russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2021-4549russjcardiol-4549Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАссоциации генетических вариантов генов ангиотензиногена и рецептора I ангиотензина II с биомаркерами углеводного и липидного обмена при сахарном диабете 2 типа и артериальной гипертензии у жителей ДагестанаAssociation of angiotensinogen and angiotensin II receptor type I polymorphisms with biomarkers of carbohydrate and lipid metabolism in Dagestan residents with type 2 diabetes and hypertensionhttps://orcid.org/0000-0001-6246-4482СаидовМ. З.SaidovM. Z.

Марат Зиявдинович Саидов — доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой патологической физиологии

SPIN-5390-4810

Махачкала

Makhachkala

marat.saidov.55@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8898-8831МаммаевС. Н.MammaevS. N.

Маммаев Сулейман Нураттинович — доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии

Махачкала

Makhachkala

hepar-sul-dag@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9925-4793МагадоваГ. М.MagadovaG. M.

Магадова Галина Магадовна — врач-эндокринолог, аспирант кафедры госпитальной терапии

Махачкала

Makhachkala

hepar-sul-dag@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0017-9648БаламирзоеваР. М.BalamirzoevaR. M.

Баламирзоева Рита Маратовна — кандидат биологических наук, научный сотрудник ПЦР лаборатории

Махачкала

Makhachkala

rita.balamirzoeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9860-9820МагомедоваЗ. Ш.MagomedovaZ. Sh.

Магомедова Зульфия Шамильевна — кандидат медицинских наук, доцент, зав. кафедрой фармакологии

Махачкала

Makhachkala

zulamag@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4547-1642МагомедоваЗ. С.MagomedovaZ. S.

Магомедова Зарема Саидовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии

Махачкала

Makhachkala

amiiiina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0958-2644ГамзаеваА. У.GamzaevaA. U.

Гамзаева Айшат Увайсовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии

Махачкала

Makhachkala

gamzayeva57@bk.ruФГБОУ ВО Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияDagestan State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России,РоссияDagestan State Medical UniversityRussian FederationРеспубликанский медико-генетический центр Минздрава Республики ДагестанRussian FederationRepublican Medical Genetics CenterRussian FederationФГБОУ ВО Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияDagestan State Medical UniversityRussian Federation202117072021261045494549Copyright © Саидов М.З., Маммаев С.Н., Магадова Г.М., Баламирзоева Р.М., Магомедова З.Ш., Магомедова З.С., Гамзаева А.У., 20212021Саидов М.З., Маммаев С.Н., Магадова Г.М., Баламирзоева Р.М., Магомедова З.Ш., Магомедова З.С., Гамзаева А.У.Saidov M.Z., Mammaev S.N., Magadova G.M., Balamirzoeva R.M., Magomedova Z.S., Magomedova Z.S., Gamzaeva A.U.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/4549Цель

Цель.  Изучение ассоциаций генетических вариантов rs4762(С521Т) и rs699(Т704C) гена ангиотензиногена (AGT), генетического варианта rs5186(A1166C) гена рецептора I ангиотензина II (AGTR1) с сывороточными уровнями инсулина, глюкагона, С-пептида, лептина, а также с дислипидемией и показателями гликемии при сахарном диабете 2 типа (СД2), СД2 в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) и изолированной АГ у жителей Дагестана.

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 126 больных: 16 с СД2, 59 с СД2 в сочетании с АГ и 51 больной АГ, все жители Дагестана, у которых были исследованы генетические варианты генов AGT и AGTR1. Уровни инсулина, глюкагона, С-пептида, лептина исследовали методом иммуноферментного анализа, липидный и углеводный баланс — биохимическими методами.

Результаты

Результаты. У больных СД2 определена ассоциация СС-генотипа генетического варианта rs4762(С521Т) гена AGT со снижением уровня лептина, а СТгенотип того же генетического варианта ассоциирован с увеличением уровня триглицеридов в сыворотке крови. ТС-генотип генетического варианта rs699(Т704C) гена AGT ассоциирован с увеличением уровня лептина, триглицеридов и глюкозы. Генотип АА генетического варианта rs5186(A1166C) гена AGTR1 ассоциирован с увеличением уровня инсулина и глюкозы и со снижением уровня лептина. При СД2 в сочетании с АГ тестировалась ассоциация ССи СТгенотипов генетического варианта rs4762(С521Т) гена AGT со снижением уровня глюкагона. Генотип ТТ генетического варианта rs699(Т704C) гена AGT ассоциирован с увеличением уровня инсулина, триглицеридов, глюкозы и индексом массы тела (ИМТ). При изолированной АГ генотипы СС и СТ генетического варианта rs4762(С521Т) гена AGT ассоциированы со снижением уровня глюкагона. Генотип ТТ генетического варианта rs699(Т704C) гена AGT ассоциирован с увеличением уровней инсулина, липопротеинов низкой плотности и ИМТ.

