russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLCrussjcardiol-1906Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESРОЛЬ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЗМА ОКСИДА АЗОТА В ОРГАНИЗМЕ ПРИ ПРОФИЛАКТИКЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫTHE ROLE OF NO SYNTHESIS CORRECTION IN PREVENTION OF CARDIOVASCULAR HYPERTENSIVE REMODELINGБувальцевВ. И.BuvaltsevV. I.

лаборатория регуляторных механизмов адаптации, лаборатория стресса и адаптации

МашинаС. Ю.MashinaS. Y.

лаборатория регуляторных механизмов адаптации, лаборатория стресса и адаптации

ПокидышевД. А.PokidyshevD. A.

лаборатория регуляторных механизмов адаптации, лаборатория стресса и адаптации

СмиринБ. В.SmirinB. V.

лаборатория регуляторных механизмов адаптации, лаборатория стресса и адаптации

БайдаЛ. А.BaydaL. A.

лаборатория регуляторных механизмов адаптации, лаборатория стресса и адаптации

МалышевИ. Ю.MalyshevV. Y.

лаборатория регуляторных механизмов адаптации, лаборатория стресса и адаптации

МанухинаЕ. Б.ManukinaE. B.

лаборатория регуляторных механизмов адаптации, лаборатория стресса и адаптации

Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии РАМНRussian Federation200228102002057481Copyright © Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А., Смирин Б.В., Байда Л.А., Малышев И.Ю., Манухина Е.Б., 20022002Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А., Смирин Б.В., Байда Л.А., Малышев И.Ю., Манухина Е.Б.Buvaltsev V.I., Mashina S.Y., Pokidyshev D.A., Smirin B.V., Bayda L.A., Malyshev V.Y., Manukina E.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1906

Проведено сравнительное изучение влияния профилактического введения двух бета-блокаторов с различным механизмом действия на морфо-функциональные показатели сердечно-сосудистой системы у крыс линии SHRSP и их генетического контроля – крыс линии WKY. Изучались АД, концентрация нитратов и нитритов в плазме крови, эндотелий-зависимая релаксация сосудов, структурный компонент сосудистого сопротивления и индекс массы сердца в процессе хронического введения кардиоселективного бета-блокатора небиволола, обладающего способностью модулировать синтез NO в эндотелии сосудов, и кардиоселективного бета-блокатора метопролола, не обладающего таким действием. Выявлено более эффективное снижение АД, массы миокарда, нормализация нитратов и нитритов в крови, выраженное влияние на эндотелий-зависимую релаксацию сосудов и эффективное торможение ремоделирования сосудов при применении небиволола, по сравнению с метопрололом. 

Comparative study of preventive effects of two beta-blocking drugs with different mode of action was performed on SHRSP and WKY rats. Morphological and functional parameters – blood pressure, endothelium-dependent vascular relaxation, plasma level of nitric oxide stable metabolites (nitrite/nitrate), cardiac hyperthrophy and vascular remodeling were monitored during chronic nebivolol and metoprolol injection in parallel groups of rats. Nebivolol, a cardioselective beta-blocker with ancillary nitric oxide modulating and vasodilating properties exhibited more significant and stable influence on the monitored parameters than metoprolol lacking the nitric oxide modulating activity and more effectively prevented cardiovascular remodeling in experimental hypertension. 

