russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2018-4-7-13russjcardiol-2724Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮPROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION MARKERS IN ARTERIAL HYPERTENSIONПодзолковВ. И.PodzolkovV. I.

зав. кафедрой факультетской терапии №2 лечебного факультета, профессор, д.м.н.

podzolkov@list.ruБрагинаА. Е.BraginaA. E.

профессор кафедры факультетской терапии №2 лечебного факультета, д.м.н.

anna.bragina@mail.ruДружининаН. А.BraginaN. A.

ассистент кафедры факультетской терапии №2 лечебного факультета, к.м.н.

natalia_mur87@mail.ruФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет).РоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health.Russian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет)РоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health.Russian Federation20180905201804713Copyright © Подзолков В.И., Брагина А.Е., Дружинина Н.А., 20182018Подзолков В.И., Брагина А.Е., Дружинина Н.А.Podzolkov V.I., Bragina A.E., Bragina N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/2724Цель работы

Цель работы: Исследование прогностической значимости маркеров эндотелиальной дисфункции: стабильных метаболитов оксида азота (NOx), фактора фон Виллебранда (ФфВ), эндотелина -1 (Э-1) и гомоцистеина (Гц) и тканевого активатора плзминогена (тАП) у больных гипертонической болезнью (ГБ), не получающих систематическую антигипертензивную терапию.

Материал и методы

Материал и методы: Обследовано 124 больных ГБ (45 мужчин и 79 женщин) (средний возраст 51,4±6,5 лет, средняя продолжительность АГ 7,9±7,3 лет). Концентрацию NOx в плазме определяли методом спектрофотометрии, ФфВ, Гц, Э-1 и тПА - иммуноферментным анализом. Результаты исследования обрабатывались с помощью программы Statistica 10.0.

Результаты

Результаты: По мере нарастания уровня риска по шкале SCORE, было выявлено достоверное увеличение концентраций NOx, Э-1, Гц и ФфВ у больных ГБ (p<0,05), изменений уровня тПА выявлено не было (p>0,05). Через 8 лет (8±1,1лет) после первоначального обследования повторно опрошено и осмотрено 115 (92,7%) больных ГБ. Из этих больных у 13 (11,3%) отмечены сердечно-сосудистые события (ССС) и 5 (4,3%) больных умерли. По результатам однофакторного регрессионного анализа было выявлено, что у больных ГБ на частоту развития ССС влияют: уровни Гц (р=0,01), NOx (р=0,001) и ФфВ (р=0,001). По результатам последующего многофакторного анализа статистически значимо влияют на прогноз NOx (Относительный Риск (ОР)=3,8, р=0,006) и ФфВ (ОР=3,5, р=0,005). При ROC-анализе были определены пороговые значения уровней NOx (>46,6 мкмоль/л, AUC=0,863) и ФфВ (>1,68 мг/дл, AUC=0,738), превышение которых сопровождается увеличением риска развития ССС для уровня NOx>46,6 мкмоль/л в 3,8 раза (чувствительность 81,9% и специфичность 65,8%), ФфВ>1,68 мг/дл – в 3,5 раза (чувствительность 74,3% и специфичность 62,7%) При объединении этих показателей уровень риска возрастает до 6,5 раз (р=0,00007).

Aim

Aim. Assessment of prognostic significance of endothelial dysfunction markers: stable metabolites of nitric oxide (NOx), von Willebrand factor (vWF), endothelin-1 (E1), homocysteine and tissue plasminogen activator (tPA) in essential hypertension (EAH) patients not taking antihypertension therapy systematically.

Material  and  methods

Material  and  methods. Totally, 12 EAH patients investigated (45 males, 79 females) (mean age 51,4±6,5 y. o., mean duration of AH 7,9±7,3 y.). Concentration of NOx in plasma was measured by spectrophotometry, and of vWF, homocysteine, E1 and tPA — by immune enzyme assay.

