russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2020-3863russjcardiol-3863Research ArticleПРОБЛЕМНАЯ СТАТЬЯСмена концепции аритмогенной кардиомиопатии: расширение клинико-генетического спектра, новые критерии диагностики левожелудочковых фенотиповA paradigm shift in the concept of arrhythmogenic cardiomyopathy: expanding the clinical and genetic spectrum, new diagnostic criteria for left ventricular phenotypeshttps://orcid.org/0000-0002-2127-8525ВайханскаяТ. Г.VaikhanskayaT. G.

Татьяна Геннадьевна Вайханская — к.м.н., в.н.с. лаборатории медицинских информационных технологий

SPIN-код автора 2783-2641

Минск

tat_vaikh@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6359-4967СивицкаяЛ. Н.SivitskayaL. N.

Лариса Николаевна Сивицкая — к.б.н., в.н.с. лаборатории нехромосомной наследственности

Минск

cytoplasmic@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5727-3219КурушкоТ. В.KurushkoT. V.

Татьяна Валентиновна Курушко — врач отделения функциональной диагностики

Минск

tatkuko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4318-9977РусакТ. В.RusakT. V.

Татьяна Васильевна Русак — врач магнитно-резонансной томографии кабинета магнитно-резонансной томографии рентгеновского отделения

Минск

tanyarusack@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3270-3080ДаниленкоН. Г.LevdanskyO. D.

Нина Генусовна Даниленко — к.б.н., в.н.с. лаборатории нехромосомной наследственности

Минск

cytoplasmic@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3325-0917ЛевданскийО. Д.DanilenkoN. G.

Олег Дмитриевич Левданский — к.б.н., с.н.с. лаборатории нехромосомной наследственности

Минск

cytoplasmic@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9790-2953ДавыденкоО. Г.DavydenkoO. G.

Олег Георгиевич Давыденко — д.б.н., зав. лабораторией нехромосомной наследственности

Минск

cytoplasmic@mail.ruГУ Республиканский научно-практический центр «Кардиология»БеларусьRepublican Scientific and Practical Center “Cardiology”BelarusГНУ Институт генетики и цитологии Национальной Академии наук БеларусиБеларусьInstitute of Genetics and Cytology, National Academy of Sciences of BelarusBelarusГНУ Институт генетики и цитологии Национальной Академии наук БеларусиBelarus202002072020251038633863Copyright © Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Курушко Т.В., Русак Т.В., Даниленко Н.Г., Левданский О.Д., Давыденко О.Г., 20202020Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Курушко Т.В., Русак Т.В., Даниленко Н.Г., Левданский О.Д., Давыденко О.Г.Vaikhanskaya T.G., Sivitskaya L.N., Kurushko T.V., Rusak T.V., Levdansky O.D., Danilenko N.G., Davydenko O.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/3863

Многоцентровые исследования последнего десятилетия с использованием высокотехнологических методов визуализации сердца и новых трансляционных технологий показали, что фиброзно-жировое замещение миокарда, которое является отличительной фенотипической особенностью аритмогенной кардиомиопатии (АКМП), наблюдается в обоих желудочках; вовлечение левого желудочка (ЛЖ) может быть минимальным, наравне с правым желудочком (ПЖ), или превалирующим. В 2019г международные эксперты Общества сердечного ритма (HRS) предложили новый подход к оценке аритмических и генетических заболеваний с включением новых фенотипов при поражении одного или обоих желудочков — лево-доминантной АКМП и бивентрикулярной АКМП. Для улучшения диагностики левожелудочковых фенотипов в 2020г ведущие европейские эксперты приняли консенсусный документ с обновленными критериями АКМП (на основе модифицированных ITF критериев 2010г), которые получили название новые “критерии Падуи”.

В представленной статье освещены клинико-генетические аспекты новой концепции и сложности диагностики АКМП, опыт практического применения нового диагностического алгоритма для распознавания левожелудочковых фенотипов АКМП с учетом обновленных критериев. В помощь практикующим врачам представлена пошаговая дифференциальная диагностика и рискстратификация правои левожелудочковых фенотипов на примерах клинических наблюдений (лево-доминантный тип АКМП с патогенным вариантом в гене ламина А/C; право-доминантный тип АКМП, обусловленный мутацией в гене десмоплакина, с преимущественным поражением ПЖ и умеренным вовлечением ЛЖ; и вариант изолированной правожелудочковой АКМП, ассоциированной с мутацией в гене плакофилина-2).

