Доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения реабилитации больных сердечно-сосудистыми заболеваниями
Кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения реабилитации больных сердечно-сосудистыми заболеваниями
Младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, Афанасьев С. А. — Доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики
Доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики
Цель. Изучить влияние полиморфизма G681A гена CYP2C19 на эффективность клопидогреля при плановом эндоваскулярном лечении у больных стабильной ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа.
Материал и методы. В исследование включено 242 пациента с хронической ИБС, перенесших плановую операцию ангиопластики и стентирования коронарных артерий. При этом 79 (32,6%) больных страдали СД 2-го типа. Все пациенты получали двойную антиагрегантную терапию, включающую препараты ацетилсалициловой кислоты и клопидогрель. Для оценки эффективности клопидогреля проводился тест индуцированной агрегации тромбоцитов с АДФ в концентрациях 2,5 и 5,0 мкМ после суммарной дозы клопидогреля в 300 мг. Генотипирование осуществляли методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции с использованием коммерческого набора “SNPэкспресс” (НПФ “ЛИТЕХ”, г. Москва).
Результаты. В нашей выборке носители аллеля A отличались от гомозигот GG повышенной степенью агрегации тромбоцитов при стимуляции АДФ в концентрации 2,5 мкМ и 5,0 мкМ. При разделении общей выборки в зависимости от наличия СД 2-го типа, указанная ассоциация была выявлена в группе без нарушений углеводного обмена, но не в группе больных сочетанной патологией — ИБС и СД 2-го типа. У пациентов с генотипом GG, страдающих СД 2-го типа, степень индуцированной агрегации тромбоцитов превышала агрегацию у носителей того же генотипа, но без патологии углеводного обмена. В то же время носители аллеля A без СД 2-го типа не отличались от выборки с сочетанной патологией по степени агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ.
Заключение. Таким образом, носительство аллеля A полиморфизма G681A гена CYP2C19 является фактором риска сниженной эффективности клопидогреля. Наличие сахарного диабета 2-го типа также негативно влияет на чувствительность к клопидогрелю, но только в группе гомозигот GG.
Aim. To research on the influence of polymorphism G681A gene CYP2C19 on efficacy of clopidogrel for planned endovascular treatment in stable CHD with second type diabetes.
Material and methods. Totally 242 patients included, with chronic CHD, underwent planned angioplastics and stenting of coronary arteries. Of those 79 had 2nd type DM. All patients received double antiplatelet therapy, including acetylsalicylic acid and clopidogrel. For efficacy evaluation, we performed the test of induced platelet aggregation with ADP in 2,5 and 5,0 mcM concentrations after total dose of clopidogrel 300 mg. Genotyping was done with allele-specific polymerase chain reaction with commercial panel “SNP-express” (SPC “LITECH”, Moscow).
Results. In our selection, the carriers of allele A differed from homozygous GG with an increased grade of platelet aggregation in ADP stimulation, concentrations 2,5 mcM and 5,0 mcM. While selecting subgroups according to diabetes existence, the mention association was found in non-diabetic group, but not in comorbidity group (CHD and DM). In GG genotype, patients having 2 type DM showed the grade of induced platelet aggregation higher than in carriers of the same genotype without DM. At the same time, allele A carriers without DM did not differ from comorbidity selection in sense of ADP induced response of platelets.
Conclusion. So, A allele carriage of G681A polymorphism of gene CYP2C19 is a risk factor for lower clopidogrel efficacy. Diabetes of second type also negatively influences the sensitivity to clopidogrel, but only in GG homozygous.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.