russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2023-5507LTXUQKrussjcardiol-5507Research ArticleГЕНЕТИКА В КАРДИОЛОГИИ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИGENETICS IN CARDIOLOGY. ORIGINAL ARTICLESАссоциация полиморфизмов генов FGA, ITGA2, PAI-1 с развитием тромбоэмболии легочной артерииAssociation of FGA, ITGA2, PAI-1 gene polymorphisms with pulmonary embolismhttps://orcid.org/0000-0003-3621-0870КрючковаН. М.KryuchkovaN. M.

Крючкова Нина Михайловна — аспирант кафедры факультетской терапии, врач-кардиолог

Красноярск

Krasnoyarsk

nina_curious@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6968-7627НикулинаС. Ю.NikulinaS. Yu.

Никулина Светлана Юрьевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии

Красноярск

Krasnoyarsk

nicoulina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2977-1792ЧерноваА. А.ChernovaA. A.

Чернова Анна Александровна — доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого,  руководитель отдела науки и инноваций СКЦ ФМБА России

г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1, 660022

Krasnoyarsk

anechkachernova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3157-7019МаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

Максимов Владимир Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

Новосибирск

Novosibirsk

medik11@mail.ruФГБОУ ВО Красноярский ГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России; КГБУЗ Краевая клиническая больницаРоссияV. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО Красноярский ГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава РоссииРоссияV. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО Красноярский ГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России; ФГБУ Федеральный Сибирский научно-клинический центр ФМБА РоссииРоссияV. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Federal Siberian Research Clinical CenterRussian FederationНИИ терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАНРоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine — branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and GeneticsRussian Federation202303072023281055075507Copyright © Крючкова Н.М., Никулина С.Ю., Чернова А.А., Максимов В.Н., 20232023Крючкова Н.М., Никулина С.Ю., Чернова А.А., Максимов В.Н.Kryuchkova N.M., Nikulina S.Y., Chernova A.A., Maksimov V.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/5507Цель

Цель. Исследование связи полиморфизмов генов (FGA, ITGA2, PAI-1) с развитием тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).

Материал и методы

Материал и методы. Мы обследовали 120 пациентов с ТЭЛА, которые составили основную группу (средний возраст — 63,22±3,16 лет). Количество мужчин — 66, средний возраст — 60,24±3,17 лет. Количество женщин — 54, средний возраст — 66,19±3,67 лет. Контрольную группу составили 200 человек, средний возраст — 64,92±3,50 лет. Банк ДНК НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН сформирован в ходе проведения ряда популяционных скринингов. Все пациенты дали письменное добровольное информированное согласие на участие в молекулярно-генетическом исследовании. В работе осуществлялся расчет следующих выходных данных и параметров на основе собранных входящих статистических данных: стандартной девиации; вычисление среднего квадратичного значения; Хи-квадрата Пирсона; отношения правдоподобия; точного критерия Фишера и линейно-линейной связи.

Результаты

Результаты. Было выявлено, что вероятность развития ТЭЛА среди женщин — носительниц генотипа ID полиморфизма rs35496957 гена FGA в группе с ТЭЛА в 2,08 раза превышает таковой в группе контроля (95% доверительный интервал (ДИ): 1,06-4,09; р=0,32); среди женщин носительниц генотипа TT полиморфизма rs1126643 гена ITGA2 в группе с ТЭЛА — в 3,08 раза по сравнению с контрольной группой (95% ДИ: 1,36-6,97; р=0,006).

Заключение

Заключение. Изучение генетических факторов развития ТЭЛА (FGA, ITGA2, PAI-1) необходимо для создания персонифицированного подхода к ведению пациента на всех этапах.

 

 

Aim

Aim. To study of the relationship between gene polymorphisms (FGA, ITGA2, PAI1) and pulmonary embolism (PE).

Material and methods

Material and methods. We examined 120 patients with pulmonary embolism, who made up the main group (mean age, 63,22±3,16 years). There were 66 men (mean age, 60,24±3,17 years) and 54 women (mean age, 6,19±3,67 years). The control group consisted of 200 people (mean age, 64,92±3,50 years). The DNA Bank of the Research Institute of Internal and Preventive Medicine was formed during a series of population screenings. All patients signed written informed consent to participate in the molecular genetic study. The work involved the calculation of the following output data: standard deviation; mean square; Pearson chi-squared test; likelihood ratio; Fisher's exact test and linear relationship.

