russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2015-9-51-54russjcardiol-268Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2-ГО ТИПА С КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ АВТОНОМНОЙ НЕЙРОПАТИЕЙDIABETES MELLITUS 2ND TYPE WITH CARDIOVASCULAR AUTONOMIC NEUROPATHYСергиенкоВ. А.SerhiyenkoV. A.

Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры эндокринологии

serhiyenko@inbox.ruСергиенкоА. А.SerhiyenkoA. A.

Доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии

serhiyenko@inbox.ruЛьвовский национальный медицинский университет им. Данилы ГалицкогоУкраинаLviv National Medical University named after Danila GalitskyUkraine201528092015095154Copyright © Сергиенко В.А., Сергиенко А.А., 20152015Сергиенко В.А., Сергиенко А.А.Serhiyenko V.A., Serhiyenko A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/268Цель

Цель. Провести анализ особенностей некоторых показателей инсулиновой резистентности, концентрации N-терминального фрагмента натрий-уретического мозгового пептида (NT-prоBNP), высокочувствительного С-реактивного протеина (hsСРП) и некоторых прои противоспалительных цитокинов у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД-2) с кардио васкулярной автономной нейропатией (КАН).

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 48 больных СД-2, из них 12 без верифицированных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), 36 пациентов с функциональной стадией КАН в возрасте 50-59 лет, СД-2 — 1-6 лет, уровнем HbA1c 7,1±0,6%. Контроль: 15 практически здоровых лиц аналогичного возраста (р>0,05). Проводился скрининг КАН, включавший 5 кардиоваскулярных тестов, анализировали результаты суточного мониторинга артериального давления, ЭКГ; эхокардиографии. В крови определяли уровень глюкозы, HbA1c, инсулина (ИРИ), NT-proBNP, hsСРП, фактора некроза опухолей-a (ФНО-a), интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8 и ИЛ-10. Рассчитывали индекс инсулиновой резистентности (НОМА-ИР), коэффициент ФНО-a/ИЛ-10.

Результаты

Результаты. У больных СД-2 с КАН наблюдалось увеличение показателей инсулиновой резистентности, а именно — концентрации ИРИ (26,6±1,73 мкМЕ/мл, р<0,001 — в сравнении с контролем; р1 <0,001 — больными СД-2 без ССЗ), НОМА-ИР (8,56±0,72, р<0,001, р1 <0,01); уровней провоспалительных цитокинов ФНО-a (5,75±0,24 пг/мл, р<0,001, р1 <0,001), ИЛ-6 (5,88±0,38 пг/мл, р<0,001, р1 <0,001), ИЛ-8 (6,65±0,3 пг/мл, р<0,001, р1 >0,05); а также hsCРП (2,77±0,24 пг/л, р<0,001, р1 <0,001) икоэффициента ФНО-a/ИЛ-10 (44,2±3,57%, р<0,01, р1 <0,05). Присоединение КАН ассоциируется с увеличением уровня NTproBNP (407,0±23,0 фмоль/мл, р<0,001, р1 <0,001), что коррелирует с возрастанием массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) (r=0,52, p<0,05).

Заключение

Заключение.  У больных СД-2 с функциональной стадией КАН наблюдается увеличение концентрации ИРИ, показателей НОМА-ИР; содержания NTprоBNP, hsСРП, ФНО-a, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10. Отмечается увеличение коэффициента ФНО-a/ИЛ-10, что может свидетельствовать о наличии компенсаторного типа цитокинового дисбаланса. Уровень NT-prоBNP у пациентов СД-2 коррелирует с увеличением ММЛЖ, что ассоциируется с развитием КАН.

Aim

Aim. To perform the analysis of some parameters of insulin resistance, concentration of N-terminal natriuretic pro-brain peptide (NT-prоBNP), hi-sensitive С-reactive proteine (hsCRP) and some proand anti-inflammatory cytokines in diabetes mellitus patients with diabetes mellitus 2nd type (DM2) with cardiovascular autonomic neuropathy (CAN).

Material and methods

Material and methods.   Totally 48 patients studied with DM2, of those 12 without verified cardiovascular diseases (CVD), 36 patients with functional stage of CAN, age 50-59 y., DM2 1-6 y. duration, HbA1c 7,1±0,6%. Controls: 15 same age almost healthy persons (р>0,05). The screening for CAN was performed that included 5 cardiovascular tests, the data from ambulatory blood pressure monitor was analyzed, ECG; and echocardiography, HbA1c, insulin (IRI), NT-proBNP, hsСRP, tumor necrosis factor-a (TNF-a), interleukin (IL)-6, IL-8 и IL-10. The Index of insulin resistance was calculated (НОМА-IR), coefficient TNF-a/IL-10.

