russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2023-5411russjcardiol-5411Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМесто кардиоспленальной оси в развитии фатального исхода инфаркта миокардаPlace of the cardiosplenic axis in the development of fatal myocardial infarctionhttps://orcid.org/0000-0003-1444-1037КерчеваМ. А.KerchevaM. A.

Керчева Мария Анатольевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения неотложной кардиологии, научный сотрудник лаборатории трансляционной медицины

Томск

Tomsk

mariiakercheva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4358-7329РябовВ. В.RyabovV. V.

Рябов Вячеслав Валерьевич — доктор медицинских наук, исполняющий обязанности  заведующего отделением неотложной кардиологии, ведущий научный сотрудник лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, заведующий кафедрой кардиологии

Томск

Tomsk

rvvt@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1281-3714ГомбожаповаА. Э.GombozhapovaA. Е.

Гомбожапова Александра Энхэевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения неотложной кардиологии, ассистент кафедры кардиологии

Томск

Tomsk

gombozhapova@gmail.comТрусовА. А.TrusovA. A.

Трусов Андрей Андреевич — аспирант отделения неотложной кардиологии

Томск

Tomsk

truan94@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8543-6027СтепановИ. В.StepanovI. V.

Степанов Иван Вадимович — кандидат медицинских наук, заведующий патологоанатомическим отделением

Томск

Tomsk

i_v_stepanov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0898-3075КжышковскаЮ. Г.KzhyshkowskaYu. G.

Кжышковска Юлия Георгиевна — доктор медицинских наук, заведующий лабораторией трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, зав. отделом врожденного иммунитета и иммунологической толерантности Института иммунологии и трансфузионной медицины, медицинский факультет Маннгейма, Университет Гейдельберга

Томск, Гейдельберг, Германия

Tomsk, Heidelberg, Ger­many

julia.kzhyshkoska@googlemail.comНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава РоссииРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center; Siberian State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России; ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский государственный университетРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center; Siberian State Medical University; National Research Tomsk State UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАНРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical CenterRussian FederationФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский государственный университет; Гейдельбергский университетГерманияNational Research Tomsk State University; Heidelberg UniversityGermany20232803202328554115411Copyright © Керчева М.А., Рябов В.В., Гомбожапова А.Э., Трусов А.А., Степанов И.В., Кжышковска Ю.Г., 20232023Керчева М.А., Рябов В.В., Гомбожапова А.Э., Трусов А.А., Степанов И.В., Кжышковска Ю.Г.Kercheva M.A., Ryabov V.V., Gombozhapova A.Е., Trusov A.A., Stepanov I.V., Kzhyshkowska Y.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/5411Цель

Цель. Сопоставить данные об особенностях макрофагального состава селезенки у пациентов с фатальным инфарктом миокарда (ИМ) и у лиц из конт­рольной группы без сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены пациенты с фатальным ИМ (n=30); группа контроля (n=5) — лица без ССЗ, погибшие от травм, несовместимых с жизнью. Макрофагальную инфильтрацию забранных во время ауто­псии фрагментов селезенки и миокарда оценивали с помощью иммуногистохимического исследования с использованием антител к маркерам макрофагов CD68, CD163, CD206, стабилину-1.

Результаты

Результаты. Количество исследуемых нами клеток в красной пульпе (КП) у лиц с ИМ: CD163+ 906 (661; 1101), CD68+ 898 (807; 1049), стабилин-1+ 811 (531; 966), CD206+ 11 (9; 19); группа контроля: CD163+ 400 (315; 513), CD68+ 40 (37; 45), стабилин-1+ 186 (107; 206), CD206+ 80 (70; 84). Содержание всех клеток в КП у пациентов с ИМ было высоким и превалировало над их численностью в группе контроля, уступала в количестве только концентрация CD206+ клеток; в конт­рольной группе преобладали CD163+ клетки (p<0,05). Количество клеток в белой пульпе (БП): CD68+ 312 (260; 348), стабилин-1+ 59 (40; 123), CD163+ 29 (17; 56), CD206+ 2 (1; 5) в группе с ИМ; CD68+ 3 (1; 4), стабилин-1+ 3 (2; 3), CD163+ 23 (1; 48), CD206+ 1 (1; 2) в группе контроля. У лиц с ИМ в БП доминировали CD68+ клетки; в контрольной группе CD163+ (p<0,05). Минимальным и сопоставимым в БП в обеих группах было количество CD206+ клеток (p<0,05), коррелирующее в группе контроля с уровнем стабилин-1+ и CD206+ клеток (r=-0,9, p=0,003) и у пациентов с ИМ — с уровнем CD206+ клеток в миокарде (r=0,6, p=0,004).

