russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2022-5056russjcardiol-5056Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРемоделирование миокарда и фактор роста фибробластов у пациентов с резистентной артериальной гипертензиейMyocardial remodeling and fibroblast growth factor in patients with resistant hypertensionhttps://orcid.org/0000-0003-2904-0914ЛитвиноваМ. С.LitvinovaM. S.

аспирант кафедры терапии

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

litvinova.m.803@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2419-4319ХаишеваЛ. А.KhaishevaL. A.

д.м.н., профессор кафедры терапии

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

katelnitskay@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3070-8424ШлыкС. В.ShlykS. V.

д.м.н., профессор, ректор

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

sshlyk@mail.ruФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России; МБУЗ Клинико-диагностический центр "Здоровье"РоссияRostov State Medical University; Clinical and Diagnostic Center "Health"Russian FederationФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation202223112022274SОбразование50565056Copyright © Литвинова М.С., Хаишева Л.А., Шлык С.В., 20222022Литвинова М.С., Хаишева Л.А., Шлык С.В.Litvinova M.S., Khaisheva L.A., Shlyk S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/5056

Цель. Изучить частоту и выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ), ее связь с фактором роста фибробластов-23 (FGF23) у лиц с резистентной артериальной гипертензией (АГ) в зависимости от эффективности многокомпонентной антигипертензивной терапии.Материал и методы. В исследование включено 92 пациента с диагнозом резистентная АГ. Всем выполнено суточное мониторирование артериального давления (СМАД), эхокардиография в 3 основных режимах, общеклиническое лабораторное обследование и определен сывороточный уровень FGF23. Результаты. По результатам СМАД больные разделены на группы: 1 — контролируемой (n=44) и 2 — неконтролируемой (n=48) резистентной АГ. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, основным клинико-антропометрическим показателям. Во 2 группе были выше основные параметры СМАД. Не было получено отличий по результатам общеклинического лабораторного обследования. В группе неконтролируемой резистентной АГ был выше уровень FGF23 — 11,7 [8,5; 15,4] пмоль/мл vs 9,2 [7,1; 11,6] пмоль/мл в 1 группе (р=0,0036). По результатам эхокардиографии было обнаружено сопоставимое нарушение диастолической функции левого желудочка (ЛЖ), увеличение размеров левого предсердия, масса миокарда ЛЖ (ММЛЖ) и индекс ММЛЖ. У пациентов 2 группы выявлены большие значения толщины межжелудочковой перегородки — 1,3 [1,2; 1,4] см vs 1,2 [1,1; 1,3] см в 1 группе (р=0,0043) и относительная толщина стенок (ОТС) ЛЖ — 0,50 [0,48; 0,53] vs 0,45 [0,43; 0,50] в 1 группе (р<0,0001). В 1 и 2 группах чаще встречались концентрическая ГЛЖ (18 (41%) пациентов 1 и 26 (54,1%) во 2 (р=0,044) группах), реже эксцентрическая ГЛЖ (15 (34,1%) пациентов в 1 и 13 (27,1%) во 2 группах). Корреляционный анализ обнаружил положительную связь пульсового АД с длительностью АГ (r=48, р=0,02) и уровнем FGF23 (r=0,62, p=0,004). Индекс ММЛЖ был положительно связан с индексом времени для диастолического артериального давления (АД) (r=51, р=0,02). Обнаружена положительная связь ОТС ЛЖ с величиной пульсового АД (r=0,64, р=0,02) и отрицательная с длительностью регулярной антигипертензивной терапии (r=47, р=0,04). Сильная связь была обнаружена между ОТС ЛЖ и уровнем FGF23 (r=0,75, p=0,005).Заключение. Для пациентов с неконтролируемой резистентной АГ более характерно повышение пульсового АД и ремоделирование миокарда по типу концентрической гипертрофии. FGF23 статистически значимо выше при неконтролируемой резистентной АГ и положительно связан с величиной ПАД и ОТС ЛЖ.