Results

Results.   In DM2 patients with CAN there was an increase of insulin resistance values, e. g. IRI concentration (26,6±1,73 mcIU/ml, р<0,001 — comparing to controls; р1 <0,001 — patients with DM2 not CVD), НОМА-IR (8,56±0,72, р<0,001, р1 <0,01); levels of proinflammatory cytokines TNF-a (5,75±0,24 pg/ml, р<0,001, р1 <0,001), IL-6 (5,88±0,38 pg/ml, р<0,001, р1 <0,001), IL-8 (6,65±0,3 pg/ml, р<0,001, р1 >0,05); and hsCRP (2,77±0,24 pg/L, р<0,001, р1 <0,001) and coefficient TNF-a/IL-10 (44,2±3,57%, р<0,01, р1 <0,05). Addition of CAN is associated with the increase of NTproBNP (407,0±23,0 fmol/ml, р<0,001, р1 <0,001), that correlates with the growth of the left ventricle myocardial mass (LVMM) (r=0,52, p<0,05).

Conclusion

Conclusion. In DM2 patients with the functional stage of CAN there is an increase of IRI, НОМА-IR; concentrations of NT-prоBNP, hsСRP, TNF-a, IL-6, IL-8 и IL-10. there is also an increase of TNF-a/IL-10, that witnesses for the compensatory type of cytokine balance. The level of NT-prоBNP in DM2 patients correlates with LVMM that is associated with CAN development.

