russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2014-10-73-76russjcardiol-52Research ArticleКАРДИОГЕНЕТИКАCARDIOGENETICАССОЦИАЦИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СИБИРСКОЙ ПОПУЛЯЦИИASSOCIATION OF GENETIC MARKERS IN HYPERTENSIVE DISEASE IN SIBERIAN POPULATIONМаксимовВ. Н.MaximovV. N.

Доктор медицинских наук,  заведующий   лабораторией  молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

ОрловП. С.OrlovP. S.

Младший научный сотрудник лаборатории  молекулярно-генетических  исследований  терапевтических   заболеваний

medik11@mail.ruМалютинаС. К.MalyutinaS. K.

Доктор медицинских наук, профессор, зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний

medik11@mail.ruМаздороваЕ. В.MazdorovaE. V.

Младший научный сотрудник, научный сотрудник лаборатории  неотложной  терапии

medik11@mail.ruНикитинЮ. П.NikitinYu. P.

Доктор медицинских наук,  профессор,  академик РАМН, лаборатория  этиопатогенеза  и  клиники внутренних  заболеваний

medik11@mail.ruВоеводаМ. И.VoevodaM. I.

Доктор медицинских наук,  профессор,  член-корреспондент РАМН, директор института

medik11@mail.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины СО РАМН; Институт цитологии и генетики СО РАН, НовосибирскРоссияScientific-Research Institute for Therapy and Preventive Medicine of the SD RAMS; Scientific-Research Institute for Therapy and Preventive Medicine of the SD RAMS, NovosibirskRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины СО РАМН, НовосибирскРоссияScientific-Research Institute for Therapy and Preventive Medicine of the SD RAMS, NovosibirskRussian Federation2014281020140107376Copyright © Максимов В.Н., Орлов П.С., Малютина С.К., Маздорова Е.В., Никитин Ю.П., Воевода М.И., 20142014Максимов В.Н., Орлов П.С., Малютина С.К., Маздорова Е.В., Никитин Ю.П., Воевода М.И.Maximov V.N., Orlov P.S., Malyutina S.K., Mazdorova E.V., Nikitin Y.P., Voevoda M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/52

Цель. Проверить однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП), идентифицированные в недавних ассоциативных исследованиях на пригодность в качестве маркёров риска развития артериальной гипертензии (АГ) в сибирской популяции.Материал и методы. Группа больных АГ и контрольная группа (отношение 2:1) были сформированы на основе популяционной выборки 45-69 летних жителей г. Новосибирска (9400 человек), которая была собрана в ходе работы по международному проекту HAPIEE. В исследование включены 514 человек, из них контрольная группа — 168 человек (127 мужчин и 41 женщина) с АД не выше “нормального” по данным 2-х и более обследований в течение нескольких лет с интервалом не менее 6 мес. Группа с АГ состоит из 346 человек (206 мужчин и 140 женщин) с установленным диагнозом АГ. Геномную ДНК выделяли из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью ПЦР в реальном времени в соответствии с протоколом фирмы производителя (зонды TaqMan, Applied Biosystems, USA) на приборе ABI 7900HT. В исследование были взяты следующие ОНП: rs699 ген AGT, rs5068 ген NPPB, rs17367504 ген MTHFR, rs2681492 ген ATP2B1, rs4343 ген АСЕ, rs1801253 ген ADRB1, rs11240692 ген REN, rs2846679 ген KCNJ1, rs239345 ген SCNN1B, rs1799983 ген NOS3. Результаты. Отношение шансов иметь АГ у мужчин — носителей генотипа GG rs699 гена AGT — составило 1,95 (95% ДИ 1,08-3,53; p=0,003) по сравнению с носителями двух других генотипов. Носительство генотипа АА rs699 напротив, является условно протективным фактором в отношении развития АГ у мужчин (ОШ 0,47; 95% ДИ 0,27-0,81; р=0,007).Заключение. Для двух из десяти исследованных ОНП была подтверждена ассоциация с АГ у мужчин: rs699 гена AGT и rs5068 гена NPPB.