Results

Results. The probability of PE among women carriers of ID genotype of FGA gene rs35496957 polymorphism in the group with PE is 2,08 times higher than that in the control group (95% confidence interval (CI), 1,06-4,09; p=0,32); among women carriers of the TT genotype of ITGA2 gene rs1126643 polymorphism in the group with PE — 3,08 times compared to the control group (95% CI, 1,36-6,97; p=0,006).

Conclusion

Conclusion. The study of genetic factors in the development of pulmonary embolism (FGA, ITGA2, PAI-1) is necessary to create a personalized approach to patient management at all stages.

тромбоэмболия легочной артерииполиморфизмгеныpulmonary embolismpolymorphismgenesReferencesКрукович А.А., Примак Н.В., Захарчук Н.В. и др. Тромбоэмболия легочной артерии: вопросы диагностики и прогноза. Тихоокеанский медицинский журнал. 2017;4:31-7. doi:10.17238/PmJ1609-1175.2017.4.31-37.Krukovich AA, Primak NV, Zakharchuk NV, et al. Pulmonary embolism: issues of diagnosis and prognosis. Pacific Medical Journal. 2017;4:31-7. (In Russ.) doi:10.17238/PmJ1609-1175.2017.4.31-37.Макарова Н.В., Бусалаева Е.И., Туйзарова И.А. и др. Сложности диагностики тромбоэмболии легочной артерии в клинической практике. Ульяновский медикобиологический журнал. 2022;3:35-42. doi:10.34014/2227-1848-2022-3-35-42.Makarova NV, Busalaeva EI, Tuyzarova IA, et al. Pulmonary embolism: Challenges in clinical diagnosis. Ul’yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2022;3:35-42. (In Russ.) doi:10.34014/2227-1848-2022-3-35-42.Zöller B, Svensson PJ, Dahlbäck B, et al. Genetic risk factors for venous thromboembolism. Expert Rev Hematol. 2020;13(9):971-81. doi:10.1080/17474086.2020.1804354.Zöller B, Svensson PJ, Dahlbäck B, et al. Genetic risk factors for venous thromboembolism. Expert Rev Hematol. 2020;13(9):971-81. doi:10.1080/17474086.2020.1804354.Hodeib H, Youssef A, Allam AA, et al. Genetic Risk Profiling Associated with Recurrent Unprovoked Venous Thromboembolism. Genes (Basel). 2021;12(6):874. doi:10.3390/genes12060874.Hodeib H, Youssef A, Allam AA, et al. Genetic Risk Profiling Associated with Recurrent Unprovoked Venous Thromboembolism. Genes (Basel). 2021;12(6):874. doi:10.3390/genes12060874.Jankowska KI, Sauna ZE, Atreya CD. Role of microRNAs in Hemophilia and Thrombosis in Humans. Int J Mol Sci. 2020;21(10):3598. doi:10.3390/ijms21103598.Jankowska KI, Sauna ZE, Atreya CD. Role of microRNAs in Hemophilia and Thrombosis in Humans. Int J Mol Sci. 2020;21(10):3598. doi:10.3390/ijms21103598.Золотова Е.А., Симакова М.А., Жиленкова Ю.И. и др. Роль микро-РНК в патогенезе венозных тромбоэмболических осложнений. Российский журнал персонализированной медицины. 2022;2(1):43-50. doi:10.18705/2782-3806-2022-2-1-43-50.Zolotova EA, Simakova MA, Zhilenkova YuI, et al. The role of miRNAs in the pathogenesis of venous thromboembolic comlications. Russian Journal for Personalized Medicine. 2022;2(1):43-50. (In Russ.) doi:10.18705/2782-3806-2022-2-1-43-50.Rath D, Schaeffeler E, Winter S, et al. GPla Polymorphisms Are Associated with Outcomes in Patients at High Cardiovascular Risk. Front Cardiovasc Med. 2017;4:52. doi:10.3389/fcvm.2017.00052.Rath D, Schaeffeler E, Winter S, et al. GPla Polymorphisms Are Associated with Outcomes in Patients at High Cardiovascular Risk. Front Cardiovasc Med. 2017;4:52. doi:10.3389/fcvm.2017.00052.Королева А.А., Герасимов С.С., Кононец П.В. и др. Оценка роли полиморфизмов генов системы гемостаза в развитии венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии в периоперационном периоде у пациентов со злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации. Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2021;9(1):55-62. doi:10.33029/2308-1198-2021-9-1-55-62.Korolyova AA, Gerasimov SS, Kononets PV, et al. Assessment of the role of hemostatic gene polymorphisms in the development of venous thrombosis and pulmonary embolism in the perioperative period in patients with malignant tumors of thoracoabdominal localization. Clinical and Experimental Surgery. Petrovsky Journal. 2021;9(1):55-62. (In Russ.) doi:10.33029/2308-1198-2021-9-1-55-62.Yuan J, Jiang Z, Li M, et al. Integrin α2 gene polymorphism is a risk factor of coronary artery lesions in Chinese children with Kawasaki disease. Pediatr Rheumatol Online J. 2021;19(1):12. doi:10.1186/s12969-021-00494-5.Yuan J, Jiang Z, Li M, et al. Integrin α2 gene polymorphism is a risk factor of coronary artery lesions in Chinese children with Kawasaki disease. Pediatr Rheumatol Online J. 2021;19(1):12. doi:10.1186/s12969-021-00494-5.Netiazhenko V, Liakhotska AV. Hypercholesterolemia as a factor in the risk stratification of patients with hypertension depending on the ITGA2 gene polymorphism. European Heart Journal. 2021;42(Supplement_1):ehab724.2331. doi:10.1093/eurheartj/ehab724.2331Netiazhenko V, Liakhotska AV. Hypercholesterolemia as a factor in the risk stratification of patients with hypertension depending on the ITGA2 gene polymorphism. European Heart Journal. 2021;42(Supplement_1):ehab724.2331. doi:10.1093/eurheartj/ehab724.2331Капустин С.И., Сидорова Ж.Ю., Шмелева В.М. и др. Особенности аллельного полиморфизма некоторых генов системы гемостаза у больных с тромбозом глубоких вен, осложненным тромбоэмболией легочной артерии. Вестник гематологии. 2017;13(4):37-42.Kapustin SI, Sidorova JYu, Shmeleva VM, et al. The features of allele polymorphism of several hemostasis genes in patients with deep vein thrombosis complicated by pulmonary embolism. The bulletin of hematology. 2017;13(4):37-42. (In Russ.)Dayco J, Ataya T, Tidwell C, et al. Plasminogen Activator Inhibitor-1 4G/5G Polymorphism Presenting as Recurrent Ischemic Stroke: The Microthrombi Shower. Cureus. 2022;14(4):e23828. doi:10.7759/cureus.23828.Dayco J, Ataya T, Tidwell C, et al. Plasminogen Activator Inhibitor-1 4G/5G Polymorphism Presenting as Recurrent Ischemic Stroke: The Microthrombi Shower. Cureus. 2022;14(4):e23828. doi:10.7759/cureus.23828.Wang Z, Kong L, Luo G, et al. Clinical impact of the PAI-1 4G/5G polymorphism in Chinese patients with venous thromboembolism. Thromb J. 2022;20(1):68. doi:10.1186/s12959-022-00430-x.Wang Z, Kong L, Luo G, et al. Clinical impact of the PAI-1 4G/5G polymorphism in Chinese patients with venous thromboembolism. Thromb J. 2022;20(1):68. doi:10.1186/s12959-022-00430-x.Мелкумян А.Л., Берковский А.Л., Васильев С.А. и др. Тромботические заболевания и состояния — диагностика и контроль антикоагулянтной терапии. Медицинский совет. 2020;(21):256-66. doi:10.21518/2079-701X-2020-21-256-266.Melkumyan AL, Berkovskiy AL, Vasiliev SA, et al. Thrombotic diseases and conditions — diagnosis and monitoring of anticoagulant therapy. Medical Council. 2020;(21):256-66. (In Russ.) doi:10.21518/2079-701X-2020-21-256-266.Панченко Е.П., Балахонова Т.В., Данилов Н.М. и др. Диагностика и лечение тромбоэмболии лёгочной артерии: клинические рекомендации евразийской ассоциации кардиологов для практических врачей. Евразийский Кардиологический Журнал. 2021;(1):44-77. doi:10.38109/2225-1685-2021-1-44-77Panchenko EP, Balahonova TV, Danilov NM, et al. Diagnosis and Management of pulmonary embolism: Eurasian Association of Cardiology (EAC) Clinical Practice Guidelines (2021). Eurasian heart journal. 2021;(1):44-7. (In Russ.) doi:10.38109/2225-1685-2021-1-44-77

The authors declare that there are no conflicts of interest present.