Ложкина Наталья Геннадьевна — доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии
Толмачева Анастасия Александровна — аспирант кафедры факультетской терапии, Researched: T-6052-2018
Хасанова Мадина Хусейновна — соискатель, ассистент кафедры факультетской терапии
Козик Валентина Александровна — аспирант кафедры факультетской терапии
Стафеева Елена Александровна — аспирант кафедры факультетской терапии
Найдена Екатерина Александровна — соискатель кафедры факультетской терапии
Мукарамов Изатилло — соискатель кафедры факультетской терапии
Барбарич Владимир Борисович — соискатель кафедры факультетской терапии; руководитель регионального сосудистого центра; заведующий отделением неотложной кардиологии в составе регионального сосудистого центра
Пархоменко Ольга Михайловна — заведующий терапевтической службой
Novosibirsk
Куимов Андрей Дмитриевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии
Максимов Владимир Николаевич — доктор медицинских наук, доцент, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ResearcherID: H-7676-2012
Novosibirsk
Воевода Михаил Иванович — академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, руководитель научного направления фундаментальных и клинических исследований, Researched: N-6713-2015
Novosibirsk
Цель. Определить генетические предикторы пятилетних исходов у пациентов, перенесших острый коронарный синдром (ОКС).
Материал и методы. В исследование были включены пациенты, госпитализированные в Городскую клиническую больницу № 1 (ГКБ № 1) г. Новосибирска с диагнозом ОКС в период 2010-2011гг (n=280). Всем пациентам проводилось обследование в соответствии с клиническими рекомендациями и стандартами оказания медицинской помощи, исследование генетических маркеров. Генотипирование включало определение однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП), подтвердивших свою ассоциацию с развитием ОКС по результатам международных геном-ассоциированных исследований: rs1376251, rs4804611, rs1333049, rs619203, rs10757278, rs2549513, rs499818, rs17465637. Со всеми пациентами поддерживается связь с момента первичного контакта и по настоящее время, с помощью доступных средств связи и ежегодных осмотров с целью оценки конечных точек. “Конечные точки” включали: повторный нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), госпитализацию по поводу ишемии миокарда, повторной реваскуляризации или хронической сердечной недостаточности (ХСН), нефатальное острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), сердечно-сосудистую смерть.
Результаты. Выявлены ОНП, которые играют роль в прогнозировании отдаленных исходов ОКС: rs10757278, rs 4804611, rs 1333049, rs 2549513. Генотип АС rs2549513 в 2,9 раз (95% доверительный интервал (ДИ) 1,06-8,03; р=0,041) увеличивает риск неблагоприятного отдаленного прогноза, в подгруппе мужчин старше 55 лет. Генотип АА rs10757278 и генотип GG rs1333049 ассоциированы с благоприятным отдаленным прогнозом 0,47 (95% ДИ 0,23-0,96; р=0,042) и (0,41 (95% ДИ 0,22-0,78; р=0,049) соответственно) в группе пациентов старше 55 лет, для генотипа GG rs1333049 ассоциация характерна только для женщин. Генотип АА rs4804611 ассоциирован с благоприятным исходом ОКС в возрасте до 55 лет 0,036 (95% ДИ 0,14-0,96; р=0,053), достоверные различия получены в группе мужчин (p=0,36).
Заключение. Использование выявленных генетических предикторов с целью оценки риска пятилетних исходов, усилит персонализированный подход к пациентам и совместно с традиционными мерами профилактики приведет к снижению сердечно-сосудистой смертности.
Aim. To determine the genetic predictors of five-year outcomes in patients with acute coronary syndrome (ACS).
Material and methods. The study included patients admitted to the City clinical hospital № 1 (CCH №1) in Novosibirsk with a diagnosis of ACS in the period 2010-3 2011 (n=280). All patients were examined in accordance with clinical guidelines and standards of care, genetic markers were assessed. Genotyping included determination of single nucleotide polymorphisms (SNPs), confirming its association with the development of the ACS according to the results of an international genomeassociated studies: rs1376251, rs4804611, rs 1333049, rs619203, rs10757278, rs2549513, rs499818, rs17465637. All patients are kept in touch from the moment of initial contact to the present time, with the help of available means of communication and annual examinations in order to assess the end points. “End points” included: repeated nonfatal myocardial infarction (MI), hospitalization for myocardial ischemia, re-revascularization or chronic heart failure (CHF), nonfatal acute cerebrovascular accident (NACA), cardiovascular death.
Results. We revealed SNPs, which play a role in predicting long-term outcomes of ACS: rs10757278, rs 4804611, rs 1333049, rs 2549513. The genotype of rs2549513 as 2,9-fold (95% CI 1,06-8,03; p=0,041) increases the risk of unfavorable long-term prognosis in the subgroup of men older than 55 years. The AA genotype rs10757278 and GG genotype rs1333049 are associated with a favorable long-term prognosis (OR=0,47, 95% CI 0,23-0,96; p=0,042 and OR=0,41, 95% CI 0,22-0,78; p=0,049, respectively) in the group of patients older than 55 years. For the GG genotype rs1333049 association was characteristic only for women. The AA genotype rs4804611 is associated with a favorable outcome of ACS at the age of 55 years (OR=0,036, 95% CI 0,14-0,96; p=0,053), significant differences were obtained in the group of men (p=0,36).
Conclusion. The use of identified genetic predictors to assess the risk of five-year outcomes will strengthen a personalized approach to patients and, together with conventional prevention measures, will reduce cardiovascular mortality.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.