<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">russjcardiol</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Российский кардиологический журнал</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Russian Journal of Cardiology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1560-4071</issn><issn pub-type="epub">2618-7620</issn><publisher><publisher-name>«SILICEA-POLIGRAF» LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15829/1560-4071-2019-8-44-51</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">russjcardiol-3143</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Оценка выживаемости реципиентов сердца на основе иммунологического скрининга антител к лейкоцитарным донорским антигенам и ультразвуковых методов диагностики</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Assessment of heart transplant recipients survival based on ultrasound diagnostic methods and immunological screening of antibodies to leukocyte donor antigens</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0030-3928</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Тхатль</surname><given-names>Л. К.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tkhatl</surname><given-names>L. K.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Лаура Каплановна Тхатль — врач-кардиолог, кардиологическое отделение №3 ГБУЗ НИИ-ККБ№1; аспирант кафедры ФПК и ППС терапия №1,  ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет»</p><p>г Краснодар</p></bio><bio xml:lang="en"/><email xlink:type="simple">laura_namitokova@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5349-4890</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ставенчук</surname><given-names>Т. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Stavenchuk</surname><given-names>T. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Татьяна Владимировна Ставенчук — кандидат медицинских наук, врач ультразвуковой диагностики, ассистент кафедры кардиохирургии и  кардиологии ФПК и  ППС</p><p>г Краснодар</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Krasnodar</p></bio><email xlink:type="simple">brilliant595@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2324-3649</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Халафян</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Khalafyan</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Алексан Альбертович Халафян — доктор технических наук,  профессор, ведущий научный сотрудник  кафедры прикладной математики</p><p>г Краснодар</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Krasnodar</p></bio><email xlink:type="simple">khaliphyan@kubannet.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8600-0199</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Космачева</surname><given-names>Е. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kosmacheva</surname><given-names>E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Елена Дмитриевна Космачевад  — доктор медицинских наук, главный кардиолог Краснодарского края, заместитель главного врача по  лечебной работе ГБУЗ «НИИ- ККБ№1»;профессор кафедры терапии № 1 ФПК и  ППС Кубанского государственного медицинского университета</p><p>г Краснодар</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Krasnodar</p></bio><email xlink:type="simple">kosmachova_h@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0850-7343</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Пашкова</surname><given-names>И. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Pashkova</surname><given-names>Irina</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ирина Анатольевна Пашкова — доктор медицинских наук, врач-трансфузиолог высшей категории, зав. отделением переливания крови, доцент кафедры терапии № 1 ФПК и  ППС</p><p>г Краснодар</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Krasnodar</p></bio><email xlink:type="simple">irspash@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ГБУЗ Научно-исследовательский институт — Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. Очаповского Минздрава Краснодарского края; &#13;
ГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>S. V. Ochapovsky Regional Clinical Hospital №1; &#13;
Kuban State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО Кубанский государственный университет</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Kuban State  University,</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>ГБУЗ Научно-исследовательский институт — Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. Очаповского Минздрава Краснодарского края; &#13;
ГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России</institution><country>Russian Federation</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>1S. V. Ochapovsky Regional Clinical Hospital №1; &#13;
