой для ФВ оказался уровень 157%. Частота ПОС была достоверно выше у лиц с повышенным ФВ (23,0% vs 10,8%, p=0,048); в многофакторном анализе ФВ утратил свою значимость (ОШ 2,18; 95% ДИ: 0,84-5,65; р=0,11). У 31,2% пациентов отмечалось одновременное повышение альбуминурии и ФВ, в этой подгруппе каждый третий перенес ПОС; в многофакторном анализе ОШ составило 3,53 (95% ДИ: 1,31-9,49), р=0,012. Наличие комбинированного маркера ассоциируется с повышением риска ГО (р=0,006) и ССО (р=0,027).

Заключение

Заключение. У пациентов с мультифокальным атеросклерозом альбуминурия >10,6 мг/г является независимым (в т.ч. от расчетной скорости клубочковой фильтрации) предиктором ССО и ГО. Наиболее неблагоприятный прогноз у пациентов с сочетанием альбуминурии >10,6 мг/г и ФВ >157%.

Aim

Aim. To assess the significance of albuminuria in predicting prognosis-determining events (cardiovascular (CVEs) and hemorrhagic events) in patients with multifocal atherosclerosis, including in comparison with the generally accepted endothelial dysfunction laboratory marker — von Willebrand factor (VWF).

Material and methods

Material and methods. The study included participants of the single-center prospective registry REGATA-1 with coronary and peripheral artery disease. The albumin-to-creatinine ratio in a single morning urine sample and plasma VWF activity were determined. The primary endpoint was the sum of following prognosis-determining events: myocardial infarction, unstable angina, stroke, transient ischemic attack, peripheral artery disease, amputation, major/clinically significant bleeding (BARC 2-5).

Results

Results. A total of 148 patients were included (median age 66 [65; 67] years, 79,1% men). An increase in the urine albumin level (at least mild, >10 mg/g) was detected in 71,3% of patients.

Median follow-up duration was 17 [15; 20] months; 7 CVEs and 18 BARC 2-3 bleedings were registered. ROC analysis revealed the albuminuria cutoff point of 10,6 mg/g, values above which are associated with an increase in the rate of prognosis-determining events. These events were registered in 4,5% of patients with albuminuria <10,6 mg/g and in 21,9% of patients with higher values (plog-rank=0,007).

According to multivariate analysis, the odds ratio (OR) was 5,5 (95% confidence interval (CI) 1,23-24,72), p=0,026. When analyzing secondary endpoints, a trend towards an increase in the risk of CVEs (p=0,065) and hemorrhagic events (p=0,05) was noted. In this cohort, no association was demonstrated between the glomerular filtration rate and the risk of prognosis-determining events.

The cutoff point for VWF was 157%. The incidence of prognosis-determining events was significantly higher in individuals with elevated VWF (23,0% vs 10,8%, p=0,048). In multivariate analysis, VWF lost its significance (OR 2,18; 95% CI 0,84-5,65; p=0,11). In 31,2% of patients, there was a simultaneous increase in albuminuria and VWF, and in this subgroup every third person had prognosis-determining events; in multivariate analysis, the OR was 3,53 (95% CI 1,31-9,49), p=0,012. The combined marker is associated with an increased risk of hemorrhagic events (p=0,006) and CVEs (p=0,027).

Conclusion

Conclusion. In patients with multifocal atherosclerosis, albuminuria >10,6 mg/g is an independent (including from the estimated glomerular filtration rate) predictor of CVEs and hemorrhagic events. The most unfavorable prognosis is in patients with a combination of albuminuria >10,6 mg/g and EF >157%.