Results

Results. By the increase of SCORE risk level, there was significant increase of concentrations of NOx, E1, homocysteine and vWF in EAH patients (p<0,05), there were no changes in tPA levels (p>0,05). In 8 (8±1,1) years after baseline assessment, 115 patients were assessed second time. Of those 13 (11,3%) had cardiovascular events (CVE) and 5 (4,3%) died. By single factorial regression, the rate of CVE in EAH patients relate to homocystein level (р=0,01), NOx (р=0,001) and vWF (р=0,001). By multifactorial analysis, prognostic statistical significance is found for NOx (relative risk (RR) =3,8, р=0,006) and vWF (RR =3,5, р=0,005). In ROC-analysis there were found threshold levels of NOx (>46,6 mcM/L, AUC =0,863) and vWF (>1,68 mg/dL, AUC =0,738), the increase of which is followed by CVE development risk for the levels of NOx >46,6 mcM/L 3,8 times (sensitivity 81,9% and specificity 65,8%), vWF >1,68 mg/dL — 3,5 times (sensitivity 74,3% and specificity 62,7%). Combination of the parameters point on the risk increase up to 6,5 times (р=0,00007).

Conclusion

Conclusion. NOx with the threshold of >46,6 mcM/L (RR =3,8) and vWF >1,68 mg/dL (RR =3,5) do show independent prognostic value for 5-year CVE risk assessment in EAH patients that can be applied as an additional method for risk stratification to estimate a group for more aggressive therapy and CVE prevention.

