russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2018-1-43-50russjcardiol-2671Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВКЛАД ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА В РАЗВИТИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИIMPACT OF POLYMORPHISM OF CARDIOVASCULAR RISK GENES ON ARTERIAL REMODELLING DEVELOPMENT DEPENDING ON PRESENCE OF SYSTEMIC HYPERTENSIONЧернявинаА. И.ChernyavinaA. I.

Чернявина Анна Ивановна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней № 2

anna_chernyavina@list.ruСуровцеваМ. В.SurovtsevaM. V.maya@59.ruФГБОУ ВО Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера Минздрава РоссииРоссияE.A. Wagner Perm State Medical University of the Ministry of HealthRussian Federation201808032018014350Copyright © Чернявина А.И., Суровцева М.В., 20182018Чернявина А.И., Суровцева М.В.Chernyavina A.I., Surovtseva M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/2671Цель

Цель. Изучить клинико-генетические характеристики пациентов с множественными факторами сердечно-сосудистого риска в зависимости от наличия артериальной гипертонии (АГ) и выраженности истинной артериальной жесткости.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование было включено 330 пациентов трудоспособного возраста с множественными факторами сердечно-сосудистого риска на одном из предприятий г. Перми. Среднее количество факторов риска 5,25±1,04. Средний возраст составил 46,67±8,46 лет. Среди обследованных 205 (62,12%) мужчин и 125 (37,88%) женщин. У 177 (53,6) больных была зарегистрирована АГ1-3 степени. Всем пациентам проводилась оценка генотипов по маркерам AGT Thr174Met rs4762, GNB3 C825T rs5443, MTHFR C677T rs1801133, MTRR Ile22Met rs1801394, ApoE Cys130Arg rs 429358, PPARα G/C rs4253778; объемная сфигмоплетизмография с оценкой индекса CAVI1. В первой части исследования пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия или отсутствия АГ. Во второй части — по уровню индекса CAVI1 на три подгруппы: 1-я подгруппа — пациенты без поражения артерий и индексом CAVI1<8, 2-я подгруппа — пациенты с пограничным поражением артерий и индексом CAVI1 8-8,9; 3-я подгруппа — пациенты с выраженным поражением артерий и индексом CAVI1>9.

Результаты

Результаты. Среди пациентов с пограничным поражением артерий как при наличии АГ, так и без нее, наиболее значимыми являются генотипы С/Т и ТТ полиморфизма Thr174Met rs4762 гена AGT, генотипы С/Т и Т/Т полиморфизма C825T rs5443 гена GNB3, генотипы С/Т и Т/Т полиморфизма C677T rs1801133 гена MTHFR, а также генотипы С/С полиморфизма G/C rs4253778 гена PPARα. При этом у пациентов с уровнем CAVI1>9 также вне зависимости от наличия АГ значимыми были генотипы С/Т и ТТ полиморфизма Thr174Met rs4762 гена AGT, генотипы С/Т и Т/Т полиморфизма C677T rs1801133 гена MTHFR, генотипы A/G и G/G полиморфизма Ile22Met rs1801394 гена MTRR, а также генотип G/С и С/С полиморфизма G/C rs4253778 гена PPARα. Наличие АГ без поражения органов-мишеней ассоциируется с наличием генотипа С/Т полиморфизма гена GNB3, генотипа Т/Т полиморфизма гена MTHFR, а также генотипы G/С и С/С полиморфизма гена PPARα. Корреляционный анализ выявил средней степени зависимости прямую взаимосвязь между индексом CAVI1 и наличием полиморфизма генов AGT (r=0,35; p=0,022), GNB3 (r=0,43; p=0,029), MTHFR (r=0,42; p=0,002), MTRR (r=0,43; p=0,025), PPARα (r=0,39; p=0,036). Связь с индексом САVI1 и полиморфизмом гена АроЕ не была достоверной.

