russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2021-4399russjcardiol-4399Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСвязь высокочувствительного С-реактивного белка с фатальными и нефатальными сердечно-сосудистыми событиями у лиц трудоспособного возраста (данные проспективного исследования ЭССЕ-РФ)Association of high-sensitivity C-reactive protein with fatal and non-fatal cardiovascular events in working-age people: data from the ESSE-RF studyhttps://orcid.org/0000-0002-7486-4667ЕвстифееваС. Е.EvstifeevaS. E.

Евстифеева Светлан Евгеньевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний

Москва

Moscow

SEvstifeeva@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2087-6483ШальноваС. А,ShalnovaS. A.

Шальнова Светлана Анатольевна — доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний

Москва

Moscow

SShalnova@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9844-3122КуценкоВ. А.KutsenkoV. A.

Куценко Владимир Александрович —научный сотрудник лаборатории биостатистики отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний; аспирант кафедры теории вероятностей механико-математического факультета

Москва

Moscow

VKutsenko@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6615-4315ЯроваяЕ. Б.YarovayaE. B.

Яровая Елена Борисовна — доктор математических наук, профессор, руководитель лаборатории биостатистики отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний, ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России; профессор кафедры теории вероятностей механико-математического факультета, ФГБОУВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Москва

Moscow

EYarovaya@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8011-2798БалановаЮ. А.BalanovaYu A.

Баланова Юлия Андреевна — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний

Москва

Moscow

Jbalanova@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9332-0622ИмаеваА. Э.ImaevaA. E.

Имаева Асия Эмверовна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний

Москва

Moscow

AImaeva@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9624-9374КапустинаА. В.KapustinaA. V.

Капустина Анна Владимировна — старший научный сотрудник отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний

Москва

Moscow

AKapustina@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0240-3941МуромцеваГ. А.MuromtsevaG. A.

Муромцева Галина Аркадьевна — кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний

Москва

Moscow

GMuromtseva@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0545-2586МаксимовС. А.MaksimovS. A.

Максимов Сергей Алексеевич — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний

Москва

Moscow

SMaksimov@gnicpm.ruКарамноваН. С.KaramnovaN. S.

Карамнова Наталья Станиславовна — кандидат медицинских наук, руководитель лаборатории эпидемиологии питания отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний

Москва

Moscow

NKaramnova@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9726-7689СамохинаЮ. Ю.SamokhinaYu. Yu.

Самохина Юлия Юрьевна — аспирантка отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний

Москва

Moscow

yy.kenina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4453-8430ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

Драпкина Оксана Михайловна — член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор

Москва

Moscow

ODrapkina@gnicpm.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6473-5653КулаковаН. В.KulakovaN. V.

Кулакова Наталья Валентиновна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и инструментальной диагностики

Владивосток

Vladivostok

klkvnatali@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1063-7382ТрубачеваИ. А.TrubachevaI. A.

Трубачева Ирина Анатольевна — доктор медицинских наук, руководитель отделения популяционной кардиологии

Томск

Tomsk

tia@cardio.tsu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7011-4316ЕфановА. Ю.EfanovA. Yu.

Ефанов Алексей Юрьевич — кандидат медицинских наук, исполняющий обязанности директора

Тюмень

Tyumen

Efan_8484@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3467-0921ШабуноваА. А.ShabunovaA. A.

Шабунова Александра Анатольевна — доктор экономических наук, профессор, директор

Вологда

Vologda

as@vscc.ac.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7164-0086БеловаО. А.BelovaO. A.

Белова Ольга Анатольевна — заместитель главного врача по организационно-методической работе

Иваново

Ivanovo

bel_olga@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5530-9772РотарьО. П.RotarO. P.