Recent multicenter studies using high-tech cardiac imaging and novel translational technologies have shown that cardiac fibrofatty replacement, characteristic of arrhythmogenic cardiomyopathy (ACM), is observed in both ventricles; left ventricular (LV) involvement may be minimal, on par with the right ventricle (RV), or dominant. In 2019, the Heart Rhythm Society (HRS) proposed a new approach to the assessment of arrhythmic and genetic diseases with the inclusion of new phenotypes — left-dominant ACM and biventricular ACM. In 2020, to improve the diagnosis of left ventricular phenotypes, European experts revised ACM criteria (based on the 2010 ITF criteria), which are called the Padua criteria.

The presented article highlights the clinical and genetic aspects of the new concept and the difficulties in ACM diagnosis, the practical experience of using new diagnostic algorithm. To help practitioners, step-by-step differential diagnosis and risk stratification of right and left ventricular phenotypes are presented using clinical examples (leftdominant ACM with a pathogenic variant in the LMNA gene; right-dominant ACM associated with a desmoplakin gene mutation, with predominant RV and moderate LV involvement; and an isolated RV ACM associated with a mutation in the plakophilin 2 gene).

аритмогенная кардиомиопатиялеводоминантная аритмогенная кардиомиопатияфенотипгенотипжелудочковая тахикардия.arrhythmogenic cardiomyopathyleft-dominant arrhythmogenic cardiomyopathyphenotypegenotypeventricular tachycardia-ReferencesFontaine G, Chen HS. Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia Back in Force. Am J Cardiol. 2014; 113(10): 1735-1739. doi:10.1016/j.amjcard.2014.03.001.Fontaine G, Chen HS. Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia Back in Force. Am J Cardiol. 2014; 113(10): 1735-1739. doi:10.1016/j.amjcard.2014.03.001.Marcus FI, Fontaine G, Guiraudon G, et al. Right ventricular dysplasia: a report of 24 cases. Circulation. 1982;65(2):384-398. doi: 10.1161/01.cir.65.2.384.Marcus FI, Fontaine G, Guiraudon G, et al. Right ventricular dysplasia: a report of 24 cases. Circulation. 1982;65(2):384-398. doi: 10.1161/01.cir.65.2.384.Marcus FI, McKenna WJ, Sherrill D, et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: proposed modification of the task force criteria. Circulation. 2010;121:1533-1541. doi: 10.1093/eurheartj/ehq025.Marcus FI, McKenna WJ, Sherrill D, et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: proposed modification of the task force criteria. Circulation. 2010;121:1533-1541. doi: 10.1093/eurheartj/ehq025.Elliott PM, Anastasakis A, Asimaki A, et al. Definition and treatment of arrhythmogenic cardiomyopathy: an updated expert panel report. Eur J Heart Fail. 2019; 21(8): 955-964. doi:10.1002/ejhf.1534.Elliott PM, Anastasakis A, Asimaki A, et al. Definition and treatment of arrhythmogenic cardiomyopathy: an updated expert panel report. Eur J Heart Fail. 2019; 21(8): 955-964. doi:10.1002/ejhf.1534.De Lazzari M, Zorzi A, Cipriani A, et al. Relationship Between Electrocardiographic Findings and Cardiac Magnetic Resonance Phenotypes in Arrhythmogenic Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018;7:e009855-е009866. doi: 0.1161/jaha.118.009855De Lazzari M, Zorzi A, Cipriani A, et al. Relationship Between Electrocardiographic Findings and Cardiac Magnetic Resonance Phenotypes in Arrhythmogenic Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018;7:e009855-е009866. doi: 0.1161/jaha.118.009855Sen-Chowdhry S, Syrris P, Prasad SK, et al. Left-dominant arrhythmogenic cardiomyopathy: an under-recognized clinical entity. J Am Coll Cardiol. 2008;52:2175-2187. doi: 10.1016/j.jacc.2008.09.019Sen-Chowdhry S, Syrris P, Prasad SK, et al. Left-dominant arrhythmogenic cardiomyopathy: an under-recognized clinical entity. J Am Coll Cardiol. 