russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2021-4446russjcardiol-4446Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлинико-биохимические маркеры прогрессирования коронарной кальцификации после планового коронарного шунтированияClinical and biochemical markers of coronary artery calcification progression after elective coronary artery bypass graftinghttps://orcid.org/0000-0002-4642-3610БарбарашО. Л.BarbarashO. L.

Барбараш Ольга Леонидовна — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент Российской академии наук, директор

Кемерово

Barbarash Olga L., Doctor of Medical Sciences, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director

Kemerovo

olb61@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7058-2008СедыхД. Ю.SedykhD. Yu.

Седых Дарья Юрьевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории патологии кровообращения отдела клинической кардиологии

Кемерово

Sedykh Daria Yu., PhD, Researcher, Laboratory of Circulatory Pathology, Department of Clinical Cardiology

Kemerovo

md-sedih@mail.ruКашталапВ. В.KashtalapV. V.

Кашталап Василий Васильевич — доктор медицинских наук, доцент, заведующий отделом клинической кардиологии

Кемерово

Kashtalap Vasily V., Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Clinical Cardiology

Kemerovo

v_kash@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6620-5960ХрячковаО. Н.HryachkovaO. N.

Хрячкова Оксана Николаевна — младший научный сотрудник лаборатории фундаментальных аспектов атеросклероза отдела экспериментальной медицины

Кемерово

 

 

Hryachkova Oksana N., Junior Researcher, Laboratory of Fundamental Aspects of Atherosclerosis, Department of Experimental Medicine

Kemerovo

oksana_hryachkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7573-0636КоковА. Н.KokovA. N.

Коков Александр Николаевич — кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией лучевых методов диагностики

Кемерово

Kokov Alexander N., Candidate of Medical Sciences, Head the Laboratory of radiation diagnostic methods of the Department of Clinical Cardiology

Kemerovo

radiology@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8418-8140ШибановаИ. А.ShibanovaI. A.

Шибанова Ирина Александровна — кандидат медицинских наук, с. научный сотрудник лаборатории реабилитации отдела клинической кардиологии

Кемерово

Shibanova Irina A., Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher at the Laboratory for Rehabilitation of the Department of Clinical Cardiology

Kemerovo

shibia@kemcardio.ruФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеванийРоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesRussian Federation202120062021261244464446Copyright © Барбараш О.Л., Седых Д.Ю., Кашталап В.В., Хрячкова О.Н., Коков А.Н., Шибанова И.А., 20222022Барбараш О.Л., Седых Д.Ю., Кашталап В.В., Хрячкова О.Н., Коков А.Н., Шибанова И.А.Barbarash O.L., Sedykh D.Y., Kashtalap V.V., Hryachkova O.N., Kokov A.N., Shibanova I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/4446Цель

Цель. Оценить связь различных клинических и биологических маркеров метаболизма костной ткани с прогрессированием кальциноза коронарных артерий (ККА) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) в течение 5 лет после коронарного шунтирования (КШ).

Материал и методы

Материал и методы. В одноцентровое проспективное наблюдательное исследование были включены 111 мужчин с ИБС, госпитализированных для выполнения планового КШ. В предоперационном периоде всем пациентам выполнены центральное дуплексное сканирование (ЦДС) брахиоцефальных артерий (БЦА), мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) для оценки степени ККА по методу Агатстона (расчет коронарного кальциевого индекса — ККИ в единицах Агатстона — AU), денситометрия с определением минеральной плотности костной ткани шейки бедренной кости, поясничного отдела позвоночника и Т-критерия для них, лабораторная оценка основных биомаркеров костного метаболизма (кальция, фосфора, кальцитонина, остеопонтина, остеокальцина, остеопротегерина (ОПГ), щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона). В динамике через 5 лет наблюдения после КШ определен витальный статус пациентов; повторно проведены ЦДС БЦА, МСКТ коронарного русла и параметры метаболизма костной ткани. В зависимости от наличия прогрессирования ККА (прирост ККИ >100 AU), пациенты разделены на две группы для выделения значимых биомаркеров и клинических факторов риска, ассоциирующихся с прогрессированием ККА.