сахарный диабет 2-го типакардиоваскулярная автономная нейропатияинсулиновая резистентностьN-терминальный фрагмент натрий-уретического мозгового пептидамасса миокарда левого желудочкамаркеры воспаленияsecond type diabetescardiovascular autonomic neuropathyinsulin resistanceN-terminal brain-type pro-natriuretic peptidemyocardial mass of the left ventricleinflammation markersReferencesDimitropoulos G, Tahrani AA, Stevens MJ. Cardiac autonomic neuropathy in patients with diabetes mellitus. World J Diabetes 2014; 5: 17-39.Dimitropoulos G, Tahrani AA, Stevens MJ. Cardiac autonomic neuropathy in patients with diabetes mellitus. World J Diabetes 2014; 5: 17-39.Ewing DJ, Martyn CN, Young RJ, et al. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes. Diabetes Care 1985; 8: 491-98.Ewing DJ, Martyn CN, Young RJ, et al. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes. Diabetes Care 1985; 8: 491-98.Spallone V, Ziegler D, Freeman R et al; on behalf of the Toronto Consensus Panel on Diabetic Neuropathy. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management. Diabetes Metab Res Rev 2011; 27: 639-53.Spallone V, Ziegler D, Freeman R et al; on behalf of the Toronto Consensus Panel on Diabetic Neuropathy. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management. Diabetes Metab Res Rev 2011; 27: 639-53.Tkacheva ON, Vertkin AL. Diabetic autonomic neuropathy: guide for physicians. M.: GEOTAR-Меdia; 2009. Russian (Ткачева О. Н., Верткин А. Л. Диабетическая автономная нейропатия: руководство для врачей. М.: ГЕОТАР-Медиа; 2009).Tkacheva ON, Vertkin AL. Diabetic autonomic neuropathy: guide for physicians. M.: GEOTAR-Меdia; 2009. Russian (Ткачева О. Н., Верткин А. Л. Диабетическая автономная нейропатия: руководство для врачей. М.: ГЕОТАР-Медиа; 2009).Levy JC, Matthews DR, Hermans MP. Correct homeostasis model assessment (HOMA) evaluation uses the computer program. Diabetes Care 1998; 21: 2191-2.Levy JC, Matthews DR, Hermans MP. Correct homeostasis model assessment (HOMA) evaluation uses the computer program. Diabetes Care 1998; 21: 2191-2.Lapach SN. Statistical methods in biomedical research using Excel. Кiev: Morion; 2000. Russian (Лапач СН. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. Киев: Морион; 2000).Lapach SN. Statistical methods in biomedical research using Excel. Кiev: Morion; 2000. Russian (Лапач СН. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. Киев: Морион; 2000).Serik SA, Chenchik TA, Serdobinskaya-Kanivets EN, et al. Interleukin-10 and the pro-/ anti-inflammatory cytokine balance in heart failure patients with type 2 diabetes mellitus. Ukr Ther J 2012; 3/4: 58-63. Russian (Серик С. А., Ченчик Т. А., Сердобинская-Канивец Э.Н. и др. Интерлейкин-10 и про-/противовоспалительный цитокиновый баланс при сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа. Укр терапевт журн 2012; 3/4: 58-63).Serik SA, Chenchik TA, Serdobinskaya-Kanivets EN, et al. Interleukin-10 and the pro-/ anti-inflammatory cytokine balance in heart failure patients with type 2 diabetes mellitus. Ukr Ther J 2012; 3/4: 58-63. Russian (Серик С. А., Ченчик Т. А., Сердобинская-Канивец Э.Н. и др. Интерлейкин-10 и про-/противовоспалительный цитокиновый баланс при сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа. Укр терапевт журн 2012; 3/4: 58-63).Vinik AI, Erbas T, Casellini CM. Diabetic cardiac autonomic neuropathy, inflammation and cardiovascular disease. J Diabetes Investig 2013; 4: 4-18Vinik AI, Erbas T, Casellini CM. Diabetic cardiac autonomic neuropathy, inflammation and cardiovascular disease. J Diabetes Investig 2013; 4: 4-18Castordi G, Galimberti S, Riva C et al. Association between serum values of C-reactive protein and cytokine production in whole blood of patients with type 2 diabetes. Clin Sci (Lond) 2007; 113(2): 103-8.Castordi G, Galimberti S, Riva C et al. Association between serum values of C-reactive protein and cytokine production in whole blood of patients with type 2 diabetes. Clin Sci (Lond) 2007; 113(2): 103-8.Mirza S, Hossain M, Mathews C et al. Type 2-diabetes is associated with elevated levels of TNF-alpha, IL-6 and adiponectin and low levels of leptin in a population of Mexican Americans: a cross-sectional study. Cytokine 2012; 57: 136-42.Mirza S, Hossain M, Mathews C et al. Type 2-diabetes is associated with elevated levels of TNF-alpha, IL-6 and adiponectin and low levels of leptin in a population of Mexican Americans: a cross-sectional study. Cytokine 2012; 57: 136-42.Semenchenko IY, Sharafetdinov KK, Plotnikova OA et al. Markers of immune inflammation in patients with type 2 diabetes and obesity. Vopr Pitan 2013; 82: 46-50. Russian (Семенченко ИЮ, Шарафетдинов ХХ, Плотникова ОА и др. Маркеры иммунного воспаления у больных сахарным диабетом типа 2 с ожирением. Вопр питания 2013; 82: 46-50).Semenchenko IY, Sharafetdinov KK, Plotnikova OA et al. Markers of immune inflammation in patients with type 2 diabetes and obesity. Vopr Pitan 2013; 82: 46-50. Russian (Семенченко ИЮ, Шарафетдинов ХХ, Плотникова ОА и др. Маркеры иммунного воспаления у больных сахарным диабетом типа 2 с ожирением. Вопр питания 2013; 82: 46-50).Babes E, Babes V, Popescu M, et al. Value of n-terminal pro-b-type natriuretic peptide in detecting silent ischemia and its prognostic role in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus. Acta Endocrinologica (Buc) 2011; VII(2): 209-18.Babes E, Babes V, Popescu M, et al. Value of n-terminal pro-b-type natriuretic peptide in detecting silent ischemia and its prognostic role in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus. Acta Endocrinologica (Buc) 2011; VII(2): 209-18.Serhieynko VA. Cardiac autonomic neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus: N-terminal fragment of brain natriuretic peptide and functional-structural changes of the myocardium. Ukr Card Zh 2013; 3:90-5. Ukrainian (Сергієнко В. О. Автономна невропатія серця у хворих на цукровий діабет 2-го типу: N-термінальний фрагмент натрійуретичного мозкового пептиду і функціонально-структурні зміни міокарда. Укр. кард журн 2013; 3: 90-5).Serhieynko VA. Cardiac autonomic neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus: N-terminal fragment of brain natriuretic peptide and functional-structural changes of the myocardium. Ukr Card Zh 2013; 3:90-5. Ukrainian (Сергієнко В. О. Автономна невропатія серця у хворих на цукровий діабет 2-го типу: N-термінальний фрагмент натрійуретичного мозкового пептиду і функціонально-структурні зміни міокарда. Укр. кард журн 2013; 3: 90-5).Serhiyenko VA, Mankovsky BN, Serhiyenko AA. Correlations between the parameters of the arterial wall stiffness, the concentration of the N-terminal fragment of brain natriuretic peptide, functional and structural changes of the myocardium in patients with type 2 diabetes and cardiac autonomic neuropathy. Diabetes Mellitus 2013; 4: 72-7. Russian (Сергиенко В. А., Маньковский Б. Н., Сергиенко А. А. Корреляционная взаимосвязь между параметрами жесткости стенки артерий, концентрации N-терминального фрагмента натрий-уретического мозгового пептида, функционально-структурными изменениями миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа и автономной невропатией сердца. Сахарный диабет 2013; 4: 72-7).Serhiyenko VA, Mankovsky BN, Serhiyenko AA. Correlations between the parameters of the arterial wall stiffness, the concentration of the N-terminal fragment of brain natriuretic peptide, functional and structural changes of the myocardium in patients with type 2 diabetes and cardiac autonomic neuropathy. Diabetes Mellitus 2013; 4: 72-7. Russian (Сергиенко В. А., Маньковский Б. Н., Сергиенко А. А. Корреляционная взаимосвязь между параметрами жесткости стенки артерий, концентрации N-терминального фрагмента натрий-уретического мозгового пептида, функционально-структурными изменениями миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа и автономной невропатией сердца. Сахарный диабет 2013; 4: 72-7).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.