russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2023-5504FGMBDMrussjcardiol-5504Research ArticleГЕНЕТИКА В КАРДИОЛОГИИ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИGENETICS IN CARDIOLOGY. ORIGINAL ARTICLESПредикторы возобновления ангинозной боли после стентирования коронарных сосудов по поводу острого коронарного синдрома у бурятPredictors of angina pain relapse after coronary stenting for acute coronary syndrome in Buryatshttps://orcid.org/0000-0001-9513-0366ЗеленскаяЕ. М.ZelenskayaE. M.

Младший научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины ИХБФМ СО РАН; аспирант БУ ВО Сургутский государственный университет

Новосибирск, Сургут

Novosibirsk, Surgut

helenzlnsk@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7409-9096ДонироваО. С.DonirovaO. S.

Кандидат медицинских наук, заведующий отделением неотложной кардиологии

Улан-Удэ

Ulan-Ude

donirova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3405-6980ВоронинаЕ. Н.VoroninaE. N.

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, руководитель Центра коллективного пользования «Центр прикладной микробиологии»

Новосибирск

Novosibirsk

voronina_l@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7041-5071КовалеваА. Я.KovalevaA. Ya.

Младший научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины

Новосибирск

Novosibirsk

a.kovaleva@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6516-3180ПротасовК. В.ProtasovK. V.

Доктор медицинских наук, профессор, зам. директора по науке и развитию

Иркутск

Novosibirsk

k.v.protasov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4601-6203НиколаевК. Ю.NikolaevK. Yu.

Доктор медицинских наук, заведующий лабораторией неотложной терапии НИИ терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН; профессор кафедры кардиологии БУ ВО Сургутский государственный университет

Новосибирск, Сургут

Novosibirsk, Surgut

nikolaevky@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9048-7710ЛифшицГ. И.LifshitsG. I.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией персонализированной медицины

Новосибирск

Novosibirsk

gl62@mail.ruФГБУ Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН; БУ ВО Сургутский государственный университетInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine; Surgut State UniversityГАУЗ «Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко» МЗ Республики БурятияРоссияN. A. Semashko Republican Clinical HospitalRussian FederationФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАНРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental MedicineRussian FederationФГБУ Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАНРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental MedicineRussian FederationИГМАПО – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РоссииРоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine — branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and GeneticsRussian FederationНИИ терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН; БУ ВО Сургутский государственный университетРоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine — branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics; 5Surgut State UniversityRussian Federation202307072023281055045504Copyright © Зеленская Е.М., Донирова О.С., Воронина Е.Н., Ковалева А.Я., Протасов К.В., Николаев К.Ю., Лифшиц Г.И., 20232023Зеленская Е.М., Донирова О.С., Воронина Е.Н., Ковалева А.Я., Протасов К.В., Николаев К.Ю., Лифшиц Г.И.Zelenskaya E.M., Donirova O.S., Voronina E.N., Kovaleva A.Y., Protasov K.V., Nikolaev K.Y., Lifshits G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/5504Цель

Цель. Выявить и ранжировать факторы, предрасполагающие к развитию рецидивирующей ангинозной боли у бурятских пациентов, перенесших чрескожное вмешательство по поводу острого коронарного синдрома.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 142 пациента бурятской национальности, которым было выполнено коронарное стентирование по поводу острого коронарного синдрома. Все больные получали клопидогрел. Определяли аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3, оценивали конечные точки эффективности по критериям Academic Research Consortium-2, оценивали лабораторные показатели, оценивали сопутствующую терапию омепразолом.

Результаты

Результаты. В данном исследовании детально изучена группа больных с рецидивом кратковременной ангинозной боли без формальных признаков нестабильной стенокардии. Получена логистическая регрессионная модель, позволяющая выявить и ранжировать независимые факторы риска рецидивирующей ангинозной боли у бурятских больных. Факторы риска были ранжированы следующим образом: носительство аллелей CYP2C19*2 и/или CYP2C19*3 (коэффициент b1=3,489, 95% доверительный интервал (ДИ): 3,096-346,213), лечение омепразолом (b2=2,816, 95% ДИ: 2,745-101,616), мужской пол (b3=2,749, 95% ДИ: 1,425-163,458) и уровень глюкозы в крови (b4=0,354, 95% ДИ: 1,141-1,779).