Aim. To study the prevalence and severity of left ventricular hypertrophy (LVH), its relationship with fibroblast growth factor (FGF23) in patients with resistant hypertension (RH) depending on the effectiveness of multiagent antihypertensive therapy.Material and methods. The study included 92 patients diagnosed with RH. All patients underwent 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM), echocardiography, general laboratory tests, and the serum FGF23 level was determined.Results. According to ABPM results, patients were divided into following groups: 1st — controlled RH (n=44) and 2nd — uncontrolled (n=48) RH. The groups were comparable in sex, age, main clinical and anthropometric parameters. In group 2, the main parameters of ABPM were higher. There were no differences in general laboratory tests, In the group of uncontrolled RH, the level of FGF23 was higher — 11,7 [8,5; 15,4] pmol/ml vs 9,2 [7,1; 11,6] pmol/ml in the 1st group (p=0,0036). According to echocardiography, a comparable violation of left ventricular (LV) diastolic function, an increase in left atrial size, LV mass (LVM) and LVM index were found. In patients of the 2nd group, large values of interventricular septal thickness were revealed — 1,3 [1,2; 1,4] cm vs 1,2 [1,1; 1,3] cm in the 1st group (p=0, 0043) and relative LV wall thickness (LVWT) — 0,50 [0,48; 0,53] vs, 0,45 [0,43; 0,50] in the 1st group (p<0,0001). In the 1st and 2nd groups, concentric LVH was more common (18 (41%) patients in the 1st and 26 (54,1%) in the 2nd (p=0,044) groups) than eccentric LVH (15 (34,1%) and 13 (27,1%) patients in the 1st and 2nd groups, respectively). Correlation analysis revealed a positive relationship between pulse pressure and HTN duration (r=48, p=0,02) and FGF23 level (r=0,62, p=0,004). The LVM index was positively associated with the diastolic pressure-time index (BP) (r=51, p=0,02). A positive correlation was found between relative LVWT and pulse pressure (r=0,64, p=0,02) and a negative relationship with the duration of regular antihypertensive therapy (r=47, p=0,04), A strong relationship was found between LVEF and FGF23 levels (r=0,75, p=0,005).Conclusion. For patients with uncontrolled resistant hypertension, an increase in pulse pressure and myocardial remodeling in the form of concentric hypertrophy are more characteristic. FGF23 is significantly higher in uncontrolled RH and is positively associated with pulse pressure and relative LVWT.