Ротарь Оксана Петровна — кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией эпидемиологии артериальной гипертензии

Санкт-Петербург

St. Petersburg

rotak@almazovcentre.ruФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России; ФГБОУВО Московский государственный университет им. М.В. ЛомоносоваРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine; Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationФГБОУВО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияPacific State Medical UniversityRussian FederationФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Научно-исследовательский институт кардиологиРоссияTomsk National Research Medical Center, Cardiology Research InstituteRussian FederationГАУЗТО Научно-практический медицинский центрРоссияResearch and Practical Medical CenterRussian FederationФГБУН Вологодский научный центр РАНРоссияVologda Research CenterRussian FederationОБУЗ Кардиологический диспансерРоссияCardiology dispensaryRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава РоссииРоссияAlmazov National Medical Research CenteRussian Federation20210305202126543994399Copyright © Евстифеева С.Е., Шальнова С.А., Куценко В.А., Яровая Е.Б., Баланова Ю.А., Имаева А.Э., Капустина А.В., Муромцева Г.А., Максимов С.А., Карамнова Н.С., Самохина Ю.Ю., Драпкина О.М., Кулакова Н.В., Трубачева И.А., Ефанов А.Ю., Шабунова А.А., Белова О.А., Ротарь О.П., 20212021Евстифеева С.Е., Шальнова С.А., Куценко В.А., Яровая Е.Б., Баланова Ю.А., Имаева А.Э., Капустина А.В., Муромцева Г.А., Максимов С.А., Карамнова Н.С., Самохина Ю.Ю., Драпкина О.М., Кулакова Н.В., Трубачева И.А., Ефанов А.Ю., Шабунова А.А., Белова О.А., Ротарь О.П.Evstifeeva S.E., Shalnova S.A., Kutsenko V.A., Yarovaya E.B., Balanova Y.A., Imaeva A.E., Kapustina A.V., Muromtseva G.A., Maksimov S.A., Karamnova N.S., Samokhina Y.Y., Drapkina O.M., Kulakova N.V., Trubacheva I.A., Efanov A.Y., Shabunova A.A., Belova O.A., Rotar O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/4399Цель

Цель. Изучить связь различных уровней высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) с сердечно-сосудистыми событиями (ССС) и оценить его вклад в развитие исходов в регионах Российской Федерации.

Материал и методы

Материал и методы. В работе использованы данные многоцентрового исследования (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах Российской Федерации; ЭССЕ-РФ) — представительной выборки из неорганизованного мужского и женского населения в возрасте 25-64 лет. Все участники подписали добровольное согласие на исследование. В исследование включено 10421 человек (6399 (61,4%) женщин). Проспективное наблюдение за когортой проводилось с 2012 по 2019гг (медиана наблюдения 5,5 лет). “Жесткая” конечная точка (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ)) была определена у 187 человек; “мягкая” конечная точка (нефатальный ИМ, острое нарушение мозгового кровообращения, реваскуляризация, прогрессирование сердечной недостаточности и смертность от ССЗ) — у 319 человек.

Результаты

Результаты. Полученные результаты показали, что вчСРБ статистически значимо ассоциируется с основными факторами риска (за исключением липопротеидов низкой плотности). Вместе с тем, установлено, что оптимальный для прогнозирования риска ССС уровень вчСРБ в нашей популяции существенно ниже 3 мг/л, но выше, чем 1 мг/л (1,54/1,89 мг/дл, соответственно, у мужчин и женщин). Добавление вчСРБ к полу и возрасту значимо улучшает предсказание риска (AUC — 79,7; 95% доверительный интервал 77,8-81,7). В то же время добавление широкого списка конфаундеров к вчСРБ, полу и возрасту не улучшает предсказательную способность модели (AUC — 79,7; 78,2-82,1).

Заключение

Заключение. Проведенное исследование впервые показало статистически значимый независимый вклад вчСРБ в развитие ССС в российской популяции, причем добавление к полу и возрасту вчСРБ достоверно значимо увеличивало предсказательную способность модели.

Aim

Aim. To study the relationship of different levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) with cardiovascular events and assess its contribution to the development of outcomes in Russian regions.

Material and methods

Material and methods. The work used the data from the multicenter study ESSE-RF — a representative sample of male and female population aged 25-64 years. All participants signed informed consent. The study included 10421 people (women, 6399 (61,4%)). The cohort was followed up from 2012 to 2019 (median follow-up period, 5,5 years). A hard endpoint (cardiovascular mortality and nonfatal myocardial infarction (MI)) was determined in 187 people, while a soft endpoint (nonfatal MI, stroke, revascularization, heart failure progression and cardiovascular mortality) — in 319 people.