Результаты

Результаты. На протяжении 5 лет после КШ с 16 (14,4%) пациентами не удалось установить контакта, однако был оценен их витальный статус (были живы). В 4 (3,6%) случаях была зарегистрирована смерть (3 — от инфаркта миокарда, 1 — от инсульта); в 18 (19,7%) случаях выявлено развитие нефатальных “конечных точек”: рецидивирование стенокардии после КШ у 16 пациентов, инфаркт миокарда у 1 больного, выполнение экстренного стентирования по поводу нестабильной стенокардии в зоне коронарной артерии, не подвергавшейся КШ, у 1 пациента. Различий по частоте развившихся событий между группами с прогрессированием ККА и без него не выявлено. По данным МСКТ через 5 лет после КШ (выполнено 91 (81,9%) пациенту) прогрессирование ККА было выявлено у 60 (65,9%) больных. По результатам многофакторного анализа сформирована модель прогнозирования риска прогрессирования ККА, куда вошли: уровень катепсина К ниже 16,75 пмоль/л (р=0,003) и минеральная плотность костной ткани ниже 0,95 г/см3 по денситометрии шейки бедренной кости перед проведением КШ (р=0,016); уровень ОПГ ниже 3,58 пг/мл (р=0,016) в послеоперационном периоде через 5 лет после КШ.

Заключение

Заключение. В течение 5 лет после КШ 65,9% пациентов мужского пола со стабильной ИБС имеют прогрессирование ККА, основными предикторами которого выступают низкий дооперационный уровень катепсина К (<16,75 пмоль/л) и низкая минеральная плотность костной ткани (<0,95 г/см3) по данным денситометрии шейки бедренной кости, а также низкий уровень ОПГ (<3,58 пг/мл) через 5 лет после КШ.

 

 

Aim

Aim. To assess the relationship of various clinical and biological markers of bone metabolism with the progression of coronary artery calcification (CAC) in patients with stable coronary artery disease (CAD) within 5 years after coronary artery bypass grafting (CABG).

Material and methods

Material and methods. This single-center prospective observational study included 111 men with CAD who were hospitalized for elective CABG. In the preoperative period, all patients underwent duplex ultrasound of extracranial arteries (ECA) and multislice computed tomography (MSCT) to assess CAC severity using the Agatston score, as well as densitometry with determination of bone mineral density in the femoral neck, lumbar spine and T-score for them, In all participants, the following bone metabolism biomarkers were studied: calcium, phosphorus, calcitonin, osteopontin, osteocalcin, osteoprotegerin (OPG), alkaline phosphatase, parathyroid hormone. Five years after CABG, ECA duplex ultrasound, MSCT coronary angiography and bone metabolism tests were repeated. Depending on CAC progression (>100 Agatston units (AU)), patients were divided into two groups to identify significant biomarkers and clinical risk factors associated with CAC progression.

Results

Results. For 5 years after CABG, contact with 16 (14,4%) patients was not possible; however, their vital status was assessed (they were alive). Death was recorded in 4 (3,6%) cases (3 — due to myocardial infarction, 1 — due to stroke). In 18 (19,7%) cases, non-fatal endpoints were revealed: angina recurrence after CABG — 16 patients, myocardial infarction — 1 patient, emergency stenting for unstable angina — 1 patient. There were no differences in the incidence of events between the groups with and without CAC progression. According to MSCT 5 years after CABG (n=91 (81,9%)), CAC progression was detected in 60 (65,9%) patients. Multivariate analysis allowed to create a model for predicting the risk of CAC progression, which included following parameters: cathepsin K <16,75 pmol/L (p=0,003) and bone mineral density <0,95 g/cm3 according to femoral neck densitometry before CABG (p=0,016); OPG <3,58 pg/ml (p=0,016) in the postoperative period 5 years after CABG.

Conclusion

Conclusion. Within 5 years after CABG, 65,9% of male patients with stable coronary artery disease have CAC progression, the main predictors of which are low preoperative cathepsin K level (<16,75 pmol/L) and low bone mineral density (<0,95 g/cm3) according to femoral neck densitometry, as well as a low OPG level (<3,58 pg/ml) 5 years after CABG.