Заключение

Заключение. Ассоциации генетических вариантов rs4762(С521Т) и rs699(Т704C) гена AGT и rs5186(A1166C) гена AGTR1 с изменениями обмена углеводов и липидов при СД2 и АГ являются важным патогенетическим звеном СД2 и АГ и персонифицированного прогноза развития этих заболеваний у жителей Дагестана.

Aim

Aim. To study the associations of angiotensinogen (AGT) (s4762(С521Т), rs699(Т704C)) and angiotensin II receptor type I (AGTR1) (rs5186(A1166C)) genetic polymorphisms with serum levels of insulin, glucagon, C-peptide, leptin, as well as with dyslipidemia and glycemic levels in Dagestan residents with combination of type 2 diabetes (T2D) and hypertension (HTN), as well as with isolated T2D/HTN.

Material and methods

Material and methods. We examined 16 patients with isolated T2D, 59 patients with T2D+HTN and 51 patients with isolated HTN from Dagestan. Genetic polymorphisms of the AGT and AGTR1 genes were studied. The levels of insulin, glucagon, C-peptide, and leptin were studied by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), while lipid and carbohydrate metabolism — by biochemical methods.

Results

Results. In patients with T2D, the association of CC genotype of AGT gene rs4762(С521Т) polymorphism with a leptin decrease was determined, while its CT genotype was associated with an increase in serum level of triglycerides. The TC genotype of AGT gene rs699(Т704C) polymorphism was associated with an increase in leptin, triglyceride and glucose levels. The AA genotype of AGTR1 gene rs5186(A1166C) polymorphism was associated with an increase in insulin and glucose levels, as well as a decrease in leptin level. In patients with a combination of T2D and HTN, CC and CT genotypes of AGT gene rs4762(С521Т) polymorphism was associated with a decrease in glucagon level. The TT genotype of AGT gene rs699(Т704C) polymorphism was associated with an increase in insulin, triglyceride, glucose and body mass index (BMI) levels. In isolated HTN, the CC and CT genotypes of AGT gene rs4762(С521Т) polymorphism were associated ith a decrease in glucagon level. The TT genotype of AGT gene rs699(Т704C) polymorphism was associated with increased levels of insulin, low density lipoproteins, and BMI.

Conclusion

Conclusion. Associations of AGT (s4762(С521Т), rs699(Т704C)) and AGTR1 (rs5186(A1166C)) genetic polymorphisms with carbohydrate and lipid metabolism changes are an important pathogenetic link of T2D and HTN, which allows developing an individual prognosis of these diseases in Dagestan residents.