Results

Results. The results showed that hs-CRP is significantly associated with the main risk factors (with the exception of low-density lipoproteins). At the same time, it was found that optimal hs-CRP level for predicting the risk of cardiovascular events (CVE) in Russian population is significantly lower than 3 mg/L, but higher than 1 mg/L (1,54/1,89 mg/dL for men and women, respectively). Adding hs-CRP to sex and age significantly improved risk prediction (AUC, 79,7; 95% CI, 77,8-81,7). At the same time, adding a wide list of confounders to hs-CRP, sex and age does not improve the model’s predictive value (AUC, 79,7; 78,2-82,1).

Conclusion

Conclusion. This study for the first time showed a significant independent contribution of hs-CRP to CVEs development in the Russian population, and the addition of hs-CRP to sex and age significantly increased the predictive value of model.

высокочувствительный С-реактивный белоксердечно-сосудистые событияфакторы рискаhigh-sensitivity C-reactive proteincardiovascular eventsrisk factorsThe ESSE-RF prospective study was carried out within the state assignment № AAAA-A17-117070760036-6ReferencesTillet W, Francis T. Serological reaction in pneumonia with a non protein somatic fraction of Pneumococcus. J Exp Med.1930;52(4):561-71. doi:10.1084/jem.52.4.561.Tillet W, Francis T. Serological reaction in pneumonia with a non protein somatic fraction of Pneumococcus. J Exp Med.1930;52(4):561-71. doi:10.1084/jem.52.4.561.Khreiss T, József L, Potempa LA, Filep JG. Conformational Rearrangement in C-Reactive Protein Is Required for Proinflammatory Actions on Human Endothelial Cells. Circulation. 2004;109:2016-22. doi:10.1161/01.CIR.0000125527.41598.68.Khreiss T, József L, Potempa LA, Filep JG. Conformational Rearrangement in C-Reactive Protein Is Required for Proinflammatory Actions on Human Endothelial Cells. Circulation. 2004;109:2016-22. doi:10.1161/01.CIR.0000125527.41598.68.The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2013 [Электронный ресурс] URL: http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2013/. (дата обращения 03 марта 2021).The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2013 [Электронный ресурс] URL: http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2013/. (дата обращения 03 марта 2021).Мельников И. С. Козлов С. Г., Чумаченко П. В. и др. Мономерный C-реактивный белок и локальная воспалитель - ная реакция в стенке коронарных артерий у больных стабильной ишемической болезнью сердца. Российский кардиологический журнал. 2019;24(5):56-61. doi:10.15829/1560-4071-2019-5-56-61.Melnikov IS, Kozlov SG, Chumachenko PV, et al. Monomeric C-reactive protein and local inflammatory reaction in the wall of the coronary arteries in patients with stable coronary artery disease. Russ J Cardiol. 2019;24(5):56-61. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2019-5-56-61.Futterman LG, Lemberg L. High sensitivity C-reactive protein is the most effective prognostic measurement of acute coronary events. J Critical Care. 2002;11(5):482-6.Futterman LG, Lemberg L. High sensitivity C-reactive protein is the most effective prognostic measurement of acute coronary events. J Critical Care. 2002;11(5):482-6.Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008;359:2195-207. doi:10.1056/NEJMoa0807646.Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008;359:2195-207. doi:10.1056/NEJMoa0807646.Kish L. Survey Sampling. New York: John Wiley and Sons, 1965. ISBN: 0-471-48900 Х.Kish L. Survey Sampling. New York: John Wiley and Sons, 1965. ISBN: 0-471-48900 Х.Бойцов С. А., Чазов Е. И., Шляхто Е. В. и др. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Обоснование и дизайн исследований. Журнал Профилактическая медицина. 2013;6:25-34.Boytsov SA, Chazov EI, Shlyakhto EV, et al. Epidemiology of cardiovascular diseases in different regions of Russia (ESSE-RF). The rationale for and design of the study. Preventive medicine. 2013;6:25-34. (In Russ.)Pearson T, Mensah G, Alexander R, et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation. 