Aim

Aim. To check whether the mononucleotide polymorphisms (MNP), identified in recent studies do match a risk marker criteria for arterial hypertension (AH) in Siberian population.Material and methods. The group of subjects with AH and control group (relation 2:1) were formed from the population selection of 45-69 years old citizens of Novosibirsk (9400 subjects), which had been collected during the work in HAPIEE project. Totally 514 subjects included, of those controls – 168 (127 men and 41 women) with BP not higher than “normal” by the data of 2 and more examinations during the last years, with interval not more than 6 months. Group with AH consists of 346 subjects (206 men and 140 women) with the diagnosis of AH. Genomic DNA was extracted from venous blood by the method of phenol-chloroform extraction. Gene polymorphism was tested by PCR in real time according to the protocol of equipment manufacturer (zonds TagMan, Applied Biosystems, USA) on the device ABI 7900HT. These MNP were included into the study: rs699 gene AGT, rs5068 gene NPPB, rs17367504 gene MTHFR, rs2681492 gene ATP2B1, rs4343 gene АСЕ, rs1801253 gene ADRB1, rs11240692 gene REN, rs2846679 gene KCNJ1, rs239345 gene SCNN1B, rs1799983 gene NOS3.

Results

Results. The risk relation to develop AH in men – carriers of GG rs699 gene AGT was1,95 (95% CI 1,08-3,53; p=0,003) comparing to the carriers of two other genotypes. Carriage of AA genotype rs699, opposite, is probably protective factor for AH development in men (HR 0,47; 95% CI 0,27-0,81; p=0,007).

Conclusion

Conclusion. For two from ten MNP studied the association with AH was confirmed in men: rs699 gene AGT and rs5068 gene NPPB.