Aim

Aim. To investigate on clinical and genetic characteristics of patients with multiple cardiovascular risk factors depending on the presence or absence of arterial hypertension (AH) and severity of pure arterial stiffness.

Material and methods

Material and methods. To the study, 330 patients of economically active age were included, with multiple cardiovascular risk factors at one of Perm city factories. Mean number of the risk factors 5,25±1,04. Mean age 46,67±8,46 y. o. Among the participants 205 (62,12%) males and 125 (37,88%) females. In 177 (53,6) there was AH of grade 1-3 diagnosed. All participants underwent genotype assessment by the markers AGT Thr174Met rs4762, GNB3 C825T rs5443, MTHFR C677T rs1801133, MTRR Ile22Met rs1801394, ApoE Cys130Arg rs 429358, PPARα G/C rs4253778; volume sphygmopletysmography with the CAVI1 measurement. In the first part of the study, patients were selected to 2 groups according to AH presence. In the second part — by CAVI1 level, selected to 3 subgroups: 1st subgroup — no lesion of arteries and CAVI1 <8, 2nd subgroup — borderline arteries lesion and CAVI1 8-8,9; 3rd subgroup — serious arteries lesion and CAVI1 >9.

Results

Results. Among the patients with borderline arteries lesion with AH or with none, the most significant are genotypes С/Т and ТТ of polymorphism Thr174Met rs4762 gene AGT, genotypes С/Т and Т/Т of polymorphism C825T rs5443 gene GNB3, genotypes С/Т and Т/Т of polymorphism C677T rs1801133 gene MTHFR, and genotypes С/С of polymorphism G/C rs4253778 gene PPARα. In patients with the CAVI1 >9 also, regardless of AH presence, were significant the С/Т and ТТ polymorphism Thr174Met rs4762 of gene AGT, genotypes С/Т and Т/Т polymorphism C677T rs1801133 gene MTHFR, genotypes A/G and G/G of polymorphism Ile22Met rs1801394 gene MTRR, and genotype G/С and С/С polymorphism G/C rs4253778 gene PPARα. Presence of AH with no target organ lesion is associated with С/Т polymorphism of the gene GNB3, genotype Т/Т polymorphism of gene MTHFR, and genotypes G/С and С/С of gene polymorphism PPARα. Correlational analysis showed moderate direct correlation of CAVI1 and polymorphism of the genes AGT (r=0,35; p=0,022), GNB3 (r=0,43; p=0,029), MTHFR (r=0,42; p=0,002), MTRR (r=0,43; p=0,025), PPARα (r=0,39; p=0,036). Relation with САVI1 and gene polymorphism АроЕ was not significant.

