russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2023-5533UDXZCOrussjcardiol-5533Research ArticleГЕНЕТИКА В КАРДИОЛОГИИ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИGENETICS IN CARDIOLOGY. ORIGINAL ARTICLESРезультаты исследования клинически значимых генотипов CYP2C19 у больных инфарктом миокарда в условиях северного региона РоссииClinically significant CYP2C19 genotypes in patients with myocardial infarction in the northern region of Russiahttps://orcid.org/0000-0001-7014-2096ВоробьевА. С.VorobyovA. S.

Воробьев Антон Сергеевич — кандидат медицинских наук,  доцент, заместитель заведующего кафедрой кардиологии, ведущий научный специалист  научно-образовательного центра Медицинского института БУ ВО ХМАО – Югры Сургутский государственный университет; врач-кардиолог отдела госпитализации с телемедицинским центром БУ ХМАО - Югры Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»

Сургут

Surgut

a.s.vorobyov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9048-7710ЛифшицГ. И.LifshitsG. I.

Лифшиц Галина Израилевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией персонализированной медицины

Новосибирск

Novosibirsk

gl62@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9513-0366ЗеленскаяЕ. М.ZelenskayaE. M.

Зеленская Елена Михайловна — младший научный сотрудник  лаборатории персонализированной медицины ИХБФМ СО РАН, Новосибирск; аспирант кафедры кардиологии БУ ВО Сургутский государственный университет

Сургут, Новосибирск

Surgut, Novosibirsk

helenzlnsk@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1836-4123БатуеваК. Ю.BatuevaK. Yu.

Батуева Кристина Юрьевна — врач-кардиолог кардиологического отделения №1, БУ ХМАО - Югры «Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»

Сургут

Surgut

tatyanakomyagina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0918-7129КоваленкоЛ. В.KovalenkoL. V.

Коваленко Людмила Васильевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей патологии и патофизиологии, директор Медицинского института

Сургут

Surgut

kovalenko_lv@surgu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5545-9826УрванцеваИ. А.UrvantsevaI. A.

Урванцева Ирина Александровна — кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой кардиологии Медицинского института, БУ ВО ХМАО-Югры Сургутский государственный университет; главный врач, БУ ХМАО-Югры Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»

Сургут

Surgut

priem@cardioc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0120-4163ДонниковМ. Ю.DonnikovM. Yu.

Донников Максим Юрьевич — кандидат медицинских наук, ведущий научный специалист научно-образовательного центра Медицинского института

Сургут

Surgut

donnikov@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0000-0547-4959МорозкинаА. В.MorozkinaA. V.

Морозкина Анна Владимировна — кандидат биологических наук, ведущий научный специалист. научно-образовательного центра Медицинского института

Сургут

Surgut

morozkina_av@surgu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4601-6203НиколаевК. Ю.NikolaevK. Yu.

Николаев Константин Юрьевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры кардиологии; заведующий лабораторией неотложной терапии

Сургут, Новосибирск

Surgut, Novosibirsk

nikolaevky@yandex.ruБУ ВО ХМАО – Югры Сургутский государственный университет; БУ ХМАО - Югры Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»РоссияYugra Surgut State University; Center for Diagnostics and Cardiovascular SurgeryRussian FederationИнститут химической биологии и фундаментальной медицины СО РАНРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental MedicineRussian FederationБУ ВО ХМАО – Югры Сургутский государственный университет; Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАНРоссияYugra Surgut State University; Institute of Chemical Biology and Fundamental MedicineRussian FederationБУ ВО ХМАО – Югры Сургутский государственный университет; БУ ХМАО - Югры Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»;РоссияYugra Surgut State University; Center for Diagnostics and Cardiovascular SurgeryRussian FederationБУ ВО ХМАО – Югры Сургутский государственный университет;РоссияYugra Surgut State UniversityRussian FederationБУ ВО ХМАО-Югры Сургутский государственный университет; БУ ХМАО-Югры Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»РоссияYugra Surgut State University; Center for Diagnostics and Cardiovascular SurgeryRussian FederationБУ ВО ХМАО – Югры Сургутский государственный университетRussian FederationYugra Surgut State UniversityRussian FederationБУ ВО Сургутский государственный университет; НИИ терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАНРоссияYugra Surgut State University; Research Institute of Therapy and Preventive Medicine – branch of the Institute of Cytology and GeneticsRussian Federation202320072023281055335533Copyright © Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Зеленская Е.М., Батуева К.Ю., Коваленко Л.В., Урванцева И.А., Донников М.Ю., Морозкина А.В., Николаев К.Ю., 20232023Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Зеленская Е.М., Батуева К.Ю., Коваленко Л.В., Урванцева И.А., Донников М.Ю., Морозкина А.В., Николаев К.Ю.Vorobyov A.S., Lifshits G.I., Zelenskaya E.M., Batueva K.Y., Kovalenko L.V., Urvantseva I.A., Donnikov M.Y., Morozkina A.V., Nikolaev K.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/5533Цель

Цель. Определить ассоциации аллельных вариантов гена CYP2C19 с коронарным атеросклерозом и ишемическими событиями у больных инфарктом миокарда (ИМ), проживающих в Ханты-Мансийском автономном округе (ХМАО) — Югре.