Заключение

Заключение. Выявлено доминирование CD163+ клеток во всех функцио­нальных зонах селезенки в группе контроля и CD68+ клеток у лиц с ИМ. Единственный тип клеток, содержание которого в группе контроля превалировало над таковым у лиц с ИМ в КП и коррелировало в БП со своей концентрацией в миокарде, независимо от групповой принадлежности — CD206+.

Aim

Aim. To compare data on the features of spleen macrophage composition in pa­tients with fatal myocardial infarction (MI) and in patients from the control group without cardiovascular disease (CVD).

Material and methods

Material and methods. The study included patients with fatal MI (n=30) and control group (n=5) — persons without CVD who died from injuries not compatible with life. Macrophage infiltration of spleen and myocardium fragments taken during autopsy was assessed by immunohistochemistry using macrophage markers CD68, CD163, CD206, stabilin-1.

Results

Results. There were following number of cells studied by us in the red pulp (RP) in patients with MI: CD163+, 906 (661; 1101), CD68+, 898 (807; 1049), stabilin-1+, 811 (531; 966), CD206+, 11 (9; 19); control group: CD163+, 400 (315; 513), CD68+, 40 (37; 45), stabilin-1+, 186 (107; 206), CD206+, 80 (70; 84). The content of all cells in the RP in patients with MI was high and prevailed over their number in the control group, while only the CD206+ concentration was inferior in number; in the control group, CD163+ cells predominated (p<0,05). There were following number of cells in the white pulp (WP): CD68+, 312 (260; 348), stabilin-1+, 59 (40; 123), CD163+, 29 (17; 56), CD206+, 2 (1; 5) in the group with MI; CD68+, 3 (1; 4), stabilin-1+, 3 (2; 3), CD163+, 23 (1; 48), CD206+, 1 (1; 2) in the control group. In persons with MI, CD68+ cells dominated in WP, while in the control group — CD163+ (p<0,05). The minimum and comparable in WP in both groups was the number of CD206+ cells (p<0,05), which correlated in the control group with the level of stabilin-1+ and CD206+ cells (r=-0,9, p=0,003) and in patients with MI — with the level of CD206+ cells in the myocardium (r=0,6, p=0,004).

Conclusion

Conclusion. The dominance of CD163+ cells in all functional spleen areas in the control group and CD68+ cells in patients with MI was revealed. The only cell type, the content of which in the control group prevailed over that in MI in RP and correlated in WP with its myocardial concentration, was CD206+.