2008;52:2175-2187. doi: 10.1016/j.jacc.2008.09.019Roberts WC, Ko JM, Kuiper JJ, et al. Some previously neglected examples of arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy and frequency of its various reported manifestations. Am J Cardiol. 2010;106(2):268-274. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.03.021.Roberts WC, Ko JM, Kuiper JJ, et al. Some previously neglected examples of arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy and frequency of its various reported manifestations. Am J Cardiol. 2010;106(2):268-274. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.03.021.Te Riele AS, Agullo-Pascual E, James CA, et al. Multilevel analyses of SCN5A mutations in arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy suggest non-canonical mechanisms for disease pathogenesis. Cardiovasc Res 2017;113:102–111. doi: 10.1093/cvr/cvw234.Te Riele AS, Agullo-Pascual E, James CA, et al. Multilevel analyses of SCN5A mutations in arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy suggest non-canonical mechanisms for disease pathogenesis. Cardiovasc Res 2017;113:102–111. doi: 10.1093/cvr/cvw234.Mayosi BM, Fish M, Shaboodien G, et al. Identification of cadherin 2 (CDH2) mutations in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Circ Cardiovasc Genet 2017;10:e001605-e001617. doi: 10.1161/circgenetics.116.001605.Mayosi BM, Fish M, Shaboodien G, et al. Identification of cadherin 2 (CDH2) mutations in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Circ Cardiovasc Genet 2017;10:e001605-e001617. doi: 10.1161/circgenetics.116.001605.Medeiros-Domingo A, Saguner AM, Magyar I, et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: implications of next-generation sequencing in appropriate diagnosis. Europace. 2017;19(6):1063-1069. doi: 10.1093/europace/euw098.Medeiros-Domingo A, Saguner AM, Magyar I, et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: implications of next-generation sequencing in appropriate diagnosis. Europace. 2017;19(6):1063-1069. doi: 10.1093/europace/euw098.Towbin JA, McKenna WJ, Abrams DJ, et al. 2019 HRS expert consensus statement on evaluation, risk stratification, and management of arrhythmogenic cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2019; 16 (11): e301-e372. doi:10.1016/j.hrthm.2019.05.007Towbin JA, McKenna WJ, Abrams DJ, et al. 2019 HRS expert consensus statement on evaluation, risk stratification, and management of arrhythmogenic cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2019; 16 (11): e301-e372. doi:10.1016/j.hrthm.2019.05.007Protonotarios A, Elliott PM. Arrhythmogenic cardiomyopathies: diagnosis, risk stratification and management. Heart. 2019;0:1–12. doi:10.1136/heartjnl-2017-311160Protonotarios A, Elliott PM. Arrhythmogenic cardiomyopathies: diagnosis, risk stratification and management. Heart. 2019;0:1–12. doi:10.1136/heartjnl-2017-311160Caforio ALP, Re F, Avella A, et al. Evidence From Family Studies for Autoimmunity in Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy: Associations of Circulating Anti-Heart and Anti-Intercalated Disk Autoantibodies With Disease Severity and Family History. Circulation. 2020;141(15):1238-1248. doi: 10.1161/circulationaha.119.043931.Caforio ALP, Re F, Avella A, et al. Evidence From Family Studies for Autoimmunity in Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy: Associations of Circulating Anti-Heart and Anti-Intercalated Disk Autoantibodies With Disease Severity and Family History. Circulation. 2020;141(15):1238-1248. doi: 10.1161/circulationaha.119.043931.Chatterjee D, Fatah M, Akdis D, et al. An autoantibody identifies arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy and participates in its pathogenesis. European Heart Journal. 2018; 39:3932–3944. doi:10.1093/eurheartj/ehy567Chatterjee D, Fatah M, Akdis D, et al. An autoantibody identifies arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy and participates in its pathogenesis. European Heart Journal. 