Материал и методы

Материал и методы. В проспективное наблюдательное исследование включено 203 пациента с острым ИМ, которым выполнено чрескожное коронарное вмешательство. Также пациентам выполнялось генетическое тестирование методом полимеразной цепной реакции в реальном времени для определения аллельных вариантов гена CYP2C19. Методами биостатистического анализа установлены ассоциации между генотипами больных ИМ, их клиническими характеристиками и крупными ишемическими событиями на протяжении 7 лет наблюдения.

Результаты

Результаты. Выявлены достоверные ассоциации аллельных вариантов CYP2C19*2 (*1/*2 и *2/*2) с курением, объемом правого желудочка и скоростью клубочковой фильтрации. Наличие аллельного варианта CYP2C19*3 (*3/*3) было сопряжено со скоростью клубочковой фильтрации ³90 мл мин/1,73 м2 и нарушением толерантности к глюкозе. Установлена значимая связь аллелей CYP2C19*17 (*1/*17, *17/*17) с коронарным атеросклерозом, курением, уровнями тропонина Т, аспартатаминотрансферазы, общего холестерина, толщиной задней стенки левого желудочка, ИМ в анамнезе. Данные многофакторного анализа показали отчетливую ассоциацию аллельных вариантов CYP2C19*2 (*1/*2 и *2/*2) с комбинированной конечной точкой 7-летнего наблюдения (смерть, повторный ИМ, тромбоз стента/ шунта, реваскуляризация миокарда). Также определено значимое влияние генотипов CYP2C19*17 (*1/*17 и *17/*17) на проведение реваскуляризации миокарда у пациентов в постинфарктном периоде.

Заключение

Заключение. Генотипы CYP2C19*2 (*1/*2 и *2/*2) у пациентов с ИМ, проживающих в ХМАО — Югре, отчетливо ассоциированы с ишемическими событиями на протяжении 7-летнего наблюдения. Генотипы CYP2C19*17 (*1/*17 и *17/*17) отчетливо связаны с наличием коронарного атеросклероза и проведением реваскуляризации миокарда в отдаленном постинфарктном периоде.

Aim

Aim. To determine the associations of allelic variants of the CYP2C19 gene with coronary atherosclerosis and ischemic events in patients with myocardial infarction (MI) living in the Khanty-Mansi Autonomous Okrug — Yugra.

Material and methods

Material and methods. This prospective observational study included 203 patients with acute MI who underwent percutaneous coronary intervention. Patients also underwent genetic testing using real-time polymerase chain reaction to determine allelic variants of the CYP2C19 gene. Using biostatistical analysis methods, associations were established between the genotypes of patients with MI, their clinical characteristics and major ischemic events over 7-year follow-up.

Results

Results. Significant associations were identified between allelic variants of CYP2C19*2 (*1/*2 and *2/*2) and smoking, right ventricular volume and glomerular filtration rate (GFR). The presence of the allelic variant CYP2C19*3 (*3/*3) was associated with GFR ³90 ml/min/1,73 m2 and impaired glucose tolerance. A significant association was established between the CYP2C19*17 alleles (*1/*17, *17/*17) with coronary atherosclerosis, smoking, levels of troponin T, aspartate aminotransferase, total cholesterol, left ventricular posterior wall thickness, and a history of myocardial infarction. Data from multivariate analysis showed a clear association of allelic variants of CYP2C19*2 (*1/*2 and *2/*2) with the composite endpoint of 7-year follow-up (death, recurrent myocardial infarction, stent/bypass thrombosis, myocardial revascularization). A significant influence of CYP2C19*17 genotypes (*1/*17 and *17/*17) on myocardial revascularization in patients in the post-infarction period was also determined.

Conclusion

Conclusion. CYP2C19*2 genotypes (*1/*2 and *2/*2) in MI patients living in Khanty-Mansi Autonomous Okrug — Yugra are clearly associated with ischemic events during a 7-year follow-up. CYP2C19*17 genotypes (*1/*17 and *17/*17) are clearly associated with coronary atherosclerosis and myocardial revascularization in the long-term post-infarction period.