2003;107:499-511. doi:10.1161/01.cir.0000052939.59093.45.Pearson T, Mensah G, Alexander R, et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation. 2003;107:499-511. doi:10.1161/01.cir.0000052939.59093.45.Евстифеева С. Е., Шальнова С. А., Деев А. Д. и др. от имени участников исследования ЭССЕ-РФ. Распространенность повышенного уровня С-реактивного белка и его ассоциации с традиционными факторами риска и заболеваемостью у жителей Российской Федерации. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2014;10(6):597-605. doi:10.20996/1819-6446-2014-10-6-19-23.Evstifeeva SE, Shalnova SA, Deev AD, et al., on behalf of the participants of the ESSERF study. The prevalence of elevated levels of C-reactive protein and its association with traditional risk factors and morbidity among residents of the Russian Federation (according to the ESSE-RF study). Ration Pharmacother Cardiol. 2014;10(6):597-605. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2014-10-6-19-23.Li Y, Zhong X, Cheng G, et al. Hs-CRP and all-cause, cardiovascular, and cancer mortality risk: A meta-analysis. Atherosclerosis. 2017;259:75-82. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.02.003.Li Y, Zhong X, Cheng G, et al. Hs-CRP and all-cause, cardiovascular, and cancer mortality risk: A meta-analysis. Atherosclerosis. 2017;259:75-82. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.02.003.Stephen M, Amrock SM, Weitzman M. Effect of increased leptin and C-reactive protein levels on mortality: Results from the National Health and Nutrition Examination Survey. Atherosclerosis. 2014;236(1):1-6. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.06.009.Stephen M, Amrock SM, Weitzman M. Effect of increased leptin and C-reactive protein levels on mortality: Results from the National Health and Nutrition Examination Survey. Atherosclerosis. 2014;236(1):1-6. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.06.009.Ni P, Yu M, Zhang R, et al. Dose-response association between C-reactive protein and risk of all-cause and cause-specific mortality: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Ann Epidemiol. 2020;51:20-7. doi:10.1016/j.annepidem.2020.07.005.Ni P, Yu M, Zhang R, et al. Dose-response association between C-reactive protein and risk of all-cause and cause-specific mortality: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Ann Epidemiol. 2020;51:20-7. doi:10.1016/j.annepidem.2020.07.005.Maluf CB, Barreto SM, Giatti L, et al. Association between C reactive protein and all-cause mortality in the ELSA-Brasil cohort. J Epidemiol Community Health. 2020;74(5):421-27. doi:10.1136/jech-2019-213289.Maluf CB, Barreto SM, Giatti L, et al. Association between C reactive protein and all-cause mortality in the ELSA-Brasil cohort. J Epidemiol Community Health. 2020;74(5):421-27. doi:10.1136/jech-2019-213289.Nisa H, Hirata A, Kohno M, et al. High-sensitivity C-reactive protein and Mortality risks of all-cause and cause-specific mortality in a Japanese population. doi:10.7314/APJCP.2016.17.5.2643.Nisa H, Hirata A, Kohno M, et al. High-sensitivity C-reactive protein and Mortality risks of all-cause and cause-specific mortality in a Japanese population. doi:10.7314/APJCP.2016.17.5.2643.Shena Y, Zhanga Y, Xionga S, et al. High-sensitivity C-reactive protein and cystatin C independently and jointly predict all-cause mortality among the middle-aged and elderly Chinese population. Clinical Biochemistry. 2019;65:7-14. doi:10.1016/j.clinbiochem.2018.12.012.Shena Y, Zhanga Y, Xionga S, et al. High-sensitivity C-reactive protein and cystatin C independently and jointly predict all-cause mortality among the middle-aged and elderly Chinese population. Clinical Biochemistry. 2019;65:7-14. doi:10.1016/j.clinbiochem.2018.12.012.Sung Ki-C, Ryu S, Chang Y, et al. C-reactive protein and risk of cardiovascular and allcause mortality in 268 803 East Asians. Eur Heart J. 2014;35(27):1809-16. doi:10.1093/eurheartj/ehu059.Sung Ki-C, Ryu S, Chang Y, et al. C-reactive protein and risk of cardiovascular and allcause mortality in 268 803 East Asians. Eur Heart J. 2014;35(27):1809-16. doi:10.1093/eurheartj/ehu059.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.