russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2022-4709russjcardiol-4709Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСвободно циркулирующая ДНК у больных артериальной гипертензией с высоким сердечно-сосудистым рискомCirculating free DNA in hypertensive patients with high cardiovascular riskhttps://orcid.org/0000-0001-6629-0168ТрофимоваЕ. А.TrofimovaE. A.

Трофимова Елена Анатольевна — кандидат медицинских наук, заместитель главного врача.

Иркутск.

Irkutsk.

tea.med@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3696-9799КирееваВ. В.KireevaV. V.

Кандидат медицинских наук, заместитель главного врача, старший научный сотрудник ИНЦ СО РАН.

Иркутск.

Irkutsk.

ms.kireevav@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2826-5911УсольцевЮ. К.UsoltsevYu. K.

Кандидат медицинских наук, главный врач.

Иркутск.

Irkutsk.

uku-inc2011@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9997-6294КирильчикС. В.KirilchikS. V.

Кандидат биологических наук, биолог клинико-диагностической лаборатории.

Иркутск.

Irkutsk.

kirilchik@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7961-4421ЛепеховаС. А.LepekhovaS. A.

Доктор биологических наук, заведующий отделом медико-биологических исследований и технологий.

Иркутск.

Irkutsk.

lepekhova_sa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0577-9001АпарцинК. А.ApartsinK. A.

Доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУН Иркутского научного центра Сибирского отделения Российской академии наук.

Иркутск.

Irkutsk.

director@isc.irk.ruКлиническая Больница Иркутского научного центра Сибирского отделения Российской академии наукРоссияClinical Hospital of the Irkutsk Scientific CenterRussian FederationКлиническая Больница Иркутского научного центра Сибирского отделения Российской академии наук; Иркутский научный центр Сибирского отделения Российской академии наукРоссияClinical Hospital of the Irkutsk Scientific Center; Irkutsk Scientific CenterRussian FederationОбластной онкологический диспансерРоссияRegional Oncology DispensaryRussian FederationИркутский научный центр Сибирского отделения Российской академии наукРоссияIrkutsk Scientific CenterRussian Federation20220401202227447094709Copyright © Трофимова Е.А., Киреева В.В., Усольцев Ю.К., Кирильчик С.В., Лепехова С.А., Апарцин К.А., 20222022Трофимова Е.А., Киреева В.В., Усольцев Ю.К., Кирильчик С.В., Лепехова С.А., Апарцин К.А.Trofimova E.A., Kireeva V.V., Usoltsev Y.K., Kirilchik S.V., Lepekhova S.A., Apartsin K.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/4709Цель

Цель. Оценка уровня свободно циркулирующей ядерной ДНК (ядДНК) и митохондриальной ДНК (мтДНК) у пациентов с артериальной гипертензией и высоким сердечно-сосудистым риском (ССР).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 70 пациентов, из которых 51 пациент с артериальной гипертензией (АГ) и 19 практически здоровых. Исследование уровня свободно циркулирующей ядДНК и мтДНК проведено методом количественной полимеразной цепной реакции. Дополнительно анализировали демографические данные, сопутствующие заболевания, факторы риска, наследственность, результаты общего и биохимического анализа крови, электрокардиографии и эхокардиографии.

Результаты

Результаты. Уровень ядДНК у пациентов с АГ статистически значимо выше, чем у условно здоровых пациентов: Me (LQ; UQ) — 227 (110; 370) копий/мл и 88 (62; 116) копий/мл, соответственно (p<0,0001). У больных АГ с очень высоким ССР уровень ядДНК и мтДНК существенно выше по сравнению с условно здоровыми пациентами: 294 (154; 489) копий/мл vs 88 (62; 116) копий/мл, p<0,0001; 56731 (42531; 129375) копий/мл vs 35156 (18325; 54956) копий/мл, p=0,015.

Заключение

Заключение. Уровень свободно циркулирующей ДНК у больных АГ с очень высоким ССР достоверно повышается, в связи с чем данный показатель может быть маркером ССР.

Aim

Aim. To evaluate the level of circulating free nuclear DNA (nDNA) and mitochondrial DNA (mtDNA) in hypertensive patients with high cardiovascular risk.

Material and methods

Material and methods. The study included 70 patients, of which 51 were patients with hypertension (HTN) and 19 were healthy. The study of the level of circulating free nDNA and mtDNA was carried out using quantitative polymerase chain reaction (PCR). Additionally, demographic data, comorbidities, risk factors, heredity, results of complete blood count and biochemical blood tests, electrocardiography and echocardiography were analyzed.

Results

Results. The level of nDNA in HN patients was significantly higher than in healthy patients: Me (LQ; UQ) — 227 (110; 370) copies/mL and 88 (62; 116) copies/ml, respectively (p<0,0001). In hypertensive patients with a very high cardiovascular risk, the level of nDNA and mtDNA was significantly higher compared to healthy participants: 294 (154; 489) copies/ml versus 88 (62; 116) copies/ml, p<0,0001; 56731 (42531; 129375) copies/mL versus 35156 (18325; 54956) copies/mL, p=0,015.

Conclusion

Conclusion. The level of circulating free DNA in hypertensive patients with very high cardiovascular risk is significantly increased, and therefore this parameter can be a cardiovascular risk marker.