2018; 39:3932–3944. doi:10.1093/eurheartj/ehy567Вайханская Т. Г., Сивицкая Л. Н., Курушко Т. В. и др. Дилатационная кардиомиопатия: новый взгляд на проблему. Российский кардиологический журнал. 2019;4:35-47. doi:10.15829/1560-4071-2019-4-35-47Vaikhanskaya TG, Sivitskaya LN, Kurushko TV, et al. Dilated cardiomyopathy: reconceptualization of the problem. Russian Journal of Cardiology. 2019;4:35-47. (In Russ.). doi:10.15829/1560-4071-2019-4-35-47Corrado D, Perazzolo-Marra M, Zorzi A, et al. Diagnosis of arrhythmogenic cardiomyopathy: The Padua criteria. International Journal of Cardiology. 2020; doi:10.1016/j.ijcard.2020.06.005.Corrado D, Perazzolo-Marra M, Zorzi A, et al. Diagnosis of arrhythmogenic cardiomyopathy: The Padua criteria. International Journal of Cardiology. 2020; doi:10.1016/j.ijcard.2020.06.005.Miles C, Finocchiaro G, Papadakis M, et al. Sudden death and left ventricular involvement in arrhythmogenic cardiomyopathy. Circulation. 2019;139(15):1786-1797. doi: 10.1161/circulationaha.118.037230Miles C, Finocchiaro G, Papadakis M, et al. Sudden death and left ventricular involvement in arrhythmogenic cardiomyopathy. Circulation. 2019;139(15):1786-1797. doi: 10.1161/circulationaha.118.037230Casella M, Gasperetti A, Gaetano F, et al. Long-term follow-up analysis of a highly characterized arrhythmogenic cardiomyopathy cohort with classical and non-classical phenotypes– a real-world assessment of a novel prediction model: does the subtype really matter. Europace. 2020;0:1-9. doi:10.1093/europace/euz352Casella M, Gasperetti A, Gaetano F, et al. Long-term follow-up analysis of a highly characterized arrhythmogenic cardiomyopathy cohort with classical and non-classical phenotypes– a real-world assessment of a novel prediction model: does the subtype really matter. Europace. 2020;0:1-9. doi:10.1093/europace/euz352Cadrin-Tourigny J, Bosman LP, Nozza A, et al. A new prediction model for ventricular arrhythmias in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Eur Heart J. 2019;40:1850-1858. doi: 10.1093/eurheartj/ehz195Cadrin-Tourigny J, Bosman LP, Nozza A, et al. A new prediction model for ventricular arrhythmias in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Eur Heart J. 2019;40:1850-1858. doi: 10.1093/eurheartj/ehz195Mattesi G, Zorzi A, Corrado D, et al. Natural History of Arrhythmogenic Cardiomyopathy. J Clin Med. 2020;9(3):878-892. doi:10.3390/jcm9030878.Mattesi G, Zorzi A, Corrado D, et al. Natural History of Arrhythmogenic Cardiomyopathy. J Clin Med. 2020;9(3):878-892. doi:10.3390/jcm9030878.Roudijk RW, Bosman LP, van der Heijden JF, et al. Quantitative Approach to Fragmented QRS in Arrhythmogenic Cardiomyopathy: From Disease towards Asymptomatic Carriers of Pathogenic Variants. J. Clin. Med. 2020;9(2): 545-557. doi:10.3390/jcm9020545Roudijk RW, Bosman LP, van der Heijden JF, et al. Quantitative Approach to Fragmented QRS in Arrhythmogenic Cardiomyopathy: From Disease towards Asymptomatic Carriers of Pathogenic Variants. J. Clin. Med. 2020;9(2): 545-557. doi:10.3390/jcm9020545Haugaa KH, Basso C, Badano LP, et al. Comprehensive multi-modality imaging approach in arrhythmogenic cardiomyopathy - an expert consensus document of the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2017;18:237-253. doi: 10.1093/ehjci/jew229.Haugaa KH, Basso C, Badano LP, et al. Comprehensive multi-modality imaging approach in arrhythmogenic cardiomyopathy - an expert consensus document of the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2017;18:237-253. doi: 10.1093/ehjci/jew229.Protonotarios A, Elliott PM. Arrhythmogenic Cardiomyopathy: A Disease or Merely a Phenotype? European Cardiology Review 2020;15:11-16. doi: 10.15420/ecr.2019.05Protonotarios A, Elliott PM. Arrhythmogenic Cardiomyopathy: A Disease or Merely a Phenotype? European Cardiology Review 2020;15:11-16. doi: 10.15420/ecr.2019.05

The authors declare that there are no conflicts of interest present.