сахарный диабетартериальная гипертензиягенетический полиморфизмренин-ангиотензин-альдостероновая системаинсулинглюкагонС-пептидлептин.diabeteshypertensiongenetic optionsrenin-angiotensin-aldosterone systeminsulinglucagonC peptideleptinReferencesДедов И.И., Шестакова М.В., Тарасов Е.В. и др. Фармакоэкономическая оценка терапии пациентов с сахарным диабетом 2 типа на базе ФГБУ Эндокринологический научный центр. Сахарный диабет. 2012;15(3):101-9. doi.org/10.14341/2072-0351-6093.Dedov I.I., Shestakova M.V., Tarasov E.V. et al. Pharmacoeconomic assessment of type 2 diabetes mellitus care on the base of Endocrinology Research Centre, Moscow. Diabetes Mellit. 2012;15(3):101-9. (In Russ.) Дdoi.org/10.14341/2072-0351-6093.Шарипов Р.А. Артериальная гипертензия и сахарный диабет. Российский кардиологический журнал. 2008; (3):71-5. doi.org/10.15829/1560-4071-2008-3-71-75.Sharipov R.A. Arterial hypertension and diabetes mellitus. Russian Journal of Cardiology. 2008; (3):71-5. (In Russ.) doi.org/10.15829/1560-4071-2008-3-71-75.Пинхасов Б.Б., Селятицкая В.Г., Митрофанов И.М. Сочетание артериальной гипертензии и сахарного диабета 2-го типа с ожирением. Клиническая медицина. 2014; (9):65-9.Pinkhasov B.B., Selyatitskaya V.G., Mitrofanov I.M. Сombination of arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus with obesity. Clinical medicine. 2014;(9):65-9. (In Russ.)Libianto R., Batu D., MacIsaac R.J. et al. Pathophysiological Links Between Diabetes and Blood Pressure. Can. J. Cardiol. 2018;34(5):585-94. doi.org/10.1016/j.cjca.2018.01.010.Libianto R., Batu D., MacIsaac R.J. et al. Pathophysiological Links Between Diabetes and Blood Pressure. Can. J. Cardiol. 2018;34(5):585-94. doi.org/10.1016/j.cjca.2018.01.010.Joseph J.J., Echouffo-Tcheugui J.B., Kalyani R.R. et al. Aldosterone, Renin and Diabetes Mellitus in African Americans: The Jackson Heart Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016;101(4):1770-78. doi.org/10.1210/jc.2016-1002.Joseph J.J., Echouffo-Tcheugui J.B., Kalyani R.R. et al. Aldosterone, Renin and Diabetes Mellitus in African Americans: The Jackson Heart Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016;101(4):1770-78. doi.org/10.1210/jc.2016-1002.Underwood P.C., Adler G.K. The Renin Angiotensin Aldosterone System and Insulin Resistance in Humans. Curr. Hypertens. Rep. 2013;15(1):59-70. doi.org/10.1007/s11906-012-0323-2.Underwood P.C., Adler G.K. The Renin Angiotensin Aldosterone System and Insulin Resistance in Humans. Curr. Hypertens. Rep. 2013;15(1):59-70. doi.org/10.1007/s11906-012-0323-2.Das U.N. Renin–angiotensin–aldosterone system in insulin resistance and metabolic syndrome. J. Transl. Intern .Med. 2016; 4(2):66-72. doi.org/10.1515/jtim-2016-0022.Das U.N. Renin–angiotensin–aldosterone system in insulin resistance and metabolic syndrome. J. Transl. Intern .Med. 2016; 4(2):66-72. doi.org/10.1515/jtim-2016-0022.Apperloo E.M., Pena M.J.., de Zeeuw D. et al. Individual variability in response to renin angiotensin aldosterone system inhibition predicts cardiovascular outcome in patients with type 2 diabetes: A primary care cohort study. Diabetes, Obes. Metab. 2018; 20(6):1377-83. doi.org/10.1111/dom.13226.Apperloo E.M., Pena M.J.., de Zeeuw D. et al. Individual variability in response to renin angiotensin aldosterone system inhibition predicts cardiovascular outcome in patients with type 2 diabetes: A primary care cohort study. Diabetes, Obes. Metab. 2018; 20(6):1377-83. doi.org/10.1111/dom.13226.Griffin T., Wall D., Browne G. et al. Associations between glycaemic control and activation of the renin-angiotensin-aldosterone system in participants with type 2 diabetes mellitus and hypertension. Ann. Clin. Biochem. Int. J. Lab. Med. 2018; 55(3):373-84. doi.org/10.1177/0004563217728964.Griffin T., Wall D., Browne G. et al. Associations between glycaemic control and activation of the renin-angiotensin-aldosterone system in participants with type 2 diabetes mellitus and hypertension. Ann. Clin. Biochem. Int. J. Lab. Med. 2018; 55(3):373-84. doi.org/10.1177/0004563217728964.Ojha A., Ojha U., Mohammed R. et al. Current perspective on the role of insulin and glucagon in the pathogenesis and treatment of type 2 diabetes mellitus. Clin. Pharmacol.. Adv Appl. 2019; 11(3):57-65. doi.org/10.2147/CPAA.S202614.Ojha A., Ojha U., Mohammed R. et al. Current perspective on the role of insulin and glucagon in the pathogenesis and treatment of type 2 diabetes mellitus. Clin. Pharmacol.. Adv Appl. 2019; 11(3):57-65. doi.org/10.2147/CPAA.S202614.Lelis D., Freitas D.F., Machado A.S. et al. Angiotensin-(1-7), Adipokines and Inflammation. Metabolism. 2019; 95(3):36-45. doi.org/10.1016/j.metabol.2019.03.006.Lelis D., Freitas D.F., Machado A.S. et al. Angiotensin-(1-7), Adipokines and Inflammation. Metabolism. 2019; 95(3):36-45. doi.org/10.1016/j.metabol.2019.03.006.