инфаркт миокардагенотипы CYP2C19атеросклероз коронарных артерийишемические событиясеверный регион Россииmyocardial infarctionCYP2C19 genotypescoronary atherosclerosisischemic eventsnorthern region of RussiaотсутствуютReferencesНиколаев К.Ю., Урванцева И.А., Батуева К.Ю. и др. Региональные аспекты ассоциаций полиморфизма гена CYP2C19 с коронарным атеросклерозом при остром коронарном синдроме. Российский кардиологический журнал. 2018;(10):28-32. doi:10.15829/1560-4071-2018-10-28-32.Nikolaev KY, Urvantseva IA, Batueva KYu, et al. Regional aspects of associations of the CYP2C19 gene polymorphism with coronary atherosclerosis in acute coronary syndrome. Russian Journal of Cardiology. 2018;(10):28-32. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2018-10-28-32.Zelenskaya EM, Lifshits GI, Nikolaev KY et al. The Frequency of the Minor Polymorphisms in the CYP2C19, VEGFR-2 Genes, and Clinical Outcomes in Russian and Buryat Patients with Acute Coronary Syndrome. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2020;24(6):338-42. doi:10.1089/gtmb.2019.0216.Zelenskaya EM, Lifshits GI, Nikolaev KY et al. The Frequency of the Minor Polymorphisms in the CYP2C19, VEGFR-2 Genes, and Clinical Outcomes in Russian and Buryat Patients with Acute Coronary Syndrome. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2020;24(6):338-42. doi:10.1089/gtmb.2019.0216.Sibbing D, Aradi D, Alexopoulos D, et al. Updated Expert Consensus Statement on Platelet Function and Genetic Testing for Guiding P2Y12 Receptor Inhibitor Treatment in Percutaneous Coronary Intervention. Journal of American College of Cardiology: Cardiovascular Interventions. 2019;12(16):1521-37. doi:10.1016/j.jcin.2019.03.034.Sibbing D, Aradi D, Alexopoulos D, et al. Updated Expert Consensus Statement on Platelet Function and Genetic Testing for Guiding P2Y12 Receptor Inhibitor Treatment in Percutaneous Coronary Intervention. Journal of American College of Cardiology: Cardiovascular Interventions. 2019;12(16):1521-37. doi:10.1016/j.jcin.2019.03.034.Martínez-Quintana E, Rodríguez-González F, Medina-Gil JM, et al. CYP2C19 activity and cardiovascular risk factors in patients with an acute coronary syndrome. Medicina Clinica (Barc). 2017;149(6):235-9. doi:10.1016/j.medcli.2017.02.035.Martínez-Quintana E, Rodríguez-González F, Medina-Gil JM, et al. CYP2C19 activity and cardiovascular risk factors in patients with an acute coronary syndrome. Medicina Clinica (Barc). 2017;149(6):235-9. doi:10.1016/j.medcli.2017.02.035.Курупанова А.С., Ларева Н.В. Полиморфизм гена CYP2C19*2 и ассоциация с факторами риска, анамнестическими данными, клиническими событиями и исходами у мужчин и женщин с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST. Евразийский Кардиологический Журнал. 2019;(2S):212-3.Kurupanova AS, Lareva NV. CYP2C19*2 gene polymorphism and association with risk factors, historical data, clinical events and outcomes in men and women with ST-elevation acute coronary syndrome. Eurasian Cardiology Journal. 2019;(2S):212-3. (In Russ.)Teixeira R, Monteiro P, Marques G, et al. CYP2C19*2 and prognosis after an acute coronary syndrome: Insights from a Portuguese center. Portuguese Journal of Cardiology. 2012;31(4):265-73. doi:10.1016/j.repc.2012.02.001.Teixeira R, Monteiro P, Marques G, et al. CYP2C19*2 and prognosis after an acute coronary syndrome: Insights from a Portuguese center. Portuguese Journal of Cardiology. 2012;31(4):265-73. doi:10.1016/j.repc.2012.02.001.Yi S, Pan Y, Zhang Y, et al. Association of different CYP2C19 genotypes with clopidogrel efficacy and adverse cardiovascular events during hospitalization in patients with ACS. Acta Medica Mediterranea. 2020;36:89-93. doi:10.19193/0393-6384_2020_1_12.Yi S, Pan Y, Zhang Y, et al. Association of different CYP2C19 genotypes with clopidogrel efficacy and adverse cardiovascular events during hospitalization in patients with ACS. Acta Medica Mediterranea. 2020;36:89-93. doi:10.19193/0393-6384_2020_1_12.Mega JL, Simon T, Collet JP, et al. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. Journal of American Medical Association. 2010;304(16):1821-30. doi:10.1001/jama.2010.1543.Mega JL, Simon T, Collet JP, et al. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. Journal of American Medical Association. 2010;304(16):1821-30. doi:10.1001/jama.2010.1543.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.