Лаборант-исследователь лаборатории фундаментальных аспектов атеросклероза отдела экспериментальной медицины.
Кемерово.
Kemerovo.
Младший научный сотрудник лаборатории фундаментальных аспектов атеросклероза отдела экспериментальной медицины.
Кемерово.
Kemerovo.
Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории фундаментальных аспектов атеросклероза отдела экспериментальной медицины.
Кемерово.
Kemerovo.
Младший научный сотрудник лаборатории фундаментальных аспектов атеросклероза отдела экспериментальной медицины.
Кемерово.
Kemerovo.
Младший научный сотрудник лаборатории фундаментальных аспектов атеросклероза отдела экспериментальной медицины.
Кемерово.
Kemerovo.
Лаборант-исследователь лаборатории фундаментальных аспектов атеросклероза отдела экспериментальной медицины.
Кемерово.
Kemerovo.
Доктор медицинских наук, заведующий лабораторией исследований гомеостаза отдела экспериментальной медицины.
Кемерово.
Kemerovo.
Кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией фундаментальных аспектов атеросклероза отдела экспериментальной медицины.
Кемерово.
Kemerovo.
Цель. Комплексное изучение связей между фенотипами бляшек экстракраниальных артерий (стабильный/нестабильный), их кальцификацией и ее причинами, в частности, васкуляризацией атеросклеротической бляшки (АСБ).
Материал и методы. В исследование были включены 88 субъектов: 44 пациента с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) по ишемическому типу и 44 пациента с хронической ишемией головного мозга. У всех субъектов определяли параметры системного минерального гомеостаза (общий и ионизированный кальций, фосфор, общий белок, альбумин, способность к формированию кальций-фосфатных бионов). АСБ, полученные в ходе каротидной эндартерэктомии, фиксировали в формалине, постфиксировали в 1% тетраоксиде осмия, окрашивали в 2% тетраоксиде осмия, обезвоживали в этаноле возрастающей концентрации и ацетоне, окрашивали 2% спиртовым раствором уранилацетата и заливали в эпоксидную смолу с ее дальнейшей полимеризацией. Готовые эпоксидные блоки подвергались шлифовке, полировке, контрастированию цитратом свинца по Рейнольдсу и напылению углеродом с последующей сканирующей электронной микроскопией в обратно-рассеянных электронах. На полученных микрофотографиях определяли количество и площадь кальцификатов и сосудов неоинтимы в программе ImageJ. Статистический анализ проводили при помощи анализа ассоциативных связей по критерию Манна-Уитни и корреляционных связей при помощи коэффициента ранговой корреляции Спирмена.
Результаты. Выявлено, что у пациентов с атеросклерозом экстракраниальных артерий увеличение общей площади (но не количества) кальци-фикатов в бляшке ассоциировано с ее стабильным фенотипом. Стабилизирующий эффект кальцификации проявлялся в сдерживании прогрессирования стеноза экстракраниальных артерий, ассоциированного с разрывом фиброзной покрышки бляшки и ОНМК. Рост кальцификатов был напрямую связан с выраженностью общего и локального кровоснабжения бляшки, при этом активное локальное кровоснабжение вокруг каль-цификатов было ассоциировано со стабильным фенотипом АСБ (таким образом, играя положительную роль), а общее кровоснабжение бляшки, напротив, было ассоциировано с приводящим к ОНМК увеличением стеноза сосудистого просвета, играя отрицательную роль в патогенезе атеросклероза. Кальцификация бляшки также была ассоциирована с развитием нарушений минерального гомеостаза, отрицательно коррелируя с уровнем общего белка и альбумина в крови.
Заключение. Кальцификация АСБ и активное локальное кровоснабжение непосредственно вокруг кальцификатов способствуют уменьшению сосудистого стеноза и стабилизации АСБ. Активное же общее кровоснабжение бляшки способствует прогрессированию атеросклероза и ускоренному наступлению сосудистого события.
Aim. To study the relationships between phenotypes of extracranial arteries' plaques (stable/unstable), their calcification and its causes, in particular, vascularization.
Material and methods. The study included 88 patients: patients (n=44) with ischemic stroke and those (n=44) with chronic brain ischemia. In all subjects, the parameters of systemic mineral homeostasis were assessed (total and ionized calcium, phosphate, total protein, albumin, and calcification propensity). Atherosclerotic plaques have been obtained during carotid endarterectomy, fixed in formalin, postfixed in 1% osmium tetroxide, stained in 2% osmium tetroxide, dehydrated in ascending ethanol series and acetone, stained with 2% alcoholic uranyl acetate and embedded into epoxy resin with its further polymerization. Epoxy resin blocks were grinded, polished, counterstained with Reynolds' lead citrate and sputter coated with carbon. Sample visualization was performed employing backscattered scanning electron microscopy. Number and area of calcium deposits and neointimal vessels were quantified using ImageJ. Statistical analysis was carried out using Mann-Whitney U-test and Spearman's rank correlation coefficient.
Results. It was found that area of neointimal calcification, but not number of calcium deposits, was associated with the stable plaque phenotype. The stabilizing effect of calcification was manifested in retarding stenosis associated with plaque rupture and stroke. Calcification extent directly correlated with total and local plaque vascularization, which have been associated with unstable and stable plaque phenotype, respectively. In addition, plaque calcification negatively correlated with total protein and albumin, thereby reflecting the impaired systemic mineral homeostasis.
Conclusion. Atherosclerotic plaque calcification and active local vascularization reduce stenosis extent and stabilize plaque. In contrast, total plaque calcification contributes to the atherosclerosis progression and promotes major acute cardiovascular events.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.