Kuban State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2019</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>21</day><month>03</month><year>2019</year></pub-date><volume>0</volume><issue>8</issue><fpage>44</fpage><lpage>51</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Тхатль Л.К., Ставенчук Т.В., Халафян А.А., Космачева Е.Д., Пашкова И.А., 2019</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Тхатль Л.К., Ставенчук Т.В., Халафян А.А., Космачева Е.Д., Пашкова И.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Tkhatl L.K., Stavenchuk T.V., Khalafyan A.A., Kosmacheva E., Pashkova I.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/3143">https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/3143</self-uri><abstract><sec><title>Цель</title><p>Цель. Создание математической модели прогнозирования оценки риска развития гуморального отторжения (AMR) и анализа выживаемости реципиентов с антителами к лейкоцитарным донорским антигенам.</p></sec><sec><title>Материал и  методы</title><p>Материал и  методы. Проведено одноцентровое исследование на  базе “ГБУЗ — НИИ ККБ № 1 им. проф. С.В. Очаповского”. В течение 7 лет проводилось наблюдение 181 реципиента сердца. На основании криза AMR и выявленных антител к лейкоцитарным донорским антигенам (HLA) выделено 5 групп: группа 1 (n=10) — донор-специфические антитела (ДСА) и криз AMR, группа 2 (n=7), пациенты с не-ДСА и кризом AMR, группа 3 (n=17) — пациенты с антителами к HLA, без криза AMR, группа 4 (n=11) c кризом AMR, без идентифицированных антител к HLA, группа 5 (n=87) — пациенты, не имеющие антител к HLA и признаков как AMR, так и клеточного отторжения по данным ЭМБ. Реципиентам проводилось иммунологическое исследование, 2D-speckle-tracking эхокардиография (2D-STE), трансторакальная эхокардиография (ТТЭхоКГ), статистические методы.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Предикторами развернутой формы AMR при ТТЭхоКГ являются: конечный диастолический размер левого желудочка, толщина межжелудочковой перегородки, фракция выброса, объем правого желудочка. Определены предикторы при использовании методики 2D-STE: глобальный пиковый систолический стрейн, чувствительность (Ч) 86,2%, специфичность (С) — 90,4%; радиарный систолический стрейн, Ч — 75,8%, С – 84,5%; циркулярный систолический стрейн, Ч — 78,6%, С — 84,4%. При учете показателей глобального пикового стрейна левого желудочка и продольного пикового стрейна правого желудочка увеличивается Ч до 91,9%, С – 94,6%, при р &lt;0,001. Выживаемость пациентов с выявленными посттрансплантационными (de novo) донор-специфическими антителами позднего периода — 40%, без выявленных донор-специфических антител — 68%. Выделенные предикторы использованы для математического прогнозирования риска AMR.</p></sec><sec><title> Заключения</title><p> Заключения. Выявлена взаимосвязь между иммунологическими изменениями и данными ТТЭхоКГ, параметрами деформации и механики сердечного трансплантата. Наличие de novo ДСА ограничивает выживаемость, увеличивает риск развития AMR, способствует развитию болезни коронарных артерий пересаженного сердца. Предложенная модель прогнозирования риска AMR позволит улучшить отдаленные результаты трансплантации сердца.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Aim</title><p>Aim. To create a mathematical model for predicting an assessment of the risk of antibody-mediated rejection (AMR) and analyze the survival of recipients with antibodies to leukocyte donor antigens.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. A single-center study was conducted on the basis ofS.V.OchapovskyRegionalClinicalHospital № 1. During the 7 years 181 heart transplant recipients were observed. Based on the AMR crisis and detected antibodies to leukocyte donor antigens (HLA), 5 groups were identified: group 1 (n=10) — donor-specific antibodies (DSA) and AMR crisis, group 2 (n=7) — patients without DSA and AMR crisis, group 3 (n=17) — patients with antibodies to HLA, without AMR crisis, group 4 (n=11) — with AMR crisis, without identified antibodies to HLA, group 5 (n=87) — patients, not having antibodies to HLA and signs of both AMR and cell-mediated rejection (according to endomyocardial biopsy). The recipients underwent immunological tests, 2D-speckletracking echocardiography (2D-STE) and transthoracic echocardiography (TTEchoCG). Statistical methods were used to assess the results.