Заключение

Заключение. Таким образом, рецидивирующей ангинозной боли у бурятских больных способствуют признаки, значимые и для развития повторного инфаркта миокарда. Это исследование предполагает, что пациентам с рецидивирующей ангинозной болью без ухудшения электрокардиограммы и повышения уровня биомаркеров может потребоваться более тщательная персонализация терапии.

Aim

Aim. To identify and rank factors predisposing to angina relapse in Buryat patients who underwent percutaneous intervention for acute coronary syndrome.

Material and methods

Material and methods. The study included 142 Buryat patients who underwent coronary stenting for acute coronary syndrome. All patients received clopidogrel. The CYP2C19*2 and CYP2C19*3 alleles were determined. Efficacy endpoints were assessed according to the Academic Research Consortium-2 criteria. Laboratory parameters and concomitant omeprazole therapy were assessed.

Results

Results. This study examined in detail a group of patients with short-term angina relapse without formal signs of unstable angina. A logistic regression model was obtained that makes it possible to identify and rank independent risk factors for recurrent angina in Buryat patients. Risk factors were ranked as follows: carriage of CYP2C19*2 and/or CYP2C19*3 alleles (coefficient b1=3,489, 95% confidence interval (CI) (3,096-346,213)), treatment with omeprazole (b2=2,816, 95% CI (2,745-101,616)), male sex (b3=2,749, 95% CI (1,425-163,458)) and blood glucose level (b4=0,354, 95% CI (1,141-1,779)).

Conclusion

Conclusion. Thus, angina pain relapse in Buryat patients is facilitated by signs significant for recurrent myocardial infarction. This study suggests that patients with recurrent angina pain without electrocardiographic deterioration and biomarker elevation may require more careful personalization of therapy.