полиморфизмы геновартериальная гипертензияартериальная жесткостьиндекс CAVI1genes polymorphismarterial hypertensionarterial stiffnessindex CAVI1ReferencesWorld Health Organization. A global brief on hypertension: silent killer, global public health crisis. Geneva: 2013. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/79059/1/WHO_DCO_WHD_2013.2_eng.pdf?ua=1World Health Organization. A global brief on hypertension: silent killer, global public health crisis. Geneva: 2013. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/79059/1/WHO_DCO_WHD_2013.2_eng.pdf?ua=1Boytsov SA, Balanova YA, Shalnova SA, et al. Arterial hypertension among individuals of 25-64 years old: prevalence, awareness, treatment and control. By the data from ECCD. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014; 13 (4): 4-14. (In Russ.) Бойцов С. А., Баланова Ю. А., Шальнова С. А. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЭ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 13 (4): 4-14. DOI: 10.15829/1728-8800-2014-4-4-14.Boytsov SA, Balanova YA, Shalnova SA, et al. Arterial hypertension among individuals of 25-64 years old: prevalence, awareness, treatment and control. By the data from ECCD. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014; 13 (4): 4-14. (In Russ.) Бойцов С. А., Баланова Ю. А., Шальнова С. А. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЭ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 13 (4): 4-14. DOI: 10.15829/1728-8800-2014-4-4-14.Micheu MM, Scarlatescu AI, Tautu OF, et al. Molecular markers in arterial hypertension. J Hypertens Res. 2016; 2 (2): 52-60.Micheu MM, Scarlatescu AI, Tautu OF, et al. Molecular markers in arterial hypertension. J Hypertens Res. 2016; 2 (2): 52-60.Warren HR, Еvangelou Е, Сabrerа СР, et al. Genome-wide association analysis identifies novel blood pressure loci and offers biological insights into cardiovascular risk. Nature Genetics. 2017 October; 49 (10): 1-13. DOI: 10.1038/ng.3768.Warren HR, Еvangelou Е, Сabrerа СР, et al. Genome-wide association analysis identifies novel blood pressure loci and offers biological insights into cardiovascular risk. Nature Genetics. 2017 October; 49 (10): 1-13. DOI: 10.1038/ng.3768.Mikael LR, Gomes de Paiva AM, Gomes MM. Vascular Aging and Arterial Stiffness. Arq Bras Cardiol. 2017 Sep; 109 (3): 253-8. DOI: 10.5935/abc.20170091.Mikael LR, Gomes de Paiva AM, Gomes MM. Vascular Aging and Arterial Stiffness. Arq Bras Cardiol. 2017 Sep; 109 (3): 253-8. DOI: 10.5935/abc.20170091.Vlachopoulos C, Xaplanteris P, Aboyans V, et al. The role of vascular biomarkers for primary and secondary prevention. A position paper from the European Society of Cardiology Working Group on peripheral circulation: Endorsed by the Association for Research into Arterial Structure and Physiology (ARTERY) Society. Atherosclerosis. 2015; 241 (2): 50732. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.05.007.Vlachopoulos C, Xaplanteris P, Aboyans V, et al. The role of vascular biomarkers for primary and secondary prevention. A position paper from the European Society of Cardiology Working Group on peripheral circulation: Endorsed by the Association for Research into Arterial Structure and Physiology (ARTERY) Society. Atherosclerosis. 2015; 241 (2): 50732. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.05.007.Lanzer P, Boehm M, Sorribas V, et al. Medial vascular calcification revisited: review and perspectives. Eur Heart J. 2014; 35 (23): 1515-25. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu163.Lanzer P, Boehm M, Sorribas V, et al. Medial vascular calcification revisited: review and perspectives. Eur Heart J. 2014; 35 (23): 1515-25. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu163.Jeongok G, Logan B, Engler HK. Genetic Determinants of Arterial Stiffness. Journal of Cardiovascular Translational Research February 2015; 8 (1): 23-43. DOI: 10.1007/s12265-014-9597-x.сJeongok G, Logan B, Engler HK. Genetic Determinants of Arterial Stiffness. Journal of Cardiovascular Translational Research February 2015; 8 (1): 23-43. DOI: 10.1007/s12265-014-9597-x.