артериальная гипертензияоднонуклеотидный полиморфизмrs699AGTrs5068NPPBarterial hypertensionmononucleotide polymorphismrs699AGTrs5068NPPBReferencesNikitin IuP, Voevoda MI, Maksimov VN, et al. Arterial hypertension and its relation to hereditary burden (family history) in male population of Novosibirsk (WHO MONICA Program)]. Kardiologiia 2005; 45(8): 44-5. Russian (Никитин Ю. П., Воевода М. И., Максимов В. Н., и др. Артериальная гипертензия и её связь с наследственной отягощенностью в мужской популяции Новосибирска (программа ВОЗ MONICA). Кардиология 2005; 45(8): 44-5).Nikitin IuP, Voevoda MI, Maksimov VN, et al. Arterial hypertension and its relation to hereditary burden (family history) in male population of Novosibirsk (WHO MONICA Program)]. Kardiologiia 2005; 45(8): 44-5. Russian (Никитин Ю. П., Воевода М. И., Максимов В. Н., и др. Артериальная гипертензия и её связь с наследственной отягощенностью в мужской популяции Новосибирска (программа ВОЗ MONICA). Кардиология 2005; 45(8): 44-5).Snieder H, Harshfield GA, Treiber FA. Heritability of blood pressure and hemodynamics in Africanand European-American youth. Hypertension. 2003 Jun; 41(6): 1196-201.Snieder H, Harshfield GA, Treiber FA. Heritability of blood pressure and hemodynamics in Africanand European-American youth. Hypertension. 2003 Jun; 41(6): 1196-201.http://hugenavigator.net/HuGENavigator/startPagePhenoPedia.do.http://hugenavigator.net/HuGENavigator/startPagePhenoPedia.do.Conen D, Glynn RJ, Buring JE, et al. Association of renin-angiotensin and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with blood pressure progression and incident hypertension: prospective cohort study. J Hypertens. 2008 Sep; 26(9): 1780-6.Conen D, Glynn RJ, Buring JE, et al. Association of renin-angiotensin and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with blood pressure progression and incident hypertension: prospective cohort study. J Hypertens. 2008 Sep; 26(9): 1780-6.Takeuchi F, Yamamoto K, Katsuya T, et al. Reevaluation of the association of seven candidate genes with blood pressure and hypertension: a replication study and meta-analysis with a larger sample size. Hypertens Res. 2012; 35(8): 825-31.Takeuchi F, Yamamoto K, Katsuya T, et al. Reevaluation of the association of seven candidate genes with blood pressure and hypertension: a replication study and meta-analysis with a larger sample size. Hypertens Res. 2012; 35(8): 825-31.Sethi AA, Nordestgaard BG, Tybjaerg-Hansen A. Angiotensinogen gene polymorphism, plasma angiotensinogen, and risk of hypertension and ischemic heart disease: a metaanalysis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; Jul 1, 23(7): 1269-75.Sethi AA, Nordestgaard BG, Tybjaerg-Hansen A. Angiotensinogen gene polymorphism, plasma angiotensinogen, and risk of hypertension and ischemic heart disease: a metaanalysis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; Jul 1, 23(7): 1269-75.Newton-Cheh C, Larson MG, Vasan RS, et al. Association of common variants in NPPA and NPPB with circulating natriuretic peptides and blood pressure. Nat Genet. 2009 Mar; 41(3): 348-53.Newton-Cheh C, Larson MG, Vasan RS, et al. Association of common variants in NPPA and NPPB with circulating natriuretic peptides and blood pressure. Nat Genet. 2009 Mar; 41(3): 348-53.Newton-Cheh C, Johnson T, Gateva V, et al. Genome-wide association study identifies eight loci associated with blood pressure. Nat Genet. 2009 Jun; 41(6): 666-76.Newton-Cheh C, Johnson T, Gateva V, et al. Genome-wide association study identifies eight loci associated with blood pressure. Nat Genet. 2009 Jun; 41(6): 666-76.Levy D, Ehret GB, Rice K, et al. Genome-wide association study of blood pressure and hypertension. Nat Genet. 2009 Jun; 41(6): 677-87.Levy D, Ehret GB, Rice K, et al. Genome-wide association study of blood pressure and hypertension. Nat Genet. 2009 Jun; 41(6): 677-87.Wenquan Niu, Yue Qi, Pingjin Gao, et al. Review: association between angiotensin converting enzyme G2350A polymorphism and hypertension risk: a meta-analysis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2011 Mar; 12(1): 8-14.Wenquan Niu, Yue Qi, Pingjin Gao, et al. Review: association between angiotensin converting enzyme G2350A polymorphism and hypertension risk: a meta-analysis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2011 Mar; 12(1): 8-14.Chung CM, Wang RY, Chen JW, et al. A genome-wide association study identifies new loci for ACE activity: potential implications for response to ACE inhibitor. Pharmacogenomics J. 2010 Dec; 10(6): 537-44.Chung CM, Wang RY, Chen JW, et al. A genome-wide association study identifies new loci for ACE activity: potential implications for response to ACE inhibitor. Pharmacogenomics J. 2010 Dec; 10(6): 537-44.Gjesing AP, Andersen G, Albrechtsen A, et al. Studies of associations between the Arg389Gly polymorphism of the beta1-adrenergic receptor gene (ADRB1) and hypertension and obesity in7677 Danish white subjects. Diabet Med. 2007 Apr; 24(4): 392-7.Gjesing AP, Andersen G, Albrechtsen A, et al. Studies of associations between the Arg389Gly polymorphism of the beta1-adrenergic receptor gene (ADRB1) and hypertension and obesity in7677 Danish white subjects. Diabet Med. 2007 Apr; 24(4): 392-7.Ehret GB, O’Connor AA, Weder A, et al. Follow-up of a major linkage peak on chromosome 1 reveals suggestive QTLs associated with essential hypertension: GenNet study. Eur J Hum Genet. 2009 Dec; 17(12): 1650-7.Ehret GB, O’Connor AA, Weder A, et al. Follow-up of a major linkage peak on chromosome 1 reveals suggestive QTLs associated with essential hypertension: GenNet study. Eur J Hum Genet. 2009 Dec; 17(12): 1650-7.Tobin MD, Tomaszewski M, Braund PS, et al. Common variants in genes underlying monogenic hypertension and hypotension and blood pressure in the general population. Hypertension. 2008 Jun; 51(6): 1658-64.Tobin MD, Tomaszewski M, Braund PS, et al. Common variants in genes underlying monogenic hypertension and hypotension and blood pressure in the general population. Hypertension. 2008 Jun; 51(6): 1658-64.Zhao Q, Gu D, Hixson JE, et al. Genetic Epidemiology Network of Salt Sensitivity Collaborative Research Group. Common variants in epithelial sodium channel genes contribute to salt sensitivity of blood pressure: The GenSalt study. Circ Cardiovasc Genet. 2011 Aug 1; 4(4): 375-80.Zhao Q, Gu D, Hixson JE, et al. Genetic Epidemiology Network of Salt Sensitivity Collaborative Research Group. Common variants in epithelial sodium channel genes contribute to salt sensitivity of blood pressure: The GenSalt study. Circ Cardiovasc Genet. 2011 Aug 1; 4(4): 375-80.Fedorowski A. Franceschini N, Brody J, et al. Orthostatic hypotension and novel blood pressure-associated gene variants: Genetics of Postural Hemodynamics (GPH) Consortium. Eur Heart J. 2012 Sep; 33(18): 2331-41.Fedorowski A. Franceschini N, Brody J, et al. Orthostatic hypotension and novel blood pressure-associated gene variants: Genetics of Postural Hemodynamics (GPH) Consortium. Eur Heart J. 2012 Sep; 33(18): 2331-41.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.