альбуминуриямультифокальный атеросклерозфактор Виллебрандакровотеченияишемическая болезнь сердцахроническая болезнь почекalbuminuriamultifocal atherosclerosisvon Willebrand factorbleedingcoronary artery diseasechronic kidney diseaseReferencesKidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024;105(4S): S117-S314. doi:10.1016/j.kint.2023.10.018.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024;105(4S): S117-S314. doi:10.1016/j.kint.2023.10.018.Inoue K, Streja E, Tsujimoto T, et al. Urinary albumin-to-creatinine ratio within normal range and all-cause or cardiovascular mortality among U.S. adults enrolled in the NHANES during 1999-2015. Ann Epidemiol. 2021;55:15-23. doi:10.1016/j.annepidem.2020.12.004.Inoue K, Streja E, Tsujimoto T, et al. Urinary albumin-to-creatinine ratio within normal range and all-cause or cardiovascular mortality among U.S. adults enrolled in the NHANES during 1999-2015. Ann Epidemiol. 2021;55:15-23. doi:10.1016/j.annepidem.2020.12.004.Mahemuti N, Zou J, Liu C, et al. Urinary Albumin-to-Creatinine Ratio in Normal Range, Cardiovascular Health, and All-Cause Mortality. JAMA Netw Open. 2023;6(12): e2348333. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.48333.Mahemuti N, Zou J, Liu C, et al. Urinary Albumin-to-Creatinine Ratio in Normal Range, Cardiovascular Health, and All-Cause Mortality. JAMA Netw Open. 2023;6(12): e2348333. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.48333.Agarwal R, Tu W, Farjat AE, et al. Impact of Finerenone-Induced Albuminuria Reduction on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes: A Mediation Analysis. Ann Intern Med. 2023;176(12):1606-16. doi:10.7326/M23-1023.Agarwal R, Tu W, Farjat AE, et al. Impact of Finerenone-Induced Albuminuria Reduction on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes: A Mediation Analysis. Ann Intern Med. 2023;176(12):1606-16. doi:10.7326/M23-1023.Kario K, Matsuo T, Kobayashi H, et al. Activation of tissue factor-induced coagulation and endothelial cell dysfunction in non-insulin-dependent diabetic patients with microalbuminuria. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995;15(8):1114-20. doi:10.1161/01.atv.15.8.1114.Kario K, Matsuo T, Kobayashi H, et al. Activation of tissue factor-induced coagulation and endothelial cell dysfunction in non-insulin-dependent diabetic patients with microalbuminuria. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995;15(8):1114-20. doi:10.1161/01.atv.15.8.1114.Шахматова О. О., Комаров А. Л., Кривошеева Е. Н. и др. Альбуминурия у пациентов с мультифокальным атеросклерозом как маркер распространенности поражения и возможный предиктор прогноз-определяющих событий. Терапевтический архив. 2023;95(9):763-8. doi:10.26442/00403660.2023.09.202434.Shakhmatova OO, Komarov AL, Krivosheeva EN, et al. Albuminuria as a marker of atherosclerosis burden and a possible predictor of adverse events in patients with polyvascular disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(9):763-8. (In Russ.) doi:10.26442/00403660.2023.09.202434.Миронова С. А., Юдина Ю. С., Ионов М. В. и др. Взаимосвязь новых маркеров поражения почек и состояния сосудов у больных артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2019;(1):44-51. doi:10.15829/1560-4071-2019-1-44-51.Mironova SA, Yudina YuS, Ionov MA, et al. Novel biomarkers of kidney injury and fibrosis in patients with different severity of hypertension: relation to vascular reactivity and stiffness. Russian Journal of Cardiology. 2019;(1):44-51. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2019-1-44-51.Molnar AO, Bota SE, Garg AX, et al. The Risk of Major Hemorrhage with CKD. J Am Soc Nephrol. 2016;27(9):2825-32. doi:10.1681/ASN.2015050535.Molnar AO, Bota SE, Garg AX, et al. The Risk of Major Hemorrhage with CKD. J Am Soc Nephrol. 2016;27(9):2825-32. doi:10.1681/ASN.2015050535.Writing Group for the CKD Prognosis Consortium. Estimated Glomerular Filtration Rate, Albuminuria, and Adverse Outcomes: An Individual-Participant Data Meta-Analysis. JAMA. 2023;330(13):1266-77. doi:10.1001/jama.2023.17002.Writing Group for the CKD Prognosis Consortium. Estimated Glomerular Filtration Rate, Albuminuria, and Adverse Outcomes: An Individual-Participant Data Meta-Analysis. JAMA. 2023;330(13):1266-77. doi:10.1001/jama.2023.17002.Verma S, Mazer CD, Inzucchi SE, et al. Impact of polyvascular disease with and without co-existent kidney dysfunction on cardiovascular outcomes in diabetes: A post hoc analysis of EMPA-REG OUTCOME. Diabetes Obes Metab. 2021;23(5):1173-81. doi:10.1111/dom.14326.Verma S, Mazer CD, Inzucchi SE, et al. Impact of polyvascular disease with and without co-existent kidney dysfunction on cardiovascular outcomes in diabetes: A post hoc analysis of EMPA-REG OUTCOME. Diabetes Obes Metab. 2021;23(5):1173-81. doi:10.1111/dom.14326.Kakutani Y, Morioka T, Mori K, et al. Albuminuria rather than glomerular filtration rate is associated with vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Complications. 2020;34(12):107702. doi:10.1016/j.jdiacomp.2020.107702.Kakutani Y, Morioka T, Mori K, et al. Albuminuria rather than glomerular filtration rate is associated with vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Complications. 2020;34(12):107702. doi:10.1016/j.jdiacomp.2020.107702.Li M, Armelloni S, Mattinzoli D, et al. Crosstalk mechanisms between glomerular endothelial cells and podocytes in renal diseases and kidney transplantation. Kidney Res Clin Pract. 2024;43(1):47-62. doi:10.23876/j.krcp.23.071.Li M, Armelloni S, Mattinzoli D, et al. Crosstalk mechanisms between glomerular endothelial cells and podocytes in renal diseases and kidney transplantation. Kidney Res Clin Pract. 2024;43(1):47-62. doi:10.23876/j.krcp.23.071.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.