сTownsend RR, Wilkinson IB, Schiffrin EL, et al. American Heart Association Council on Hypertension Recommendations for improving and standardizing vascular research on arterial stiffness: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2015; 66 (3): 698-722. DOI: 10.1161/HYP.0000000000000033.Townsend RR, Wilkinson IB, Schiffrin EL, et al. American Heart Association Council on Hypertension Recommendations for improving and standardizing vascular research on arterial stiffness: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2015; 66 (3): 698-722. DOI: 10.1161/HYP.0000000000000033.van Sloten TT, Schram MT, van den Hurk K, et al. Local stiffness of the carotid and femoral artery is associated with incident cardiovascular events and all-cause mortality - The Hoorn Study. J Am Coll Cardiol 2014. 12. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.12.041.van Sloten TT, Schram MT, van den Hurk K, et al. Local stiffness of the carotid and femoral artery is associated with incident cardiovascular events and all-cause mortality - The Hoorn Study. J Am Coll Cardiol 2014. 12. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.12.041.Saiki A, Sato Y, Watanabe R, et al. The Role of a Novel Arterial Stiffness Parameter, Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI), as a Surrogate Marker for Cardiovascular Diseases. J Atheroscler Thromb. 2016; 23 (2): 155-68. DOI: 10.5551/jat.32797.Saiki A, Sato Y, Watanabe R, et al. The Role of a Novel Arterial Stiffness Parameter, Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI), as a Surrogate Marker for Cardiovascular Diseases. J Atheroscler Thromb. 2016; 23 (2): 155-68. DOI: 10.5551/jat.32797.Kolovou V, Lagou E, Mihas C, еt al. Angiotensinogen (AGT) M235T, AGT T174M and Angiotensin-1-Converting Enzyme (ACE) I/D Gene Polymorphisms in Essential Hypertension: Effects on Ramipril Efficacy. Cardiovasc Med J. 2015 Dec 29; 9: 118-26. DOI: 10.2174/1874192401509010118.Kolovou V, Lagou E, Mihas C, еt al. Angiotensinogen (AGT) M235T, AGT T174M and Angiotensin-1-Converting Enzyme (ACE) I/D Gene Polymorphisms in Essential Hypertension: Effects on Ramipril Efficacy. Cardiovasc Med J. 2015 Dec 29; 9: 118-26. DOI: 10.2174/1874192401509010118.Xiaoyang L, Zhiyi Y, Daqing P, et al. Association of T174M polymorphism of angiotensinogen gene with essential hypertension: A meta-analysis Genetics and Molecular Biology. 2014; 37 (2): 473-79.Xiaoyang L, Zhiyi Y, Daqing P, et al. Association of T174M polymorphism of angiotensinogen gene with essential hypertension: A meta-analysis Genetics and Molecular Biology. 2014; 37 (2): 473-79.Semplicini А, Grandi Т, Sandona С, et al. G-Protein b3-Subunit Gene C825T Polymorphism and Cardiovascular Risk: An Updated ReviewHigh Blood Press Cardiovasc Prev. 2015; 22 (3): 225-32. DOI: 10.1007/s40292-015-0093-4.Semplicini А, Grandi Т, Sandona С, et al. G-Protein b3-Subunit Gene C825T Polymorphism and Cardiovascular Risk: An Updated ReviewHigh Blood Press Cardiovasc Prev. 2015; 22 (3): 225-32. DOI: 10.1007/s40292-015-0093-4.Li WX, Dai SX, Zheng JJ, et al. Homocysteine Metabolism Gene Polymorphisms (MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G and MTRR A66G) Jointly Elevate the Risk of Folate Deficiency. Nutrients 2015 Aug; 7 (8): 6670-87. DOI: 10.3390/nu7085303.Li WX, Dai SX, Zheng JJ, et al. Homocysteine Metabolism Gene Polymorphisms (MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G and MTRR A66G) Jointly Elevate the Risk of Folate Deficiency. Nutrients 2015 Aug; 7 (8): 6670-87. DOI: 10.3390/nu7085303.Wu S, Hsu LA, Teng MS, et al. Interactive effects of C-reactive protein levels on the association between APOE variants and triglyceride levels in a Taiwanese population. Lipids Health Dis. 2016; 15: 94. DOI: 10.1186/s12944-016-0262-z.Wu S, Hsu LA, Teng MS, et al. Interactive effects of C-reactive protein levels on the association between APOE variants and triglyceride levels in a Taiwanese population. Lipids Health Dis. 2016; 15: 94. DOI: 10.1186/s12944-016-0262-z.Gu SJ, Guo ZR, Zhou ZY, et al. PРARα and PPAR γ polymorphisms as risk factors for dyslipidemia in a Chinese Han population. Lipids Health Dis. 2014 Jan 26; 13: 23. DOI: 10.1186/1476-511X-13-23.Gu SJ, Guo ZR, Zhou ZY, et al. PРARα and PPAR γ polymorphisms as risk factors for dyslipidemia in a Chinese Han population. Lipids Health Dis. 2014 Jan 26; 13: 23. DOI: 10.1186/1476-511X-13-23.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.