резистентная артериальная гипертензиягипертрофия миокарда левого желудочкафактор роста фибробластовresistant hypertensionleft ventricular myocardial hypertrophyfibroblast growth factorReferencesRoth GA, Mensah GA, Johnson CO, et al. Global burden of cardiovascular diseases and risk factors, 1990-2019: update from the GBD 2019 study. J Am Coll Cardiol. 2020;76(25):2982-3021. doi:10.1016/j.jacc.2020.11.010.Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, et al. Global burden of cardiovascular diseases and risk factors, 1990-2019: update from the GBD 2019 study. J Am Coll Cardiol. 2020;76(25):2982-3021. doi:10.1016/j.jacc.2020.11.010.Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.Kobalava ZD, Konradi AO, Nedogoda SV, et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):3786. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.Cao G, Chen C, Lin Q, et al. Prevalence, clinical characteristics and echocardiography parameters of non-resistant, resistant and refractory hypertension in Chinese. Postgrad Med. 2017;129(2):187-92. doi:10.1080/00325481.2017.1272398.Cao G, Chen C, Lin Q, et al. Prevalence, clinical characteristics and echocardiography parameters of non-resistant, resistant and refractory hypertension in Chinese. Postgrad Med. 2017;129(2):187-92. doi:10.1080/00325481.2017.1272398.Cuspidi C, Vaccarella A, Negri F, Sala C. Resistant hypertension and left ventricular hypertrophy: an overview. J Am SocHypertens. 2010;4(6):319-24. doi:10.1016/j.jash.2010.10.003.Cuspidi C, Vaccarella A, Negri F, Sala C. Resistant hypertension and left ventricular hypertrophy: an overview. J Am SocHypertens. 2010;4(6):319-24. doi:10.1016/j.jash.2010.10.003.Cuspidi C, Sala C, Negri F, et al. Italian Society of Hypertension. Prevalence of leftventricular hypertrophy in hypertension: an updated review of echocardiographic studies. J Hum Hypertens. 2012;26(6):343-9. doi:10.1038/jhh.2011.104.Cuspidi C, Sala C, Negri F, et al. Italian Society of Hypertension. Prevalence of leftventricular hypertrophy in hypertension: an updated review of echocardiographic studies. J Hum Hypertens. 2012;26(6):343-9. doi:10.1038/jhh.2011.104.Pedersen LR, Kristensen AMD, Petersen SS, et al. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy diagnosed on electrocardiogram vs echocardiography. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020;22(9):1647-58. doi:10.1111/jch.13991.Pedersen LR, Kristensen AMD, Petersen SS, et al. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy diagnosed on electrocardiogram vs echocardiography. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020;22(9):1647-58. doi:10.1111/jch.13991.Alsharari R, Oxborough D, Lip GYH, Shantsila A. Myocardial Strain Imaging in Resistant Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2021;23(5):24. doi:10.1007/s11906-021-01148-3.Alsharari R, Oxborough D, Lip GYH, Shantsila A. Myocardial Strain Imaging in Resistant Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2021;23(5):24. doi:10.1007/s11906-021-01148-3.Козиолова Н. А., Шатунова И. М., Лазарев И. А. Частота и особенности развития гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью при высокой приверженности к лечению. Артериальная гипертензия. 2011;17(5):454-9. doi:10.18705/1607-419X-2011-17-5-454-459.Koziolova NA, Shatunova IM, Lazarev IA. Incidence and features of left ventricular hypertrophy in highly compliant hypertensive patients. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2011;17(5):454-9. (In Russ.) doi:10.18705/1607-419X-2011-17-5-454-459.Mace ML, Olgaard K, Lewin E. New Aspects of the Kidney in the Regulation of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) and Mineral Homeostasis. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8810. doi:10.3390/ijms21228810.Mace ML, Olgaard K, Lewin E. New Aspects of the Kidney in the Regulation of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) and Mineral Homeostasis. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8810. doi:10.3390/ijms21228810.Chua W, Purmah Y, Cardoso VR, et al. Data-driven discovery and validation of circulating blood-based biomarkers associated with prevalent atrial fibrillation. Eur Heart J. 2019; 40:1268-76. doi:10.1093/eurheartj/ehy815.Chua W, Purmah Y, Cardoso VR, et al. Data-driven discovery and validation of circulating blood-based biomarkers associated with prevalent atrial fibrillation. Eur Heart J. 2019; 40:1268-76. doi:10.1093/eurheartj/ehy815.Navarro-García JA, Fernández-Velasco M, Delgado C, et al. PTH, vitamin D, and the FGF-23-klotho axis and heart: Going beyond the confines of nephrology. Eur J Clin Invest. 2018;48(4). doi:10.1111/eci.12902.Navarro-García JA, Fernández-Velasco M, Delgado C, et al. PTH, vitamin D, and the FGF-23-klotho axis and heart: Going beyond the confines of nephrology. Eur J Clin Invest. 2018;48(4). doi:10.1111/eci.12902.Fujii H, Watanabe K, Kono K, et al. Changes in serum and intracardiac fibroblast growth factor 23 during the progression of left ventricular hypertrophy in hypertensive model rats. Clin Exp Nephrol. 2019;23(5):589-96. doi:10.1007/s10157-018-1680-1.Fujii H, Watanabe K, Kono K, et al. Changes in serum and intracardiac fibroblast growth factor 23 during the progression of left ventricular hypertrophy in hypertensive model rats. Clin Exp Nephrol. 