 

 

коронарный кальцинозкоронарное шунтированиепрогнозостео-коронарная коморбидностьбиомаркерыкатепсин Костеопротегеринcoronary calcificationcoronary artery bypass graftingprognosisosteo-coronary comorbiditybiomarkerscathepsin KosteoprotegerinReferencesСагаловски С., Рихтер Т. Кальцификация сосудов и остеопороз: от понимания единства клеточно-молекулярных механизмов к поиску молекул как потенциальных мишеней терапии. Украинский кардиологический журнал. 2016;1:81-92.Sagalovski S, Richter T. Vascular calcification and osteoporosis: from understanding the unity of cellular and molecular mechanisms to the search for molecules as poten - tial targets of therapy. Ukrainskij kardiologicheskij zhurnal. 2016;1:81-92. (In Russ.)Rajamannan NM. Osteocardiology. Cardiac bone formation. Springer, 2018. р. 110. ISBN: 978-3-319-64994-8.Rajamannan NM. Osteocardiology. Cardiac bone formation. Springer, 2018. р. 110. ISBN: 978-3-319-64994-8.Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Мурашов И.С. и др. Ассоциации остеокальцина, остеопротегерина и кальцитонина с воспалительными биомаркерами в атеросклеротических бляшках коронарных артерий. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016;162(12):691-4.Polonskaya YaV, Kashtanova EV, Murashov IS, et al. Associations of osteocalcin, osteoprotegerin and calcitonin with inflammatory biomarkers in atherosclerotic plaques of the coronary arteries. Byulleten’ eksperimental’noj biologii i mediciny. 2016;162(12): 691-4. (In Russ.)Кашталап В.В., Хрячкова О.Н., Барбараш О. Л. “Новый” патологический континуум: гипогонадизм, остеопороз и кальцинирующий атеросклероз. Общие факторы формирования и прогрессирования. Атеросклероз. 2016;12(4):68-78.Kashtalap VV, Khryachkova ON, Barbarash OL. “New” pathological continuum: hypogonadism, osteoporosis and calcifying atherosclerosis. General factors of formation and progression. Ateroskleroz. 2016;12(4):68-78. (In Russ.)Pasterkamp G, den Ruijter HM, Libby P. Temporal shifts in clinical presentation and underlying mechanisms of atherosclerotic disease. Nat. Rev. Cardiol. 2017;14:21-9. doi:10.1038/nrcardio.2016.166.Pasterkamp G, den Ruijter HM, Libby P. Temporal shifts in clinical presentation and underlying mechanisms of atherosclerotic disease. Nat. Rev. Cardiol. 2017;14:21-9. doi:10.1038/nrcardio.2016.166.Baralić M, Brković V, Stojanov V, et al. Dual roles of the mineral metabolism disorders biomarkers in prevalent hemodialysis patients: in renal bone disease and in vascular calcification. J. Med. Biochem. 2019;38(2):134-44. doi:10.2478/jomb-2018-0026.Baralić M, Brković V, Stojanov V, et al. Dual roles of the mineral metabolism disorders biomarkers in prevalent hemodialysis patients: in renal bone disease and in vascular calcification. J. Med. Biochem. 2019;38(2):134-44. doi:10.2478/jomb-2018-0026.Barbarash O, Zykov M, Kashtalap V, et al. Increased Serum Parathyroid Hormone, Osteocalcin and Alkaline Phosphatase Are Associated with a Long-Term Adverse Cardiovascular Outcome after Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Diagnostics. 2019;9(4):143. doi:10.3390/diagnostics9040143.Barbarash O, Zykov M, Kashtalap V, et al. Increased Serum Parathyroid Hormone, Osteocalcin and Alkaline Phosphatase Are Associated with a Long-Term Adverse Cardiovascular Outcome after Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Diagnostics. 2019;9(4):143. doi:10.3390/diagnostics9040143.Барбараш Л.С., Шафранская К.С., Кашталап В.В. и др. Роль мультифокального атеросклероза в развитии неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию. Альманах клинической медицины. 2015;(38):19-26. doi:10.18786/2072-0505-2015-38-19-26.Barbarash LS, Shafranskaya KS, Kashtalap VV, et al. The role of multifocal atherosclerosis in development of unfavorable cardiovascular outcomes in patients after coronary bypass grafting. Al’manah klinicheskoj mediciny. 2015;(38):19-26. (In Russ.) doi:10.18786/2072-0505-2015-38-19-26.