Стрельцова Анна Алексеевна — врач ультразвуковой диагностики
Anna Alekseevna Streltsova
Гудкова Александра Яковлевна — доктор медицинских наук, заведующий лабораторией кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний, профессор кафедры факультетской терапии; ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики
Aleksandra Yakovlevna Gudkova
Полякова Анжелика Александровна — младший научный сотрудник лаборатории кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний; старший научный сотрудник НИО инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики
Anzhelika Aleksandrovna Poliakova
Пыко Светлана Анатольевна — кандидат технических наук, доцент кафедры радиотехнических систем
Svetlana Anatolyevna Pyko
Костарева Анна Александровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии; директор Института Молекулярной биологии и генетики
Anna Aleksandrovna Kostareva
Цель –изучить связь полиморфного варианта rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7) с вариантами клинического течения и исходами заболевания при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП).
Материалы и методы.В исследование включено 108 пациентов с ГКМП и ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ (≥50 %) в возрасте ≥ 45 лет. Группу контроля составили 192 практически здоровых человека. Дизайн исследования включал в себя оценку особенностей клинического течения, определения исходов ГКМП с применением нового методического подхода, предложенного Rowin EJ.,et al. (2017). Полиморфный вариант rs1739843 гена HSPB7 был идентифицирован методом полимеразной цепной реакции в режиме «реального времени».
Результаты. У больных ГКМП и ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50 %) была выявлена значимо большая частота встречаемости генотипа ТТ и аллеля Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7, по сравнению с контрольной группой. Генотип СС и аллель С в большей степени характеризовал группу контроля. Распространенность генотипа ТТ в группе ГКМП составила 20,4 % против 4,2 % в контрольной группе (ТТ : ТС+СС , ОШ = 5,88, 95 % ДИ = 2,52 ¸13,75, p < 0,001). Генотип СС выявлен в 80,2 % в контрольной группе против 31,5 % в группе ГКМП (СС : ТС+ТТ , ОШ = 0,11, 95 % ДИ = 0,07 ¸ 0,19, p < 0,001). Распределение аллелей С : Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 для группы ГКМП составило 55,6 : 44,4 % против 88,02 : 11,98 % в группе контроля (ОШ = 5,88, 95 % ДИ = 3,91 ¸ 8,85, p<0,001). При малосимптомном течении ГКМП, генотип ТТ и аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 также встречаются значимо чаще, чем в контрольной группе (16,7 % против 4,2 %, соответственно (ТТ : ТС+СС , ОШ = 4,60, 95 % ДИ = 1,63 ¸12,99, p < 0,001)). У пациентов с ГКМП в возрасте ≥ 45 лет, аллель Т встречался значимо чаще при появлении 2-х синдромов ГКМП: ХСН III-IVФК (функционального класса) (NYHA) + ФП (18,8 % против 6,6 %, соответственно), а также 3 синдромов: ХСН III-IVФК (NYHA) + ФП + ВСС (4,2 % против 1,6 %, соответственно), по сравнению с аллелем С.
Заключение. Симптомное течение ГКМП в возрастной группе ≥ 45 лет с наличием 2 и более синдромов характеризуется неблагоприятным прогнозом. У больных ГКМП и ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50 %) в возрасте ≥ 45 летбыла выявлена значимо большая частота встречаемости генотипа ТТ и аллеля Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7, по сравнению с контрольной группой. При малосимптомном течении ГКМП, генотип ТТ и аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 также встречаются значимо чаще, чем в контрольной группе. У пациентов с ГКМП аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 ассоциирован с наличием 2 и более синдромов, в составе которых есть ХСН.
Aim. To determine the impact of polymorphic variant rs1739843 of the HSPB7 gene on clinical profile and outcomes in patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM).
Material and methods. The study population consisted of 108 patients with HCM ≥45 years old. The control group included 192 healthy donors. The design of the study included an assessment of the clinical course, determining the outcome of HCM using a new methodological approach proposed by Rowin EJ, et al. (2017). Polymorphic variant rs1739843 of the HSPB7 gene was genotyped by allele-specific real-time polymerase chain reaction (PCR) assay.
Results. It was found a significant increase in frequency of TT genotype of rs1739843 of the HSPB7 gene in patients with HCM — 20,4%, compared with control group — 4,2% (ТТ: ТС+СС, odds ratio (OR) =5,88, 95% confidence interval (CI) =2,52-13,75, p<0,001). High prevalence of CC genotype of rs1739843 of the HSPB7 gene was observed in control group — 80,2% vs 31,5% in HCM group (CC: ТС+TT, OR=0,11, 95% CI=0,07-0,19, p<0,001). The allele frequency (С:Т) also differs between HCM and control groups — 55,6:44,4% in HCM vs 88,02:11,98% in control group (OR=5,88, 95% CI=3,91-8,85, p<0,001). It was also found a significant increase in frequency of TT genotype and T allele of rs1739843 of the HSPB7 gene in HCM patients with oligosymptomatic HCM course — 16,7%, compared with control group — 4,2% (ТТ: ТС+СС, OR=4,60, 95% CI=1,63-12,99, p<0,001). HCM patients ≥45 years old showed a significant increase in T allele frequency in cases of presence of 2 (FC III-IV CHF (chronic heart failure)+AF (atrial fibrillation), 18,8% vs 6,6%) and 3 adverse pathways (FC III-IV CHF+AF+SCD (sudden cardiac death), 4,2% vs 1,6%).
Conclusion. HCM progression along 2 and more adverse pathways in patients ≥45 years old has been characterized with adverse outcome. The T allele and TT genotype of rs1739843 of the HSPB7 gene were more frequent in patients with HCM ≥45 years old, compared with control group. It was also found a significant increase in frequency of TT genotype and T allele of rs1739843 of the HSPB7 gene in HCM patients with oligosymptomatic HCM course, compared with control group.
Allele T of rs1739843 of the HSPB7 gene is associated with 2 and more adverse pathways of HCM progression.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.