2019;23(5):589-96. doi:10.1007/s10157-018-1680-1.Grabner A, Schramm K, Silswal N, et al. FGF23/FGFR4-mediated left ventricular hypertrophy is reversible. Sci Rep. 2017;7:1993. doi:10.1038/s41598-017-02068-6.Grabner A, Schramm K, Silswal N, et al. FGF23/FGFR4-mediated left ventricular hypertrophy is reversible. Sci Rep. 2017;7:1993. doi:10.1038/s41598-017-02068-6.Leifheit-Nestler M, Kirchhoff F, Nespor J, et al. Fibroblast growth factor 23 is induced by an activated renin-angiotensin-aldosterone system in cardiac myocytes and promotes the pro-fibrotic crosstalk between cardiac myocytes and fibroblasts. Nephrol Dial Transplant. 2018;33(10):1722-34. doi:10.1093/ndt/gfy006.Leifheit-Nestler M, Kirchhoff F, Nespor J, et al. Fibroblast growth factor 23 is induced by an activated renin-angiotensin-aldosterone system in cardiac myocytes and promotes the pro-fibrotic crosstalk between cardiac myocytes and fibroblasts. Nephrol Dial Transplant. 2018;33(10):1722-34. doi:10.1093/ndt/gfy006.Böckmann I, Lischka J, Richter B, et al. FGF23-Mediated Activation of Local RAAS Promotes Cardiac Hypertrophy and Fibrosis. Int J Mol Sci. 2019;20(18):4634. doi:10.3390/ijms20184634.Böckmann I, Lischka J, Richter B, et al. FGF23-Mediated Activation of Local RAAS Promotes Cardiac Hypertrophy and Fibrosis. Int J Mol Sci. 2019;20(18):4634. doi:10.3390/ijms20184634.Neuburg S, Dussold C, Gerber C, et al. Genetic background influences cardiac phenotype in murine chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2018;33(7):1129-37. doi:10.1093/ndt/gfx332.Neuburg S, Dussold C, Gerber C, et al. Genetic background influences cardiac phenotype in murine chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2018;33(7):1129-37. doi:10.1093/ndt/gfx332.Chen JS, Pei Y, Li CE, et al. Comparative efficacy of different types of antihypertensive drugs in reversing left ventricular hypertrophy as determined with echocardiography in hypertensive patients: A network meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020;22(12):2175-83. doi:10.1111/jch.14047.Chen JS, Pei Y, Li CE, et al. Comparative efficacy of different types of antihypertensive drugs in reversing left ventricular hypertrophy as determined with echocardiography in hypertensive patients: A network meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020;22(12):2175-83. doi:10.1111/jch.14047.Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(3):233-70. doi:10.1093/ehjci/jev014.Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(3):233-70. doi:10.1093/ehjci/jev014.Горбунов В. М. Суточное мониторирование артериального давления: современные аспекты. М.: Логосфера, 2015. 240 с. ISBN: 978-5-98657-051-8.Gorbunov VM. Ambulatory blood pressure monitoring: modern aspects. Moscow: Logosphere, 2015 р. 240. (In Russ.)Ларина В. Н., Федорова Е. В., Кульбачинская О. М. Утренний подъем артериального давления: обзор отечественной и зарубежной литературы. Лечебное дело. 2019;3:66-73. doi:10.24411/2071-5315-2019-12143.Larina VN, Fedorova EV, Kulbachinskaya OM. Morning blood pressure: review of national and foreign literature. "Lechebnoyedelo" ("Medical business"). 2019;3:66-73. (In Russ.) doi:10.24411/2071-5315-2019-12143.Polonsky TS, Bakris GL. Ambulatory Blood Pressure Monitoring. JAMA. 2018;320(17): 1807-8. doi:10.1001/jama.2018.14856.Polonsky TS, Bakris GL. Ambulatory Blood Pressure Monitoring. JAMA. 2018;320(17): 1807-8. doi:10.1001/jama.2018.14856.Kario K. Nocturnal Hypertension: New Technology and Evidence. Hypertension. 2018;71(6):997-1009. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.10971.Kario K. Nocturnal Hypertension: New Technology and Evidence. Hypertension. 2018;71(6):997-1009. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.10971.Sogunuru GP, Kario K, Shin J, et al. HOPE Asia Network. Morning surge in blood pressure and blood pressure variability in Asia: Evidence and statement from the HOPE Asia Network. J Clin Hypertens (Greenwich). 2019;21(2):324-34. doi:10.1111/jch.13451.Sogunuru GP, Kario K, Shin J, et al. HOPE Asia Network. Morning surge in blood pressure and blood pressure variability in Asia: Evidence and statement from the HOPE Asia Network. J Clin Hypertens (Greenwich). 2019;21(2):324-34. doi:10.1111/jch.13451.Cardoso CRL, Salles GF. Associations of the nocturnal blood pressure fall and morning surge with cardiovascular events and mortality in individuals with resistant hypertension. J Hypertens. 2021;39(6):1177-87. doi:10.1097/HJH.0000000000002775.Cardoso CRL, Salles GF. Associations of the nocturnal blood pressure fall and morning surge with cardiovascular events and mortality in individuals with resistant hypertension. J Hypertens. 2021;39(6):1177-87. doi:10.1097/HJH.0000000000002775.Bourdillon MT, Vasan RS. A Contemporary Approach to Hypertensive Cardiomyopathy: Reversing Left Ventricular Hypertrophy. Curr Hypertens Rep. 2020;22(10):85. doi:10.1007/s11906-020-01092-8.Bourdillon MT, Vasan RS. A Contemporary Approach to Hypertensive Cardiomyopathy: Reversing Left Ventricular Hypertrophy. Curr Hypertens Rep. 2020;22(10):85. doi:10.1007/s11906-020-01092-8.Holmqvist L, Boström KB, Kahan T, et al. Cardiovascular outcome in treatment-resistant hypertension: results from the Swedish Primary Care Cardiovascular Database (SPCCD). J Hypertens. 2018;36(2):402-9. doi:10.1097/HJH.0000000000001561.Holmqvist L, Boström KB, Kahan T, et al. Cardiovascular outcome in treatment-resistant hypertension: results from the Swedish Primary Care Cardiovascular Database (SPCCD). J Hypertens. 2018;36(2):402-9. doi:10.1097/HJH.0000000000001561.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.