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. Predictors of the severe form of AMR in TTEchoCG are: left ventricle enddiastolic diameter, interventricular septum thickness, ejection fraction, right ventricle volume. Predictors were determined using the 2D-STE method: global longitudinal peak strain, sensitivity (SE) — 86,2%, specificity (SP) — 90,4%; radial strain, SE — 75,8%, SP — 84,5%; circular strain, SE — 78,6%, SP — 84,4%. When taking into account the indicators of the global longitudinal peak strain of the left ventricle and the longitudinal peak strain of the right ventricle, SE increases to 91,9%, SP — 94,6%, with p&lt;0,001. The survival rate of patients with identified post-transplant (de novo) donor-specific antibodies of the late period is 40%, without identified donor-specific antibodies — 68%. Dedicated predictors are used for mathematical prediction of AMR risk.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The relationship between immunological changes and data of TTEchoCG, deformation parameters and mechanics of a heart transplant was revealed. The presence of de novo DSA decline the survival, increases the risk of AMR, and contributes to the development of coronary artery disease. The proposed AMR risk prediction model will improve the long-term results of heart transplantation.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>гуморальное отторжение</kwd><kwd>антитела к HLA</kwd><kwd>DSA</kwd><kwd>пиковый продольный систолический стрейн</kwd><kwd>2D-speckle-tracking echocardiography</kwd><kwd>искусственная нейронная сеть</kwd><kwd>выживаемость</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>humoral rejection</kwd><kwd>antibodies to donor antigens</kwd><kwd>donor-specific antibodies</kwd><kwd>global longitudinal peak strain</kwd><kwd>2D-speckle-tracking echocardiography</kwd><kwd>artificial neural network</kwd><kwd>survival</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Готье С.В. Трансплантология: результаты и перспективы. Том 8. 2016 год. Тверь.: Триада, 2017 р. 367. ISBN 978-5-94789-577-3.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">G1.	Gautier SV. Transplantology: results and perspectives. Volume VIII. 2016. Tver’: Triada,2017.p. 367. (In Russ.) ISBN 978-5-94789-577-3.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Готье С. В. Пациент с трансплантированным сердцем: руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца. Тверь.: Триада, 2014 р 143. ISBN 2227-8397.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gautier SV. Heart transplant patient: a guide for physicians to manage heart transplant patients. Tver’: Triada, 2014. р. 143. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Berry GJ, Angelini A, Burke MM, et al. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005–2011). J Heart Lung Transplant. 2011;30:601–611. doi: 10.1016/j.healun.2011.02.015.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Berry GJ, Angelini A, Burke MM, et al. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005-2011). J Heart Lung Transplant. 2011;30:601-11. doi:10.1016/j. healun.2011.02.015.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mangiola M, Marrari M, Feingold B, Zeevi A. Significance of Anti-HLA Antibodies on Adult and Pediatric Heart Allograft Outcomes. Front Immunol. 2017;27:8(4). doi: 10.3389/fimmu.2017.00004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mangiola M, Marrari M, Feingold B, Zeevi A. Significance of Anti-HLA Antibodies on Adult and Pediatric Heart Allograft Outcomes. Front Immunol. 2017;27:8(4). doi:10.3389/ fimmu.2017.00004.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чернявский Х. М., Доронин Д.В., Фомичев А. В. Эффективная медикаментозная коррекция острой правожелудочковой недостаточности у реципиента с пограничной легочной гипертензией после ортотопической трансплантации сердца. Вестн. трансплантологии и искусств. органов. 2014;16(4): 101–105. doi: 10.15825/1995-1191-2014-4-101-105</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chernyavskiy KHM, Doronin DV, Fomichev AV. Effective drug correction of acute right ventricular failure in a recipient with borderline pulmonary hypertension after orthotopic heart transplantation. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2014;16(4):101-5. (In Russ.) doi:10.15825/1995-1191-2014-4-101-105.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Clemmensen TS, Løgstrup ВВ, Eiskjær Н, et al. Changes in longitudinal myocardial deformation during acute cardiac rejection: the clinical role of two-dimensional speckle-tracking echocardiography. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2015;28(3): 330-339. doi: 10.1016/j.echo.2014.10.015.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Clemmensen TS, Løgstrup ВВ, Eiskjær Н, et al. Changes in longitudinal myocardial deformation during acute cardiac rejection: the clinical role of two-dimensional speckletracking echocardiography. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2015;28(3):330-9. doi:10.1016/j. echo.2014.10.015.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">.Ставенчук Т.В., Космачева Е.Д., Шелестова И.А., .Барбухатти К.О., и др. Роль неинвазивных методов эхокардиографии в диагностике отторжения сердечного трансплантата. Креативная кардиология. 2016; 2: 171-181. doi: https://doi.org/10.15275/kreatkard.2016.02.07.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stavenchuk TV, Kosmacheva ED, ShelestovaI A, et al. The role of non-invasive methods of echocardiography in the diagnosis of cardiac graft rejection. Kreativnaya kardiologiya. 2016;2:171-81. (In Russ.)  doi:10.15275/kreatkard.2016.02.07.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Халафян А. А. STATISTICA 6. Статистический анализ данных. М.: Бином, 2010 р. 528. ISBN: 978-5-9518-0215-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khalafyan A. A. STATISTICA 6. Statistical data analysis. M.: Binom, 2010. p. 528. (In Russ.) ISBN: 978-5-9518-0215-6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Smith JD, Banner NR, Hamour IM, Ozawa M, Goh A, Robinson D, et al. De novo donor HLA-specific antibodies after heart transplantation are an independent predictor of poor patient survival. Am J Transplant. 2011;11(2):312–319. doi:10.1111/j.1600-6143.2010.03383.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Smith JD, Banner NR, Hamour IM, et al. De novo donor HLA-specific antibodies after heart transplantation are an independent predictor of poor patient survival. Am J Transplant. 2011;11(2):312-9. doi:10.1111/j.1600-6143.2010.03383.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Coutance G, Ouldamar S, Rouvier P, et al. Late antibody-mediated rejection after heart transplantation: mortality, graft function, and fulminant cardiac allograft vasculopathy. J Heart Lung Transplant. 2015;34(8):1050–7. doi:10.1016/j.healun.2015.03.002.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Coutance G, Ouldamar S, Rouvier P, et al. Late antibody-mediated rejection after heart transplantation: mortality, graft function, and fulminant cardiac allograft vasculopathy. J Heart Lung Transplant. 2015;34(8):1050-7. doi:10.1016/j.healun.2015.03.002.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Loupy A, Toquet C, Rouvier P, et al. Late failing heart allografts: pathology of cardiac allograft vasculopathy and association with antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2016;16(1):111–20. doi:10.1111/ajt.13529.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Loupy A, Toquet C, Rouvier P, et al. Late failing heart allografts: pathology of cardiac allograft vasculopathy and association with antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2016;16(1):111-20. doi:10.1111/ajt.13529.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Miller CA. Non-invasive approaches for the diagnosis of acute cardiac allograftr ejection. Heart.2013; 99(7): 445 – 453. doi: 10.1136/heartjnl-2012-302759.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Miller CA. Non-invasive approaches for the diagnosis of acute cardiac allograft rejection. Heart.2013;99(7):445-53. doi:10.1136/heartjnl-2012-302759.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dalen H, Thornstensen A, Aase SA, et al. Segmental and global longitudinal strain and strain rate based on echocardiography of 1266 helathy individuals: the HUNT study in Norway. Eur J Echocardiogr.2010;11(2):176-83. doi: 10.1093/ejechocard/jep194.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dalen H, Thornstensen A, Aase SA, et al. Segmental and global longitudinal strain and strain rate based on echocardiography of 1266 healthy individuals: the HUNT study in Norway. Eur J Echocardiogr.2010;11(2):176-83. doi:10.1093/ejechocard/jep194.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Badano L. European Association of Cardiovascular Imaging/Cardiovascular Imaging Department of the Brazilian Society of Cardiology recommendations for the use of cardiac imaging to assess and follow patients after heart transplantation European Heart Journal. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2015; 16(9): 919-948. doi.org/10.1093/ehjci/jev139.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Badano L. European Association of Cardiovascular Imaging/Cardiovascular Imaging Department of the Brazilian Society of Cardiology recommendations for the use of cardiac imaging to assess and follow patients after heart transplantation European Heart Journal. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2015;16(9):919-48. doi:10.1093/ehjci/jev139.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