эндотелиальная дисфункциягипертоническая болезньоксид азотафактор фон ВиллебрандаSCOREendothelial dysfunctionessential hypertensionnitric oxidevon Willebrand factorSCOREФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской ФедерацииReferencesWhelton PK, et al. High Blood Pressure Clinical Practice Guideline/ 2017 by the American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association, Inc. Hypertension is available at http://hyper.ahajournals.org/Hypertension. 2017; 00:e000-e000Whelton PK, et al. High Blood Pressure Clinical Practice Guideline/ 2017 by the American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association, Inc. Hypertension is available at http://hyper.ahajournals.org/Hypertension. 2017; 00:e000-e000Podzolkov VI Arterial hypertension Moscow MIA 2016 p.426 Russian (Подзолков В.И. Артериальная гипертензия Москва МИА 2016 с.426)Podzolkov VI Arterial hypertension Moscow MIA 2016 p.426 Russian (Подзолков В.И. Артериальная гипертензия Москва МИА 2016 с.426)R. Lee, M. Margaritis, K.M. Channon, C. Antoniades Evaluating oxidative stress in human cardiovascular disease: methodological aspects and considerations/Current Medicinal Chemistry, 2012, 19, 2504-2520R. Lee, M. Margaritis, K.M. Channon, C. Antoniades Evaluating oxidative stress in human cardiovascular disease: methodological aspects and considerations/Current Medicinal Chemistry, 2012, 19, 2504-2520Podzolkov VI, Bragin AE, Murashko NA The level of stable metabolites of nitric oxide in patients with essential hypertension with obesity and hyperleptinemia / Cardiology, 2016, No. 7 (56), Р. 14-19 (Подзолков В.И, Брагина А.Е., Мурашко Н.А. Уровень стабильных метаболитов оксида азота у больных эссенциальной гипертензией с ожирением и гиперлептинемией/ Кардиология, 2016, №7(56), С. 14-19)Podzolkov VI, Bragin AE, Murashko NA The level of stable metabolites of nitric oxide in patients with essential hypertension with obesity and hyperleptinemia / Cardiology, 2016, No. 7 (56), Р. 14-19 (Подзолков В.И, Брагина А.Е., Мурашко Н.А. Уровень стабильных метаболитов оксида азота у больных эссенциальной гипертензией с ожирением и гиперлептинемией/ Кардиология, 2016, №7(56), С. 14-19)Jie Dong, Yan-Jun Li, Zhi-Kai Yang, et al. / Prognostic value of serum von Willebrand factor, but not soluble ICAM and VCAM, for mortality and cardiovascular events is independent of residual renal function in peritoneal dialysis patients/ Peritoneal Dialysis International 2014, Vol. 34, pp. 706–713Jie Dong, Yan-Jun Li, Zhi-Kai Yang, et al. / Prognostic value of serum von Willebrand factor, but not soluble ICAM and VCAM, for mortality and cardiovascular events is independent of residual renal function in peritoneal dialysis patients/ Peritoneal Dialysis International 2014, Vol. 34, pp. 706–713Iida M, Nihei M, Yamazaki M et al. Predictive value of von Willebrand factor for adverse clinical outcome in hypertensive patients with mild-to-moderate aortic regurgitation./ J Hum Hypertens.- 2008.- Vol.22.- Р.275-81.Iida M, Nihei M, Yamazaki M et al. Predictive value of von Willebrand factor for adverse clinical outcome in hypertensive patients with mild-to-moderate aortic regurgitation./ J Hum Hypertens.- 2008.- Vol.22.- Р.275-81.Kimihiro Igari, Toshifumi Kudo, Takahiro Toyofuku, et al. /The relationship between endothelial dysfunction and endothelial cell markers in peripheral arterial disease PLoS One. 2016 Nov 18;11(11): e0166840.Kimihiro Igari, Toshifumi Kudo, Takahiro Toyofuku, et al. /The relationship between endothelial dysfunction and endothelial cell markers in peripheral arterial disease PLoS One. 2016 Nov 18;11(11): e0166840.Dudchak, A.P. Nitric oxide as a marker of risk of formation of arterial hypertension in children Clinical pediatrics 2008.- 4.- P.59-62 Russian (Дудчак, А.П Оксид азота как маркер риска формирования артериальной гипертензии у детей Клиническая педиатрия 2008.- 4.- С.59-62)Dudchak, A.P. Nitric oxide as a marker of risk of formation of arterial hypertension in children Clinical pediatrics 2008.- 4.- P.59-62 Russian (Дудчак, А.П Оксид азота как маркер риска формирования артериальной гипертензии у детей Клиническая педиатрия 2008.- 4.- С.59-62)Gkaliagkousi E, Gavriilaki E, Triantafyllou A, et al. Clinical Significance of Endothelial Dysfunction in Essential Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2015 Nov: 17(11):85.Gkaliagkousi E, Gavriilaki E, Triantafyllou A, et al. Clinical Significance of Endothelial Dysfunction in Essential Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2015 Nov: 17(11):85.Guidelines Committee ESH-ESC. 2013 ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension 2013.- Vol.31.- Р.1281-1357.Guidelines Committee ESH-ESC. 2013 ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension 2013.- Vol.31.- Р.1281-1357.Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. /Eur Heart J.- 2003.- Vol.24.-Р.987-1003.Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. /Eur Heart J.- 2003.- Vol.24.-Р.987-1003.Podzolkov VI Tarzimanova A.I. Mohammadi LN et al. Changes in endothelial function in patients with arterial hypertension with various forms of atrial fibrillation. Clinical medicine. 2014.Т.92 №3 P. 42-46 Russian (Подзолков В.И. Тарзиманова А.И. Мохаммади Л.Н. и др. Изменение функции эндотелия у больных артериальной гипертонией при различных формах фибрилляции предсердий Клиническая медицина. 2014.Т.92 №3 С.42-46)Podzolkov VI Tarzimanova A.I. Mohammadi LN et al. Changes in endothelial function in patients with arterial hypertension with various forms of atrial fibrillation. Clinical medicine. 2014.Т.92 №3 P. 42-46 Russian (Подзолков В.И. Тарзиманова А.И. Мохаммади Л.Н. и др. Изменение функции эндотелия у больных артериальной гипертонией при различных формах фибрилляции предсердий Клиническая медицина. 2014.Т.92 №3 С.42-46)Ghasemi, A. Serum nitric oxide metabolite levels in a general healthy population: relation to sex and age. / Life Sci. -2008.- Vol.29.- Р.326-331Ghasemi, A. Serum nitric oxide metabolite levels in a general healthy population: relation to sex and age. / Life Sci. -2008.- Vol.29.- Р.326-331Podzolkov V.I. Bragin A.E. Murashko N.A. The state of the endothelial nitroxide-producing function and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension Cardiovascular therapy and prevention, 2017; 16 (4) P. 11-17 Russian (Подзолков В.И. Брагина А.Е. Мурашко Н.А. Состояние нитроксидпродуцирующей функции эндотелия и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2017; 16(4) С. 11-17)Podzolkov V.I. Bragin A.E. Murashko N.A. The state of the endothelial nitroxide-producing function and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension Cardiovascular therapy and prevention, 2017; 16 (4) P. 11-17 Russian (Подзолков В.И. Брагина А.Е. Мурашко Н.А. Состояние нитроксидпродуцирующей функции эндотелия и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2017; 16(4) С. 11-17)La Mura V, Reverter JC, Flores-Arroyo A. et al. /Von Willebrand factor levels predict clinical outcome in patients with cirrhosis and portal hypertension. Gut. 2011 Aug; 60(8):1133-8.La Mura V, Reverter JC, Flores-Arroyo A. et al. /Von Willebrand factor levels predict clinical outcome in patients with cirrhosis and portal hypertension. Gut. 2011 Aug; 60(8):1133-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.