инфаркт миокардавоспалениекардиоспленальная осьмакрофагиmyocardial infarctioninflammationcardiosplenic axismacrophagesИсследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 21-75-00025ReferencesCollet JP, Thiele H, Barbato E, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2021;42(14):1289-367. doi:10.1093/eurheartj/ehaa575.Collet JP, Thiele H, Barbato E, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2021;42(14):1289-367. doi:10.1093/eurheartj/ehaa575.Рябов В. В., Гомбожапова А. Э., Роговская Ю. В. и др. Воспаление как универсальное патогенетическое звено повреждения, репарации и регенерации при остром коронарном синдроме. От эксперимента к клинике. Кардиология. 2019;59(8S):15-23. doi:10.18087/cardio.2668.Ryabov VV, Gombozhapova AE, Rogovskaya YuV, et al. Inflammation as a universal pathogenetic link between injury, repair and regeneration, in acute coronary syndrome. From experiment to clinic. Kardiologiia. 2019;59(8S):15-23. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2668.Kercheva M, Ryabov V, Gombozhapova A, et al. Macrophages of the "Heart-Kidney" Axis: Their Dynamics and Correlations with Clinical Data and Outcomes in Patients with Myocardial Infarction. Journal of Personalized Medicine. 2022;12(2):127. doi:10.3390/jpm12020127.Kercheva M, Ryabov V, Gombozhapova A, et al. Macrophages of the "Heart-Kidney" Axis: Their Dynamics and Correlations with Clinical Data and Outcomes in Patients with Myocardial Infarction. Journal of Personalized Medicine. 2022;12(2):127. doi:10.3390/jpm12020127.Ребенкова М. С., Гомбожапова А. Э., Роговская Ю. В. и др. Динамика CD68+ и stabilin-1+ макрофагальной инфильтрации в головном мозге у пациентов с инфарктом миокарда. Кардиология. 2019;59(4S):44-50. doi:10.18087/cardio.2584.Rebenkova MS, Gombozhapova AE, Rogovskaya YuV, et al. Dynamics of brain CD68+ and stabilin-1+ macrophage infiltration in patients with myocardial infarction. Kardiologiia. 2019;59(4S):44-50. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2584.Heusch G. The Spleen in Myocardial Infarction. Circ. Res. 2019;124:26-8. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.314331.Heusch G. The Spleen in Myocardial Infarction. Circ. Res. 2019;124:26-8. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.314331.Prabhu S, Frangogiannis N. The Biological Basis for Cardiac Repair After Myocardial Infarction: From Inflammation to Fibrosis. Circ. Res. 2016;119:91-112. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.303577.Prabhu S, Frangogiannis N. The Biological Basis for Cardiac Repair After Myocardial Infarction: From Inflammation to Fibrosis. Circ. Res. 2016;119:91-112. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.303577.Андрюхова Е. С., Таширева Л. А., Вторушин С. В. и др. Макрофаги селезенки: особенности популяционного состава и функции. Цитология. 2021;64(1):14-25. doi:10.31857/S0041377122010023.Andryukhova E, Tashireva L, Vtorushin S, et al. Macrophages of the spleen: Features of the population composition and functions. Cytology. 2021;64:14-25. (In Russ.)Steffens S, Van Linthout S, Sluijter J, et al. Stimulating pro-reparative immune responses to prevent adverse cardiac remodelling: Consensus document from the joint 2019 meeting of the ESC Working Groups of cellular biology of the heart and myocardial function. Cardiovasc. Res. 2020;116:1850-62. doi:10.1093/cvr/cvaa137.Steffens S, Van Linthout S, Sluijter J, et al. Stimulating pro-reparative immune responses to prevent adverse cardiac remodelling: Consensus document from the joint 2019 meeting of the ESC Working Groups of cellular biology of the heart and myocardial function. Cardiovasc. Res. 2020;116:1850-62. doi:10.1093/cvr/cvaa137.Van der Laan A, Ter Horst E, Delewi R, et al. Monocyte subset accumulation in the human heart following acute myocardial infarction and the role of the spleen as monocyte reservoir. Eur. Heart J. 2014;35:376-85. doi:10.1093/eurheartj/eht331.Van der Laan A, Ter Horst E, Delewi R, et al. Monocyte subset accumulation in the human heart following acute myocardial infarction and the role of the spleen as monocyte reservoir. Eur. Heart J. 2014;35:376-85. doi:10.1093/eurheartj/eht331.Kercheva M, Ryabov V, Trusov A, et al. Characteristics of the Cardiosplenic Axis in Patients with Fatal Myocardial Infarction. Life. 2022;12(5):673. doi:10.3390/life12050673.Kercheva M, Ryabov V, Trusov A, et al. Characteristics of the Cardiosplenic Axis in Patients with Fatal Myocardial Infarction. Life. 2022;12(5):673. doi:10.3390/life12050673.Чулкова С. В., Стилиди И. С., Глухов Е. В. и др. Селезенка периферический орган иммунной системы. Влияние спленэктомии на иммунный статус. Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2014;1-2(94):21-4.Chulkova SV, Stilidi IS, Glukhov EV, et al. The spleen as a peripheral immunity organ. Splenectomy effect on the immunuty status. Vestn. RONTS im. N. N. Blokhin RAMS. 2014;1-2(94):21-4. (In Russ.)Peet C, Ivetic A, Bromage D, et al. Cardiac monocytes and macrophages after myocardial infarction. Cardiovasc. Res. 2020;116:1101-12. doi:10.1093/cvr/cvz336.Peet C, Ivetic A, Bromage D, et al. Cardiac monocytes and macrophages after myocardial infarction. Cardiovasc. Res. 2020;116:1101-12. doi:10.1093/cvr/cvz336.Crane G, Liu Y, Chadburn A. Spleen: Development, anatomy and reactive lymphoid pro¬liferations. Semin Diagn Pathol. 2021;38(2):112-24. doi:10.1053/j.semdp.2020.06.003.Crane G, Liu Y, Chadburn A. Spleen: Development, anatomy and reactive lymphoid pro¬liferations. Semin Diagn Pathol. 2021;38(2):112-24. doi:10.1053/j.semdp.2020.06.003.Ioan B, Alexa T, Alexa ID. Do we still need the autopsy? Clinical diagnosis versus autopsy diagnosis. Rom J Leg Med. 2012;20:307-12. doi:10.4323/rjlm.2012.307.Ioan B, Alexa T, Alexa ID. Do we still need the autopsy? Clinical diagnosis versus autopsy diagnosis. Rom J Leg Med. 2012;20:307-12. doi:10.4323/rjlm.2012.307.Kristiansen M, Graversen J, Jacobsen C, et al. Identification of the haemoglobin scavenger receptor. Nature. 2001;409(6817):198-201. doi:10.1038/35051594.Kristiansen M, Graversen J, Jacobsen C, et al. Identification of the haemoglobin scavenger receptor. Nature. 2001;409(6817):198-201. doi:10.1038/35051594.Guiteras R, Flaquer M, Cruzado J, et al. Macrophage in chronic kidney disease. Clin. Kidney J. 2016;9:765-71. doi:10.1093/ckj/sfw096.Guiteras R, Flaquer M, Cruzado J, et al. Macrophage in chronic kidney disease. Clin. Kidney J. 2016;9:765-71. doi:10.1093/ckj/sfw096.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.