Гайфулин Р.А., Сумин А.Н., Иванов С.В. и др. Выживаемость после хирургического лечения больных с мультифокальным атеросклерозом в различных возрастных группах. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017;6(2):618. doi:10.17802/2306127820172618.Gaifulin RA, Sumin AN, Ivanov SV, et al. Survival after surgical treatment of patients with multifocal atherosclerosis in different age groups. Kompleksnye problemy ser - dechno-sosudistyh zabolevaniĭ. 2017;6(2):618. (In Russ.) doi:10.17802/2306127820172618.Барбараш О.Л., Лебедева Н.Б., Коков А. Н. и др. Связь биохимических маркеров метаболизма костной ткани, остеопенического синдрома и коронарного атеросклероза у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца. Атеросклероз. 2015;11(2):5-13.Barbarash OL, Lebedeva NB, Kokov AN, et al. Relationship between biochemical markers of bone metabolism, osteopenic syndrome and coronary atherosclerosis in men with stable coronary artery disease. Ateroskleroz. 2015;11(2):5-13. (In Russ.)Барбараш О.Л., Семенов В.Ю., Самородская И.В. и др. Коморбидная патология у больных ишемической болезнью сердца при коронарном шунтировании: опыт двух кардиохирургических центров. Российский кардиологический журнал. 2017;(3):6-13. doi:10.15829/1560-4071-2017-6-13.Barbarash OL, Semenov VYu, Samorodskaya IV, et al. Comorbid pathology in patients with coronary artery disease with coronary artery bypass grafting: the experience of two cardiac surgery centers. Russian Journal of Cardiology. 2017;(3):6-13. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2017-6-13.Барбараш О.Л., Жидкова И.И., Шибанова И.А. и др. Влияние коморбидной патологии и возраста на госпитальные исходы пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(2):58-64. doi:10.15829/1728-8800-2019-2-58-64.Barbarash OL, Zhidkova II, Shibanova IA, et al. The effect of comorbid pathology and age on hospital outcomes in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(2):58-64. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2019-2-58-64.Кашталап В.В., Хрячкова О.Н., Барбараш О.Л. Клини - ческая значимость коронарной кальцификации для оценки сердечно-сосудистого риска. Атеросклероз и дислипидемии. 2016;1(22):5-14.Kashtalap VV, Khryachkova ON, Barbarash OL. The clinical relevance of coronary calcification for the assessment of cardiovascular risk. Ateroskleroz i dislipidemii. 2016;1(22):5-14. (In Russ.)Зыков М.В., Хрячкова О. Н., Кашталап В.В. и др. Динамика коронарной кальцификации и ее связь с клиническим течением ишемической болезни сердца и остеопеническим синдромом. Кардиология. 2019;59(4):12-20. doi:10.18087/cardio.2019.4.10247.Zykov MV, Khryachkova ON, Kashtalap VV, et al. Dynamics of coronary calcification and its relationship with the clinical course of coronary heart disease and osteopenic syndrome. Kardiologiya. 2019;59(4):12-20. (In Russ.) doi:10.18087/cardio.2019.4.10247.Barbarash O, Lebedeva N, Kokov A, et al. Decreased cathepsin K plasma level may reflect an association of osteopenia/osteoporosis with coronary atherosclerisis and coronary artery calcification in male patients with stable angina. Heart, Lung and Circulation. 2016;25(7):691-7. doi:10.1016/j.hlc.2016.02.002.Barbarash O, Lebedeva N, Kokov A, et al. Decreased cathepsin K plasma level may reflect an association of osteopenia/osteoporosis with coronary atherosclerisis and coronary artery calcification in male patients with stable angina. Heart, Lung and Circulation. 2016;25(7):691-7. doi:10.1016/j.hlc.2016.02.002.Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Зыков М.В. и др. Связь концентрации остеопонтина с тяжестью коронарного атеросклероза и остеопенического синдрома у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца. Атеросклероз и дислипидемии. 2016;4(25):40-8.Barbarash OL, Kashtalap VV, Zykov MV, et al. Relationship between osteopontin concentration and the severity of coronary atherosclerosis and osteopenic syndrome in men with stable coronary artery disease. Ateroskleroz i dislipidemii. 