russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2025-6019XJJYTKrussjcardiol-6019Research ArticleИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦАПоловые различия в 5-летнем риске больших сердечно-сосудистых событий у больных с ишемической болезнью сердца и повышенным уровнем липопротеида(а)Sex differences in 5-year risk of major adverse cardiovascular events in patients with coronary artery disease and elevated lipoprotein(a) levelshttps://orcid.org/0000-0003-3936-0815АлиеваР. Б.AlievaR. B.

 к.м.н., с.н.с. лаборатории ИБС

 Ташкент 

 

Tashkent 

ranoalieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2354-1785ШекА. Б.ShekA. B.

 д.м.н., профессор, руководитель лаборатории ИБС и атеросклероза 

 Ташкент 

Tashkent 

shek-999@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8268-7699АбдуллаевА. А.AbdullaevA. A.

 д.б.н., зав. научно-исследовательской лабораторией биотехнологий Центра передовых технологий 

 Ташкент 

Tashkent 

abdullaev_alisher@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0001-9195-7649ФозиловХ. Г.FozilovH. G.

Директор, к.м.н. с.н.с. 

Ташкент 

Tashkent 

hurshidfozilov1976@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0003-0510-336XХошимовШ. У.KhoshimovSh. U.

 к.м.н., с.н.с. лаборатории ИБС 

 Ташкент 

Tashkent 

ranoalieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3840-5233АбдуллаеваГ. Д.AbdullaevaG. D.

 д.м.н. руководитель лаборатории АГ и молекулярно-генетических исследований 

 Ташкент 

Tashkent 

guzal-abdullaeva@bk.ruhttps://orcid.org/0009-0007-2225-4457ЗакироваД.ZakirovaD.

 м.н.с. научно-исследовательской лаборатории биотехнологий Центра передовых технологий 

 Ташкент 

Tashkent 

catdasha@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5606-6645КанЛ. Э.KanL. E.

м.н.с.  Отдела Хр ИБС и Атеросклероза

Ташкент 

Tashkent 

kanlilia@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4476-3910КимА. Р.KimA. R.

 м.н.с. лаборатории ИБС 

 Ташкент 

Tashkent 

kimandrey266@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0009-0952-7136КурбановаР. А.KurbanovaR. A.

зам. главного врача клиники 

Ташкент 

Tashkent 

ranokurban@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0009-7116-9755ЮсупалиеваД. Б.YusupalievaD. B.

м.н.с. Отдела Хр ИБА и Атеросклероза

Ташкент 

Tashkent 

dbyusupalieva@gmail.comРеспубликанский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии Министерства здравоохранения Республики УзбекистанУзбекистанRepublican Specialized Scientific and Practical Medical Center of CardiologyUzbekistanЦентр передовых технологий Агентства инновационного развития, Министерства Высшего образования и инновационного развития Республики УзбекистанУзбекистанCenter for Advanced TechnologiesUzbekistan20252904202530360196019Copyright © Алиева Р.Б., Шек А.Б., Абдуллаев А.А., Фозилов Х.Г., Хошимов Ш.У., Абдуллаева Г.Д., Закирова Д., Кан Л.Э., Ким А.Р., Курбанова Р.А., Юсупалиева Д.Б., 20252025Алиева Р.Б., Шек А.Б., Абдуллаев А.А., Фозилов Х.Г., Хошимов Ш.У., Абдуллаева Г.Д., Закирова Д., Кан Л.Э., Ким А.Р., Курбанова Р.А., Юсупалиева Д.Б.Alieva R.B., Shek A.B., Abdullaev A.A., Fozilov H.G., Khoshimov S.U., Abdullaeva G.D., Zakirova D., Kan L.E., Kim A.R., Kurbanova R.A., Yusupalieva D.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/6019

Цель. Оценить 5-летние большие сердечно-сосудистые события (БСС) у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и высоким уровнем липопротеида(а) (Лп(а)) в узбекской популяции.Материал и методы. В исследование включены 216 пациентов (96 мужчин и 120 женщин), госпитализированных с диагнозом "ИБС, прогрессирующая стенокардия напряжения", у которых в течение 5 лет наблюдения оценивали БСС (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда и инсульт). Значение 2-∆∆Сt, коррелирующее с количеством повторов KIV-2 в LPA, определяли в геномной ДНК методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qPCR).Результаты. У больных ИБС с повышенным Лп(а) в 4 квартиле (Кв) ≥48 мг/дл риск БСС был в 2 раза выше (относительный риск 2,0; 95% доверительный интервал: 1,04-3,87, P<0,05), чем в Кв1 ≤6 мг/дл. При этом среди мужчин он был в 2,6 раз выше (P<0,05), тогда как у женщин в 1,4 раза и различие было незначимым. В отличие от этого в исследуемой когорте риск БСС в Кв1 <3,9 значения 2-∆∆Сt был в 3 раза выше, чем в Кв4 (>6) (P<0,01) у мужчин, а среди женщин в 3,3 раза (P<0,05). Концентрация Лп(а) у обследованных в обратной степени зависела от значения 2-∆∆Сt. Мы также наблюдали снижение риска БСС у женщин при высоком уровне аполипопротеида А-I (апоA) в Кв4 (>175 мг/дл) против Кв1 (<140 мг/дл) — относительный риск 0,30 (95% доверительный интервал: 0,10-0,98, P<0,05).Заключение: Значение показателя 2-∆∆Сt в нижнем квартиле, ассоциированное с низким количеством повторов KIV-2 в гене LPA, более точно отражает риск больших сердечно-сосудистых событий у женщин с ИБС. Также относительный риск у женщин был ниже в верхнем квартиле АпоА по сравнению с нижним.

