К.м.н., доцент кафедры внутренних болезней ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет Минздрава России; заместитель главного врача по медицинской части ГАУЗ Городская клиническая больница №7 им. М.Н. Садыкова; главный внештатный кардиолог Минздрава Республики Татарстан
Казань
Kazan
Д.м.н., профессор, заведующий кафедрой кардиологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет Минздрава России, Россия; главный внештатный кардиолог МЗ РФ в ПФО
Казань
Kazan
Д.м.н., профессор, заведующая кафедрой госпитальной педиатрии ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет Минздрава России; главный внештатный детский кардиолог ГАУЗ Детская республиканская клиническая больница Минздрава Республики Татарстан
Казань
Kazan
Врач-кардиолог кардиологического отделения №1 ГАУЗ Городская клиническая больница №7 им. М.Н. Садыкова
Казань
Kazan
Администратор кардиологического отделения №1
Казань
Kazan
Цель. Проанализировать клинические характеристики носителей патогенных мутаций LDLR и АРОВ, а также прогностическое значение основных составляющих шкалы DLCN в приложении к носительству АРОВ или LDLR.
Материал и методы. В исследование было включено 1233 пациента амбулаторного приема врача липидного кабинета. Образцы биоматериала 421 пациента с фенотипом наследуемой дислипидемии исследованы методом секвенирования нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS) для выявления носительства генов, ассоциированных с семейной гиперхолестеринемией (СГХ) — LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1, а также полиморфизма гена АРОЕ. Для статистической обработки данных исследования использовали методы описательной статистики.
Результаты. Согласно полученным данным, наиболее значимыми для прогноза вероятности идентификации носительства патогенных мутаций LDLR являются уровни общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП), ишемическая болезнь сердца (ИБС) в семейном анамнезе, а также перенесенное коронарное шунтирование. Для верификации носительства патогенных мутаций АРОВ более значимыми оказались уровень ХС-ЛНП, острое нарушение мозгового кровообращения или ИБС в семейном анамнезе, липоидные дуги роговиц. При скрининге пациентов-потенциальных носителей СГХ с помощью шкалы DLCN или S.Broom возможна недооценка вероятности СГХ в связи с несоответствием критериев шкалы прогностическому вкладу клинических или анамнестических данных. Данные шкалы не учитывают эстрогеновый фон женщин-потенциальных носительниц СГХ.
Заключение. Таким образом, диагностические критерии для выявления потенциальной СГХ различны для разных групп пациентов; их диагностическая значимость зависит от пола, а у женщин также от репродуктивного статуса. Лишь часть критериев шкал DLCN и S.Broom могут быть применимы для оценки вероятности СГХ, и в большей степени для носительства LDLR, но не АРОВ.
Aim. To analyze the clinical characteristics of carriers of pathogenic LDLR and АРОВ mutations, as well as the prognostic value of Dutch Lipid Clinic Network Score (DLCNS) as applied to carriage of АРОВ or LDLR.
Material and methods. The study included 1233 outpatient lipid clinic patients. Biomaterial samples from 421 patients with the hereditary dyslipidemia were studied using Next Generation Sequencing (NGS) to identify carriage of familial hypercholesterolemia (FH)-associated genes (LDLR, АРОВ, PCSK9, LDLRAP1), as well as polymorphism of the APOE gene. Statistical processing was performed using descriptive statistics methods.
Results. According to the data obtained, the most significant predictors of pathogenic LDLR mutations are the levels of total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), family history of coronary artery disease (CAD), and previous coronary artery bypass grafting. The level of LDL-C, family history of cerebrovascular accident or CAD, and arcus senilis were more significant for verifying the carriage of pathogenic АРОВ mutations. Using screening potential carriers of FH using the DLCN or Simon-Broome diagnostic criteria, the probability of FH may be underestimated due to the discrepancy between the scale criteria and the prognostic contribution of clinical or anamnestic data. These scales do not take into account the estrogen status of potential female carriers of FH.
Conclusion. Thus, diagnostic criteria for identifying potential FH vary among different patient groups. Their diagnostic significance depends on sex, and in women, on reproductive status. Only part of DLCN and Simon-Broome criteria can be applied to assess the FH likelihood, and to a greater extent for carriage of LDLR, but not АРОВ.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.