2016;4(25):40-8. (In Russ.)De Maria GL, Scarsini R, Adrian P, et al. Management of Calcific Coronary Artery Lesions Is it Time to Change Our Interventional Therapeutic Approach? Am Coll Cardiol Intv. 2019;12:1465-78. doi:10.1016/j.jcin.2019.03.038.De Maria GL, Scarsini R, Adrian P, et al. Management of Calcific Coronary Artery Lesions Is it Time to Change Our Interventional Therapeutic Approach? Am Coll Cardiol Intv. 2019;12:1465-78. doi:10.1016/j.jcin.2019.03.038.Wagner BD, Grunwald GK, Hossein Almassi G, et al. Factors associated with long-term survival in patients with stroke after coronary artery bypass grafting. J Int Med Res. 2020;48(7):300060520920428. doi:10.1177/0300060520920428.Wagner BD, Grunwald GK, Hossein Almassi G, et al. Factors associated with long-term survival in patients with stroke after coronary artery bypass grafting. J Int Med Res. 2020;48(7):300060520920428. doi:10.1177/0300060520920428.Bourantas CV, Zhang YJ, Garg S, et al. Prognostic implications of severe coronary calcification in patients undergoing coronary artery bypass surgery: An analysis of the SYNTAX Study: Coronary Calcification and Prognosis in CABG. Catheterization and Cardiovascular Interventions. 2015;85(2):199-206. doi:10.1002/ccd.25545.Bourantas CV, Zhang YJ, Garg S, et al. Prognostic implications of severe coronary calcification in patients undergoing coronary artery bypass surgery: An analysis of the SYNTAX Study: Coronary Calcification and Prognosis in CABG. Catheterization and Cardiovascular Interventions. 2015;85(2):199-206. doi:10.1002/ccd.25545.Chuang TL, Chuang MH, Koo M, et al. Association of bone mineral density and trabecular bone score with cardiovascular disease. Ci Ji Yi Xue Za Zhi. 2020;32(3): 234-9. doi:10.4103/tcmj.tcmj_234_19.Chuang TL, Chuang MH, Koo M, et al. Association of bone mineral density and trabecular bone score with cardiovascular disease. Ci Ji Yi Xue Za Zhi. 2020;32(3): 234-9. doi:10.4103/tcmj.tcmj_234_19.Chan JJ, Cupples LA, Kiel DP, et al. QCT Volumetric Bone Mineral Density and Vascular and Valvular Calcification: The Framingham Study: Bone density and vascular and valvular calcification. Journal of Bone and Mineral Research. 2015;30(10):1767-74. doi:10.1002/jbmr.2530.Chan JJ, Cupples LA, Kiel DP, et al. QCT Volumetric Bone Mineral Density and Vascular and Valvular Calcification: The Framingham Study: Bone density and vascular and valvular calcification. Journal of Bone and Mineral Research. 2015;30(10):1767-74. doi:10.1002/jbmr.2530.Lampropoulos CE, Papaioannou I, D’Cruz DP. Osteoporosis — a risk factor for cardiovascular disease? Nature Reviews Rheumatology. 2012;8(10):587-98. doi:10.1038/nrrheum.2012.120.Lampropoulos CE, Papaioannou I, D’Cruz DP. Osteoporosis — a risk factor for cardiovascular disease? Nature Reviews Rheumatology. 2012;8(10):587-98. doi:10.1038/nrrheum.2012.120.Villa-Bellosta R, Hamczyk MR, Andres V. Alternatively activated macrophages exhibit an anticalcifying activity dependent on extracellular ATP/pyrophosphate metabolism. American Journal of Physiology — Cell Physiology. 2016;310(10):788-99. doi:10.1152/ajpcell.00370.2015.Villa-Bellosta R, Hamczyk MR, Andres V. Alternatively activated macrophages exhibit an anticalcifying activity dependent on extracellular ATP/pyrophosphate metabolism. American Journal of Physiology — Cell Physiology. 2016;310(10):788-99. doi:10.1152/ajpcell.00370.2015.Wang Z, Li Y, Zhou F, et al. Effects of Statins on Bone Mineral Density and Fracture Risk: A PRISMA-compliant Systematic Review and Meta-Analysis. Medicine. 2016;95(22):e3042. doi:10.1097/MD.0000000000003042.Wang Z, Li Y, Zhou F, et al. Effects of Statins on Bone Mineral Density and Fracture Risk: A PRISMA-compliant Systematic Review and Meta-Analysis. Medicine. 2016;95(22):e3042. doi:10.1097/MD.0000000000003042.Shaw LJ, Narula J, Chandrashekhar Y. The never-ending story on coronary calcium: is it predictive, punitive, or protective? Am Coll Cardiol. 