Aim. To evaluate 5-year major adverse cardiovascular events (MACE) in patients with coronary artery disease (CAD) and high lipoprotein(a) (Lp(a)) levels in the Uzbek population.Material and methods. The study included 216 patients (96 men and 120 women) hospitalized with a diagnosis of "CAD. Progressive angina", in whom MACE (cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction and stroke) was assessed during 5 years of follow-up. The 2-∆∆Сt value, correlating with the number of LPA KIV-2 repeats, was determined in genomic DNA using quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR).Results. In patients with CAD with elevated Lp(a) in the quartile 4 ≥48 mg/dL, the MACE risk was 2 times higher (relative risk 2,0; 95% confidence interval 1,04-3,87, P<0,05) than in quartile 1 ≤6 mg/dl. Moreover, among men it was 2,6 times higher (P<0,05), while in women — 1,4 times higher without significant difference. In contrast, in the study cohort, the MACE risk in quartile 1 <3,9 of 2-∆∆Сt was 3 times higher than in quartile 4 (>6) (P<0,01) in men, and 3,3 times higher among women (P<0,05). Lp(a) concentration in the examined subjects was inversely dependent on the 2-∆∆Сt value. We also observed a decreased MACE risk in women with high Apolipoprotein A-I (apoA) levels in quartile 4 (>175 mg/dL) versus quartile 1 (<140 mg/dL) with relative risk of 0,30 (95% confidence interval 0,10-0,98, P<0,05).Conclusion. The 2-∆∆Сt value in the lower quartile associated with a low number of LPA KIV-2 repeats more accurately reflects the MACE risk in women with CAD. Also, the relative risk in women was lower in the upper quartile of apoA compared to the lower one.