артериальная гипертензиясвободно циркулирующая ДНКядерная ДНКмитохондриальная ДНКсердечно-сосудистый рискhypertensioncirculating free DNAnuclear DNAmitochondrial DNAcardiovascular riskReferencesКардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7-122. doi:10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.Cardiovascular prevention 2017. National Guidelines. Russian Journal of Cardiology. 2018;(6):7-122. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.Oka T, Hikoso S, Yamaguchi O, et al. Mitochondrial DNA that escapes from autophagy causes inflammation and heart failure. Nature. 2012;485(7397):251-5. doi:10.1038/nature10992.Oka T, Hikoso S, Yamaguchi O, et al. Mitochondrial DNA that escapes from autophagy causes inflammation and heart failure. Nature. 2012;485(7397):251-5. doi:10.1038/nature10992.Nakayama H, Otsu K. Translation of hemodynamic stress to sterile inflammation in the heart. Trends Endocrinol. Metab. 2013;24(11):546-53. doi:10.1016/j.tem.2013.06.004.Nakayama H, Otsu K. Translation of hemodynamic stress to sterile inflammation in the heart. Trends Endocrinol. Metab. 2013;24(11):546-53. doi:10.1016/j.tem.2013.06.004.Киреева В. В., Усольцев Ю. К., Лифшиц Г. И. и др. Трансляционное исследование: методы диагностики митохондриальной дисфункции у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Сибирское медицинское обозрение. 2017;(4):35-43. doi:10.20333/2500-0136.Kireeva VV, Usoltsev YuK, Lifshits GI, et al. Translational study: methods of mitochondrial dysfunction diagnostics in patients with cardiovascular pathology. Siberian Medical Review 2017;(4):35-43. (In Russ.) doi:10.20333/2500-0136.Усольцев Ю.К., Киреева В.В., Апарцин К.А. и др. Исследование митохондриальной дисфункции у пациентов с хронической ишемией миокарда и/или головного мозга: дизайн и процедура исследования. Трансляционная медицина. 2016;3(4):82-9. doi:10.18705/2311-4495-2016-3-4-82-89.Usoltsev YK, Kireeva VV, Apartsin KA, et al. Study of mitochondrial dysfunction in patients with chronic myocardial ischemia, and/or brain: research design and procedures. Translational Medicine. 2016;3(4):82-9. (In Russ.) doi:10.18705/2311-4495-2016-3-4-82-89.Phillips NR, Sprouse ML, Roby RK. Simultaneous quantification of mitochondrial DNA copy number and deletion ratio: a multiplex real-time PCR assay. Sci Rep 4. 2014; 3887. doi:10.1038/srep03887.Phillips NR, Sprouse ML, Roby RK. Simultaneous quantification of mitochondrial DNA copy number and deletion ratio: a multiplex real-time PCR assay. Sci Rep 4. 2014; 3887. doi:10.1038/srep03887.Krypuy M, Newnham GM, Thomas DM, et al. High resolution melting analysis for the rapid and sensitive detection of mutations in clinical samples: KRAS codon 12 and 13 mutations in non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2006;6:295. doi:10.1186/1471-2407-6-295.Krypuy M, Newnham GM, Thomas DM, et al. High resolution melting analysis for the rapid and sensitive detection of mutations in clinical samples: KRAS codon 12 and 13 mutations in non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2006;6:295. doi:10.1186/1471-2407-6-295.Судаков Н. П., Клименков И. В., Катышев А. И. и др. Митохондриальная дисфункция при атеросклерозе и инфаркте миокарда: молекулярные и цитохимические маркеры. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2016;1(3-2(109)):131-4.Sudakov NP, Klimenkov IV, Katyshev AI, et al. Mitochondrial dysfunction at atherosclerosis and myocardial infarction: molecular and cytochemical cell-markers. Bulletin of the East Siberian Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 2016;1(3-2(109)):131-4. (In Russ.)Судаков Н. П., Попкова Т. П., Катышев А. И. и др. Уровень свободно циркулирующей митохондриальной ДНК крови как новый биомаркер острой ишемии миокарда. Биохимия. 2016;81(1):78-84.Sudakov NP, Popkova TP, Katyshev AI, et al. The level of freely circulating mitochondrial DNA in the blood as a new biomarker of acute myocardial ischemia. Biochemistry. 2016;81(1):78-84. (In Russ.)Sudakov NP, Apartsin KA, Lepekhova SA, et al. The level of free circulating mitochondrial DNA in blood as predictor of death in case of acute coronary syndrome. European journal of medical research. 2017;22(1):1. doi:10.1186/s40001-016-0241-x.Sudakov NP, Apartsin KA, Lepekhova SA, et al. The level of free circulating mitochondrial DNA in blood as predictor of death in case of acute coronary syndrome. European journal of medical research. 2017;22(1):1. doi:10.1186/s40001-016-0241-x.Трофимова Е. А., Киреева В. В., Усольцев Ю. К. и др. Данные объективного осмотра, функционального, ультразвукового и лабораторного обследования, митохондриальной и ядерной ДНК пациентов с артериальной гипертензией. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2021620151 Российская Федерация. 2021; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения Больница Иркутского научного центра Сибирского отделения Российской академии наук. EDN: YOARTQ.Trofimova EA, Kireeva VV, Usoltsev YuK, et al. Objective examination data, functional, ultrasound and laboratory examination, mitochondrial and nuclear DNA of patients with arterial hypertension. Certificate of state registration of the database No. 2021620151 Russian Federation. 2021; applicant Federal State Budgetary Institution of Healthcare Hospital of the Irkutsk Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences. (In Russ.)Лепехова С. А., Трофимова Е. А., Кирильчик С. В. и др. Патогенетическая роль свободно циркулирующей митохондриальной ДНК крови в формировании артериальной гипертензии. Патогенез. 2021;19(2):50-7. doi:10.25557/2310-0435.2021.02.50-57.Lepekhova SA, Trofimova EA, Kirilchik SV, et al. Pathogenetic role of cellfree circulating mitochondrial DNA in blood in the development of arterial hypertension. Pathogenesis. 2021;19(2):50-7. (In Russ.) doi:10.25557/2310-0435.2021.02.50-57.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.