Ассистент кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии ФГБОУ ВО СамГМУ МЗ РФ, врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии №1 Клиник ФГБОУ ВО СамГМУ МЗ РФ, кандидат медицинских наук
MD, assistant, Chair of Hospital Therapy with a Course in Outpatient Treatment and Transfusion Medicine
MD, PhD, Professor, Head of Chair of Hospital Therapy with a Course in Outpatient Treatment and Transfusion Medicine, Director of Research and Development Institute of Hematology, Transfusion and Intensive Care
Санкт-Петербург
MD, PhD, Associate Professor, Leading Researcher of the Scientific and Research Laboratory of Oncohematology.
St. Petersburg
MD, hematologist at Oncology and Hematology Department.
Цель. Выявление взаимосвязи эндотелиальной дисфункции у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), принимающих ингибиторы ти-розинкиназы (ИТК) I и II поколений, и развитием артериальной гипертензии.
Материал и методы. Проведено обследование 137 больных ХМЛ в хронической фазе (ХП) (средний возраст — 47 лет). Контрольную группу составили 24 пациента с впервые выявленным ХМЛ, еще не начавшие получать лечение. Остальные пациенты принимали ИТК более 6 месяцев: 39 пациентов — иматиниб 400 мг/сут, 36 — дазатиниб 100 мг/сут, 38 — нилотиниб 800 мг/сут. В биохимическом анализе крови определялись показатели липидного спектра. Определение уровня эндотелина-1 (ЭТ-1) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) производили с помощью иммуноферментного анализа. Всем пациентам было проведено однократное измерение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления (АД) на обеих руках с интервалом в 2 минуты от предыдущего.
Результаты. В группе пациентов с ХМЛ, принимавших нилотиниб, отмечено статистически значимое повышение уровней систолического и диастолического АД (p<0,001) по сравнению с группой контроля, а также с пациентами, принимавшими иматиниб и дазатиниб. Наиболее серьезные изменения липидного спектра отмечались у пациентов, принимавших нилотиниб. Во всех группах было выявлено статистически значимое повышение уровня С-реактивного белка, фибриногена, гомоцистеина, ЭТ-1 и VEGF по сравнению с группой контроля. Наиболее выраженные изменения были обнаружены в группе пациентов, принимавших нилотиниб. Так, в данной группе значения С-реактивного белка, фибриногена, гомоцистеина, ЭТ-1 и VEGF статистически значимо отличались от таковых в контрольной группе и группах с пациентами, принимавшими иматиниб и дазатиниб.
Заключение. У пациентов с ХМЛ, принимающих ИТК I и II поколений, выявлено нарушение функции эндотелия. Вышеописанные показатели могут быть использованы как дополнительные диагностические критерии для оценки риска развития артериальной гипертензии у пациентов с ХМЛ при приеме ИТК.
CML), the accepting inhibitors tyrosine of kinases (TKI) I and the II generations (TKI1 and TKI2 respectively), and development of arterial hypertension.
Material and methods. Examination of 137 patients with CML in the chronic phase (CP) is conducted, the median of age — 47 years. 24 of them were with for the first time the verified diagnosis of CML and earlier did not accept TKI, they have made group of control. Other patients accepted TKI: 39 patients — imatinib 400 mg/day, 36 — dasatinib 100 mg/day, 38 — nilotinib 800 mg/day) more than 6 months. In biochemical analysis of blood indicators of lipidic range were defined. Level detection of ET-1 and VEGF was made by means of enzyme immunoassay. To all patients measurement of the heart rate (HR) and the arterial blood pressure (ABP) on both hands at an interval of 2 minutes from previous was once taken.
Results. In group of patients from CML accepting nilotinib authentically significant increase in levels of systolic and diastolic ABP (р<0,001) in comparison with group of control, with group of the patients accepting imatinib and dasatinib is noted. The most serious changes of lipidic range are noted at the patients accepting nilotinib. In all groups statistically significant increase in level of C-reactive protein, fibrinogen, homocysteine, endothelin-1 and VEGF in comparison with group of control is revealed. The most expressed changes are found in group of the patients accepting nilotinib, values of parameters of C-reactive protein, fibrinogen, homocysteine, endothelin-1 and VEGF are changed authentically (р<0,001) and statistically significantly differ in comparison with group for the first time of the revealed patients with CML and groups of reception of imatinib and dazatinib.
Conclusion. As a result of the conducted research endothelium variation of a function at patients from CML accepting TKI1 and TKI2 is revealed. The above-stated indicators can be used as additional diagnostic criteria for assessment of risk of development of arterial hypertension in patients with CML at reception of TKI.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.