2015;65:1283-5. doi:10.1016/j.jacc.2015.02.Shaw LJ, Narula J, Chandrashekhar Y. The never-ending story on coronary calcium: is it predictive, punitive, or protective? Am Coll Cardiol. 2015;65:1283-5. doi:10.1016/j.jacc.2015.02.Andrews J, Psaltis PJ, Bartolo BD, et al. Coronary arterial calcification: a review of mechanisms, promoters and imaging. Trends Cardiovasc Med. 2018;28:491-501. doi:10.1016/j.tcm.2018.04.007.Andrews J, Psaltis PJ, Bartolo BD, et al. Coronary arterial calcification: a review of mechanisms, promoters and imaging. Trends Cardiovasc Med. 2018;28:491-501. doi:10.1016/j.tcm.2018.04.007.Воропаева А.А., Фаламеева О.В., Садовой М.А. и др. Протеазы и их сывороточные ингибиторы у овариэктомированнных самок крыс Wistar при развитии остеопороза. Современные проблемы науки и образования. 2015;6. http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=23768. (20 Dec 2020).Voropaeva AA, Falameeva OV, Sadovoy MA, et al. Proteases and their serum inhibitors in female Wistar rats after oophorectomy with the development of osteoporosis. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015;6. (In Russ.) http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=23768. (20 Dec 2020).Сагаловски С., Кунце П., Шенерт М. Роль цитокиновой системы RANKL-RANK-OPG и катепсина К в патогенезе остеопороза: достижения и перспективы в лечении заболевания. Клиницист. 2012;6(2):9-16. doi:10.17650/1818-8338-2012-6-2-9-16.Sagalovsky S, Kunze P, Schönert M. The role of cytokine system RANKL-RANK-OPG and cathepsin K in the pathogenesis of osteoporosis: achievements and perspectives in the treatment of disease. Klinicist. 2012;6(2):9-16. (In Russ.) doi:10.17650/1818-8338-2012-6-2-9-16.Drake MT, Clarke BL, Oursler MJ, et al. Cathepsin K Inhibitors for Osteoporosis: Biology, Potential Clinical Utility, and Lessons Learned. Endocr Rev. 2017;38(4):325-50. doi:10.1210/er.2015-1114.Drake MT, Clarke BL, Oursler MJ, et al. Cathepsin K Inhibitors for Osteoporosis: Biology, Potential Clinical Utility, and Lessons Learned. Endocr Rev. 2017;38(4):325-50. doi:10.1210/er.2015-1114.Dai R, Wu Z, Chu HY, et al. Cathepsin K: The Action in and Beyond Bone. Front Cell Dev Biol. 2020;8:433. doi:10.3389/fcell.2020.00433.Dai R, Wu Z, Chu HY, et al. Cathepsin K: The Action in and Beyond Bone. Front Cell Dev Biol. 2020;8:433. doi:10.3389/fcell.2020.00433.Zhao H, Qin X, Wang S, et al. Decreased cathepsin K levels in human atherosclerotic plaques are associated with plaque instability. Exp Ther Med. 2017;14(4):3471-6. doi:10.3892/etm.2017.4935.Zhao H, Qin X, Wang S, et al. Decreased cathepsin K levels in human atherosclerotic plaques are associated with plaque instability. Exp Ther Med. 2017;14(4):3471-6. doi:10.3892/etm.2017.4935.Lotinun S, Ishihara Y, Nagano K, et al. Cathepsin K-deficient osteocytes prevent lactation-induced bone loss and parathyroid hormone suppression. J Clin Invest. 2019;129(8):3058-71. doi:10.1172/JCI122936.Lotinun S, Ishihara Y, Nagano K, et al. Cathepsin K-deficient osteocytes prevent lactation-induced bone loss and parathyroid hormone suppression. J Clin Invest. 2019;129(8):3058-71. doi:10.1172/JCI122936.Fang W, He A, Xiang MX, et al. Cathepsin K-deficiency impairs mouse cardiac function after myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 2019;127:44-56. doi:10.1016/j.yjmcc.2018.11.010.Fang W, He A, Xiang MX, et al. Cathepsin K-deficiency impairs mouse cardiac function after myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 2019;127:44-56. doi:10.1016/j.yjmcc.2018.11.010.Osawa Y, Semba RD, Fantoni G, et al. Plasma proteomic signature of the risk of developing mobility disability: A 9-year follow-up. Aging Cell. 2020;19:e13132. doi:10.1111/acel.13132.Osawa Y, Semba RD, Fantoni G, et al. Plasma proteomic signature of the risk of developing mobility disability: A 9-year follow-up. Aging Cell. 2020;19:e13132. doi:10.1111/acel.13132.Golovkin AS, Kokov AN, Masenko V, et al. Markers of calcium and phosphate metabolism and osteopenic syndrome in patients with coronary artery disease. Panminerva Med. 2016;58(4):253-62.Golovkin AS, Kokov AN, Masenko V, et al. Markers of calcium and phosphate metabolism and osteopenic syndrome in patients with coronary artery disease. Panminerva Med. 2016;58(4):253-62.