бурятыклопидогрелострый коронарный синдромстентирование коронарных сосудовангинозная боль после стентирования коронарных сосудовCYP2C19.Buryatsclopidogrelacute coronary syndromecoronary stentinganginal pain after coronary stentingCYP2C19ReferencesVisseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice.: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies with the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). European Heart Journal. 2021;42(34):3227- 37. doi:10.1093/eurheartj/ehab484.Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice.: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies with the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). European Heart Journal. 2021;42(34):3227- 37. doi:10.1093/eurheartj/ehab484.Collet J-P, Thiele H, Barbato E, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2021;42(14):1289-67. doi:10.1093/eurheartj/ehaa575.Collet J-P, Thiele H, Barbato E, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2021;42(14):1289-67. doi:10.1093/eurheartj/ehaa575.Zelenskaya EM, Lifshits GI, Nikolaev KY, et al. The frequency of the minor polymorphisms in the CYP2C19, VEGFR-2 genes and clinical outcomes in Russian and Buryat patients with acute coronary syndrome. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2020;24(6):338- 42. doi:10.1089/gtmb.2019.0216.Zelenskaya EM, Lifshits GI, Nikolaev KY, et al. The frequency of the minor polymorphisms in the CYP2C19, VEGFR-2 genes and clinical outcomes in Russian and Buryat patients with acute coronary syndrome. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2020;24(6):338- 42. doi:10.1089/gtmb.2019.0216.Garcia-Garcia HM, McFadden EP, Farb A, et al. Standardized End Point Definitions for Coronary Intervention Trials: The Academic Research Consortium-2 Consensus Document. European Heart Journal. 2018;39(23):2192-207. doi:10.1093/eurheartj/ehy223.Garcia-Garcia HM, McFadden EP, Farb A, et al. Standardized End Point Definitions for Coronary Intervention Trials: The Academic Research Consortium-2 Consensus Document. European Heart Journal. 2018;39(23):2192-207. doi:10.1093/eurheartj/ehy223.Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009;360(4):354-62. doi:10.1056/NEJMoa0809171.Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009;360(4):354-62. doi:10.1056/NEJMoa0809171.Tang H, Quertermous T, Rodriguez B, et al. Genetic Structure, Self-Identified Race/ Ethnicity, and Confounding in Case-Control Association Studies. American Journal of Human Genetics. 2005;76:268-75. doi:10.1086/427888.Tang H, Quertermous T, Rodriguez B, et al. Genetic Structure, Self-Identified Race/ Ethnicity, and Confounding in Case-Control Association Studies. American Journal of Human Genetics. 2005;76:268-75. doi:10.1086/427888.Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4103. doi:10.15829/1560-4071-2020-4103.2020 Clinical practice guidelines for Acute ST-segment elevation myocardial infarction. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4103. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-4103.Subherwal S, Bach RG, Chen AY, et al. Baseline Risk of Major Bleeding in Non-STSegment — Elevation Myocardial Infarction The CRUSADE (Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress ADverse outcomes with Early implementation of the ACC/AHA guidelines) Bleeding Score. Circulation. 2009;119(14):1873-82. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.828541.Subherwal S, Bach RG, Chen AY, et al. Baseline Risk of Major Bleeding in Non-STSegment — Elevation Myocardial Infarction The CRUSADE (Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress ADverse outcomes with Early implementation of the ACC/AHA guidelines) Bleeding Score. Circulation. 2009;119(14):1873-82. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.828541.Григорьев С.Г., Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В. Роль и место логистической регрессии и ROC-анализа в решении медицинских диагностических задач. Журнал инфектологии. 2016;8(4):36-45. doi:10.22625/2072-6732-2016-8-4-36-45.Grigoryev SG, Lobzin YuV, Skripchenko NV. The role and place of logistic regression and roc analysis in solving medical diagnostic task. Journal Infectology. 2016;8(4):36-45. (In Russ.) doi:10.22625/2072-6732-2016-8-4-36-45.Зеленская Е.М., Слепухина А.А., Кох Н.В. и др. Генетические, патофизиологические и клинические аспекты антиагрегантной терапии (обзор литературы). Фармакогенетика и фармакогеномика. 2015;1:12-9.Zelenskaya EM, Slepuhina AA, Koch NV, et al. Genetic, pathophysiological and clinical aspects of antiplatelet therapy (review). Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2015;1:12-9. (In Russ.)Мирзаев К.Б., Зеленская Е.М., Барбараш О.Л. и др. Частота носительства клинически значимых аллелей гена CYP2C19 у пациентов с острым коронарным синдромом из Центральной, Восточной, Северной Сибири и Московского региона Креативная кардиология. 2017;11(1):8-19. doi:10.15275/kreatkard.2017.01.02.Mirzaev, KB, Zelenskaya EM, Barbarash, OL, et al. Carrier frequency of clinically significant alleles of the CYP2C19 gene in patients with acute coronary syndrome from Central, Eastern, Northern Siberia and the Moscow region. Creativnaja cardiologija. 2017;11(1):8- 19. (In Russ.) doi:10.15275/kreatkard.2017.01.02.Juurlink DN, Gomes T, Ko DT, et al. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ. 2009;180(7):713-8. doi:10.1503/cmaj.082001.Juurlink DN, Gomes T, Ko DT, et al. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ. 2009;180(7):713-8. doi:10.1503/cmaj.082001.Weisz G, Smilowitz NR, Kirtane AJ, et al. Proton pump inhibitors, platelet reactivity, and cardiovascular outcomes after drug-eluting stents in clopidogrel-treated patients: The ADAPT-DES study. Circ Cardiovasc Intv. 2015;8:e001952. doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.001952.Weisz G, Smilowitz NR, Kirtane AJ, et al. Proton pump inhibitors, platelet reactivity, and cardiovascular outcomes after drug-eluting stents in clopidogrel-treated patients: The ADAPT-DES study. Circ Cardiovasc Intv. 2015;8:e001952. doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.001952.Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. Clopidogrel and Proton Pump Inhibitor Use: A Review of the Evidence on Safety. 14.03.2017.Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. Clopidogrel and Proton Pump Inhibitor Use: A Review of the Evidence on Safety. 14.03.2017.Shang YS, Zhong PY, Ma Y, et al. Efficacy and Safety of Proton Pump Inhibitors in Patients With Coronary Artery Diseases Receiving Oral Antiplatelet Agents and/or Anticoagulants: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Cardiovasc Pharmacol. 2022;80(1):1-12. doi:10.1097/FJC.0000000000001284.Shang YS, Zhong PY, Ma Y, et al. Efficacy and Safety of Proton Pump Inhibitors in Patients With Coronary Artery Diseases Receiving Oral Antiplatelet Agents and/or Anticoagulants: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Cardiovasc Pharmacol. 2022;80(1):1-12. doi:10.1097/FJC.0000000000001284.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.