высокий уровень липопротеида(а)количественная ПЦР в реальном времениишемическая болезнь сердцабольшие сердечно-сосудистые событияполовые различияhigh lipoprotein(a) levelquantitative real-time PCRcoronary artery diseasemajor cardiovascular eventssex differencesReferencesЕжов М. В., Кухарчук В. В., Сергиенко И. В. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5471. EDN YVZOWJ.Ezhov MV, Kukharchuk VV, Sergienko IV, et al. Disorders of lipid metabolism. Clinical Guidelines 2023. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(5):5471. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2023-5471. EDN YVZOWJ.Ezhov MV, Shalnova SA, Yarovaya EB, et al. Lipoprotein(a) in an adult sample from the Russian population: distribution and association with atherosclerotic cardiovascular diseases. Arch Med Sci. 2023;19(4):995-102 doi: 10.5114/aoms/131089.Ezhov MV, Shalnova SA, Yarovaya EB, et al. Lipoprotein(a) in an adult sample from the Russian population: distribution and association with atherosclerotic cardiovascular diseases. Arch Med Sci. 2023;19(4):995-102 doi: 10.5114/aoms/131089.Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur. Heart J. 2022;43(39):3925-46. doi: 10.1093/eurheartj/ehac361.Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur. Heart J. 2022;43(39):3925-46. doi: 10.1093/eurheartj/ehac361.Guertin J, Kaiser Y, Manikpurage H, et al. Sex-Specific Associations of Genetically Predicted Circulating Lp(a) (Lipoprotein(a)) and Hepatic LPA Gene Expression Levels with Cardiovascular Outcomes: Mendelian Randomization and Observational Analyses. Circ Genom Precis Med. 2021;14(4):485-94. doi: 10.1161/CIRCGEN.120.003271.Guertin J, Kaiser Y, Manikpurage H, et al. Sex-Specific Associations of Genetically Predicted Circulating Lp(a) (Lipoprotein(a)) and Hepatic LPA Gene Expression Levels with Cardiovascular Outcomes: Mendelian Randomization and Observational Analyses. Circ Genom Precis Med. 2021;14(4):485-94. doi: 10.1161/CIRCGEN.120.003271.Simony SB, Mortensen MB, Langsted A, et al. Sex differences of lipoprotein(a) levels and associated risk of morbidity and mortality by age: the Copenhagen General Population Study. Atherosclerosis. 2022;355:76-82. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.06.1023.Simony SB, Mortensen MB, Langsted A, et al. Sex differences of lipoprotein(a) levels and associated risk of morbidity and mortality by age: the Copenhagen General Population Study. Atherosclerosis. 2022;355:76-82. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.06.1023.Lanktree MB, Rajakumar C, Brunt JH, et al. Determination of lipoprotein(a) kringle repeat number from genomic DNA: copy number variation genotyping using qPCR. J Lipid Res. 2009;50(4):768-72. doi: 10.1194/jlr.D800050-JLR200.Lanktree MB, Rajakumar C, Brunt JH, et al. Determination of lipoprotein(a) kringle repeat number from genomic DNA: copy number variation genotyping using qPCR. J Lipid Res. 2009;50(4):768-72. doi: 10.1194/jlr.D800050-JLR200.Untergasser A, Cutcutache I, Koressaar T, et al. Primer3—new capabilities and interfaces. Nucleic Acids Res. 2012;40(15):2-12. doi: 10.1093/nar/gks596.Untergasser A, Cutcutache I, Koressaar T, et al. Primer3—new capabilities and interfaces. Nucleic Acids Res. 2012;40(15):2-12. doi: 10.1093/nar/gks596.Sticchi E, Magi A, Kamstrup PR, et al. Apolipoprotein(a) Kringle-IV Type 2 Copy Number Variation Is Associated with Venous Thromboembolism. PLoS ONE. 2016;11(2):1-14. doi: 10.1371/journal.pone.0149427.Sticchi E, Magi A, Kamstrup PR, et al. Apolipoprotein(a) Kringle-IV Type 2 Copy Number Variation Is Associated with Venous Thromboembolism. PLoS ONE. 2016;11(2):1-14. doi: 10.1371/journal.pone.0149427.Fogacci F, Di Micoli V, Avagimyan A, et al. Assessment of Apolipoprotein(a) Isoform Size Using Phenotypic and Genotypic Methods. Int. J. Mol. Sci. 2023;24:1-14. doi: 10.3390/ijms241813886.Fogacci F, Di Micoli V, Avagimyan A, et al. Assessment of Apolipoprotein(a) Isoform Size Using Phenotypic and Genotypic Methods. Int. J. Mol. Sci. 2023;24:1-14. doi: 10.3390/ijms241813886.Cook NR, Mora S, Ridker PM. Lipoprotein(a) and Cardiovascular Risk Prediction among Women. J Am Coll Cardiol. 2018;72(3):287-96. doi: 10.1016/j.jacc.2018.04.060.Cook NR, Mora S, Ridker PM. Lipoprotein(a) and Cardiovascular Risk Prediction among Women. J Am Coll Cardiol. 2018;72(3):287-96. doi: 10.1016/j.jacc.2018.04.060.Kouvari M, Panagiotakos DB, Chrysohoou C, et al. Lipoprotein (a) and 10-year cardiovascular disease incidence in apparently healthy individuals: A sex-based sensitivity analysis from ATTICA Cohort Study. Angiology. 2019;70(9):819-29. doi:10.1177/0003319719854872.Kouvari M, Panagiotakos DB, Chrysohoou C, et al. Lipoprotein (a) and 10-year cardiovascular disease incidence in apparently healthy individuals: A sex-based sensitivity analysis from ATTICA Cohort Study. Angiology. 2019;70(9):819-29. doi:10.1177/0003319719854872.Razavi AC, Jain V, Gowtham R, et al. Does Elevated High-Density Lipoprotein Cholesterol Protect Against Cardiovascular Disease? The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2024;109(2):321-32. doi: 10.1210/clinem/dgad406.Razavi AC, Jain V, Gowtham R, et al. Does Elevated High-Density Lipoprotein Cholesterol Protect Against Cardiovascular Disease? The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2024;109(2):321-32. doi: 10.1210/clinem/dgad406.Matthews KA, Crawford SL, Chae CU, et al. Are Changes in Cardiovascular Disease Risk Factors in Midlife Women due to Chronological Aging or to the Menopausal Transition? J Am Coll Cardiol. 2009;54(25):2366-73. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.009.Matthews KA, Crawford SL, Chae CU, et al. Are Changes in Cardiovascular Disease Risk Factors in Midlife Women due to Chronological Aging or to the Menopausal Transition? J Am Coll Cardiol. 2009;54(25):2366-73. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.009.Liu AC, Lawn RM, Verstuyft JG, Rubin EM. Human apolipoprotein A-I prevents atherosclerosis associated with apolipoprotein (a) in transgenic mice. Journal of Lipid Research.1994;35:2263-67.Liu AC, Lawn RM, Verstuyft JG, Rubin EM. Human apolipoprotein A-I prevents atherosclerosis associated with apolipoprotein (a) in transgenic mice. Journal of Lipid Research.1994;35:2263-67.Afanasieva OI, Ezhov MV, Tmoyan NA, et al. Low Molecular Weight Apolipoprotein(a) Phenotype Rather Than Lipoprotein(a) Is Associated with Coronary Atherosclerosis and Myocardial Infarction. Front. Cardiovasc. Med. 2022;9:1-7. doi: 10.3389/fcvm.2022.843602.Afanasieva OI, Ezhov MV, Tmoyan NA, et al. Low Molecular Weight Apolipoprotein(a) Phenotype Rather Than Lipoprotein(a) Is Associated with Coronary Atherosclerosis and Myocardial Infarction. Front. Cardiovasc. Med. 2022;9:1-7. doi: 10.3389/fcvm.2022.843602.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.