Костина Д.А., Успенский В.Е., Семенова Д.С. и др. Mолекулярные механизмы сосудистой кальцификации. Трансляционная медицина. 2020;7(1):6-21. doi:10.18705/2311-4495-2020-7-1-6-21.Kostina DA, Uspensky VE, Semenova DS, et al. Molecular mechanisms of vascular calcification. Translyacionnaya medicina. 2020;7(1):6-21. (In Russ.) doi:10.18705/2311-4495-2020-7-1-6-21.Qin S, Zhang Q, Zhang L. Effect of OPG gene mutation on protein expression and biological activity in osteoporosis. Exp Ther Med. 2017;14(2):1475-80. doi:10.3892/etm.2017.4712.Qin S, Zhang Q, Zhang L. Effect of OPG gene mutation on protein expression and biological activity in osteoporosis. Exp Ther Med. 2017;14(2):1475-80. doi:10.3892/etm.2017.4712.Goumans MJ, Zwijsen A, Ten Dijke P, et al. Bone Morphogenetic Proteins in Vascular Homeostasis and Disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2018;10(2):a031989. doi:10.1101/cshperspect.a031989.Goumans MJ, Zwijsen A, Ten Dijke P, et al. Bone Morphogenetic Proteins in Vascular Homeostasis and Disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2018;10(2):a031989. doi:10.1101/cshperspect.a031989.Tschiderer L, Willeit J, Schett G, et al. Osteoprotegerin concentration and risk of cardiovascular outcomes in nine general population studies: Literature-based metaanalysis involving 26,442 participants. PLoS One. 2017;12(8):e0183910. doi:10.1371/journal.pone.0183910.Tschiderer L, Willeit J, Schett G, et al. Osteoprotegerin concentration and risk of cardiovascular outcomes in nine general population studies: Literature-based metaanalysis involving 26,442 participants. PLoS One. 2017;12(8):e0183910. doi:10.1371/journal.pone.0183910.Esteghamati A, Sheikhbahaei S, Hafezi-Nejad N, et al. Serum osteoprotegerin in relation to metabolic status, severity, and estimated risk of subsequent coronary heart disease. Arch. Iran. Med. 2014;9(17):596-601.Esteghamati A, Sheikhbahaei S, Hafezi-Nejad N, et al. Serum osteoprotegerin in relation to metabolic status, severity, and estimated risk of subsequent coronary heart disease. Arch. Iran. Med. 2014;9(17):596-601.Tavintharan S, Pek LT, Liu JJ, et al. Osteoprotegerin is independently associated with metabolic syndrome and microvascular complications in type 2 diabetes mellitus. Diab. Vasc. Dis. Res. 2014;5(11):359-62. doi:10.3748/wjg.v24.i19.2073.Tavintharan S, Pek LT, Liu JJ, et al. Osteoprotegerin is independently associated with metabolic syndrome and microvascular complications in type 2 diabetes mellitus. Diab. Vasc. Dis. Res. 2014;5(11):359-62. doi:10.3748/wjg.v24.i19.2073.Pesaro AE, Katz M, Liberman M, et al. Circulating osteogenic proteins are associated with coronary artery calcification and increase after myocardial infarction. PLoS One. 2018;13(8):e0202738. doi:10.1371/journal.pone.0202738.Pesaro AE, Katz M, Liberman M, et al. Circulating osteogenic proteins are associated with coronary artery calcification and increase after myocardial infarction. PLoS One. 2018;13(8):e0202738. doi:10.1371/journal.pone.0202738.Zhang R, Liu J, Yu S, et al. Osteoprotegerin (OPG) Promotes Recruitment of Endothelial Progenitor Cells (EPCs) via CXCR4 Signaling Pathway to Improve Bone Defect Repair. Med Sci Monit. 2019;25:5572-9. doi:10.12659/MSM.916838.Zhang R, Liu J, Yu S, et al. Osteoprotegerin (OPG) Promotes Recruitment of Endothelial Progenitor Cells (EPCs) via CXCR4 Signaling Pathway to Improve Bone Defect Repair. Med Sci Monit. 2019;25:5572-9. doi:10.12659/MSM.916838.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.