Баженова Е.А., Беляева О.Д., Березина А.В и др. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система у больных абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2013; 19(5):389-96.Bagenova E.A., Belaeva O.D., Berezina A.B. et al. The Renin Angiotensin Aldosterone System and Arterial hypertension on obesity. Arterial hypertension. 2013; 19(5):389-96. (In Russ.)Литвинова Л.С., Василенко М.А., Затолокин П.А. и др. Роль адипокинов в регуляции метаболических процессов при коррекции ожирения. Сахарный диабет. 2014; 3:51-9. doi.org/10.14341/DM2014351-59.Litvinova L.S., Vasilenko M.A., Zatolokin P.A. Adipokines in metabolic processes regulating during obesity treatment. Diabetes mellitus. 2014; 3:51-9. (In Russ.) doi.org/10.14341/DM2014351-59.Бородкина Д.А. , Груздева О.В. , Акбашева О.Е., и др. Лептинорезистентность, нерешенные вопросы диагностики. Проблемы эндокринологии. 2018; 64(1):62-6. doi.org/10.14341/probl8740.Borodkina D.A., Gruzdeva O.V., Akbasheva O.E. et al. Leptin resistance: unsolved diagnostic issues. Problems of Endocrinology. 2018; 64(1):62-6 (In Russ.) doi.org/10.14341/probl8740.Marusyn O.V. The relationship between obesity, glycemia and leptin level of type 2 diabetes mellitus patients with metabolic syndrome. Wiad. Lek. 2018; 71(6):1165-68.Marusyn O.V. The relationship between obesity, glycemia and leptin level of type 2 diabetes mellitus patients with metabolic syndrome. Wiad. Lek. 2018; 71(6):1165-68.Underwood P.C., Sun B., Williams J.S. et al. The association of the angiotensinogen gene with insulin sensitivity in humans: a tagging single nucleotide polymorphism and haplotype approach. Metabolism. 2011; 60(8):1150-57. doi.org/10.1016/j.metabol.2010.12.009.Underwood P.C., Sun B., Williams J.S. et al. The association of the angiotensinogen gene with insulin sensitivity in humans: a tagging single nucleotide polymorphism and haplotype approach. Metabolism. 2011; 60(8):1150-57. doi.org/10.1016/j.metabol.2010.12.009.Pan Y-H., Huang Y-M., Qiao Y-C. et al. Family history and renin- angiotensin system gene polymorphisms in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus. Medicine (Baltimore). 2017; 96(51):e9148. doi.org/10.1097/MD.0000000000009148.Pan Y-H., Huang Y-M., Qiao Y-C. et al. Family history and renin- angiotensin system gene polymorphisms in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus. Medicine (Baltimore). 2017; 96(51):e9148. doi.org/10.1097/MD.0000000000009148.Ahmad N., Jamal R., Shah S.A. et al. Renin–Angiotensin–Aldosterone System Gene Polymorphisms and Type 2 Diabetic Nephropathy in Asian Populations: An Updated Meta-analysis. Curr. Diabetes. Rev. 2019;15(4):263-76. doi.org/10.2174/1573399814666180709100411.Ahmad N., Jamal R., Shah S.A. et al. Renin–Angiotensin–Aldosterone System Gene Polymorphisms and Type 2 Diabetic Nephropathy in Asian Populations: An Updated Meta-analysis. Curr. Diabetes. Rev. 2019;15(4):263-76. doi.org/10.2174/1573399814666180709100411.Joyce-Tan S.M., Zain S.M., Abdul Sattar M.Z. Renin-Angiotensin System Gene Variants and Type 2 Diabetes Mellitus: Influence of Angiotensinogen. J Diabetes Res. 2016:1-7. doi.org/10.1155/2016/2161376.Joyce-Tan S.M., Zain S.M., Abdul Sattar M.Z. Renin-Angiotensin System Gene Variants and Type 2 Diabetes Mellitus: Influence of Angiotensinogen. J Diabetes Res. 2016:1-7. doi.org/10.1155/2016/2161376.Саидов М.З., Маммаев С.Н., Магадова Г.М., и др. Генетический полиморфизм ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при сахарном диабете 2 типа и при сочетании с артериальной гипертензией у жителей Дагестана. Сахарный диабет. 2019; 22(6):568-76. doi.org/10.14341/DM10207.Saidov M.Z., Mammaev S.N.., Magadova H.M. et al. Association of angiotensinogen and angiotensin II receptor I polymorphisms with biomarkers of carbohydrate and lipid metabolism in type 2 diabetes mellitus and arterial hypertension in residents of Dagestan. Diabetes mellitus. 2019; 22(6):568-76. (In Russ.) doi.org/10.14341/DM10207.Bandesh K., Prasad G., Giri A.K. et al. Genomewide association study of C-peptide surfaces key regulatory genes in Indians. J. Genet. 2019; 98(1):8. doi.org/10.1007/s12041-018-1046-1.Bandesh K., Prasad G., Giri A.K. et al. Genomewide association study of C-peptide surfaces key regulatory genes in Indians. J. Genet. 2019; 98(1):8. doi.org/10.1007/s12041-018-1046-1.Wang Y., Wan H., Chen Y. et al. Association of C-peptide with diabetic vascular complications in type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2020;46(1):33-40. doi.org/10.1016/j.diabet.2019.04.004.Wang Y., Wan H., Chen Y. et al. Association of C-peptide with diabetic vascular complications in type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2020;46(1):33-40. doi.org/10.1016/j.diabet.2019.04.004.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.