артериальная гипертониянебивололоксид азотасердечно-cосудистое ремоделированиеarterial hypertensionnebivololnitriс oxidecardiovascular remodelingРабота выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты 00-04-4808, 00-04-48808б 01-04-48699) и Московского комитета по науке и технологии (грант 1-1-133).ReferencesFrohlich ED, Tarazi RC. Is arterial pressure the sole factor responsible for hypertensive cardiac hypertrophy? Amer. J. Cardiol. 1979; V.44, P.959-963.Frohlich ED, Tarazi RC. Is arterial pressure the sole factor responsible for hypertensive cardiac hypertrophy? Amer. J. Cardiol. 1979; V.44, P.959-963.Parenti A; Filippi S; Amerini S et al. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000, 292(2):698-703Parenti A; Filippi S; Amerini S et al. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000, 292(2):698-703Ritter JM Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001, Suppl. 3:S13-16.Ritter JM Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001, Suppl. 3:S13-16.Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation, 2001 104(5):511-514.Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation, 2001 104(5):511-514.Broeders MA, Doevendans PA, Bekkers BC, et al.. Nebivolol: a third-generation beta-blocker that augments vascular nitric oxide release: endothelial beta(2)-adrenergic receptor-mediated nitric oxide production. Circulation 2000, 102(6):677-684.Broeders MA, Doevendans PA, Bekkers BC, et al.. Nebivolol: a third-generation beta-blocker that augments vascular nitric oxide release: endothelial beta(2)-adrenergic receptor-mediated nitric oxide production. Circulation 2000, 102(6):677-684.Moshage H., Kok B., Huzenga R., Jansen P. Nitrite and nitrate determination in plasma: A critical evaluation. // Clin. Chem. 1995. V. 41. P. 892-896.Moshage H., Kok B., Huzenga R., Jansen P. Nitrite and nitrate determination in plasma: A critical evaluation. // Clin. Chem. 1995. V. 41. P. 892-896.Puddu P., Puddu G.M., Zaca F., Muscari A. Endothelial dysfunction in hypertension. Acta Cardiol., 2000, 55: 221-232.Puddu P., Puddu G.M., Zaca F., Muscari A. Endothelial dysfunction in hypertension. Acta Cardiol., 2000, 55: 221-232.Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L et al. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications. Drugs 2002; 62(2):265-284Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L et al. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications. Drugs 2002; 62(2):265-284Goldstein S. Beta-bloicking drugs and coronary heart disease. Cardiovasc. Drugs Ther., 1997, 11(suppl 1):219-225.Goldstein S. Beta-bloicking drugs and coronary heart disease. Cardiovasc. Drugs Ther., 1997, 11(suppl 1):219-225.Falciani M, Rinaldi B, D’Agostino B et al. Effects of nebivolol on human platelet aggregation. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001 38(6):922-929.Falciani M, Rinaldi B, D’Agostino B et al. Effects of nebivolol on human platelet aggregation. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001 38(6):922-929.Poirier L, Cleroux J, Nadeau A, Lacourciere Y. Effects of nebivolol and atenolol on insulin sensitivity and haemodynamics in hypertensive patients.J Hypertens 2001, 19(8):1429-1435Poirier L, Cleroux J, Nadeau A, Lacourciere Y. Effects of nebivolol and atenolol on insulin sensitivity and haemodynamics in hypertensive patients.J Hypertens 2001, 19(8):1429-1435Brehm BR, Wolf SC, Bertsch D et al. Effects of nebivolol on proliferation and apoptosis of human coronary artery smooth muscle and endothelial cells. Cardiovasc. Res. 2001 Feb 1;49(2):430-439.Brehm BR, Wolf SC, Bertsch D et al. Effects of nebivolol on proliferation and apoptosis of human coronary artery smooth muscle and endothelial cells. Cardiovasc. Res. 2001 Feb 1;49(2):430-439.Radaelli A, Mircoli L, Mori I et al. Nitric oxide-dependent vasodilation in young spontaneously hypertensive rats. // Hypertension. 1998. V. 32. P. 735-739.Radaelli A, Mircoli L, Mori I et al. Nitric oxide-dependent vasodilation in young spontaneously hypertensive rats. // Hypertension. 1998. V. 32. P. 735-739.Wu CC, Yen MH. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats. Biomed. Sci. 1997. V. 4. P. 249-255.Wu CC, Yen MH. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats. Biomed. Sci. 1997. V. 4. P. 249-255.Chou TC, Yen MH, Ding YA. Alterations of nitric oxide synthesis with aging and hypertension in rats. // Hypertension. 1998. V. 31. P. 643-648.Chou TC, Yen MH, Ding YA. Alterations of nitric oxide synthesis with aging and hypertension in rats. // Hypertension. 1998. V. 31. P. 643-648.Li H, Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. J. Pathol., 2000, 90: 244-254.Li H, Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. J. Pathol., 2000, 90: 244-254.Colasanti M., Hisanori S. The dual personality of NO. TIPS, 2000, 21: 249-252.Colasanti M., Hisanori S. The dual personality of NO. TIPS, 2000, 21: 249-252.Muller B., Kleschyov A.L., Gyorgy J.C., Stoclet J.C. Inducible NO synthase activity in blood vessels and heart: new insight into cell origin and consequences. Physiol. Res., 2000, 49: 19-26.Muller B., Kleschyov A.L., Gyorgy J.C., Stoclet J.C. Inducible NO synthase activity in blood vessels and heart: new insight into cell origin and consequences. Physiol. Res., 2000, 49: 19-26.Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. Биохимия, 1998, т.63,вып. 7, с. 992-1006.Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. Биохимия, 1998, т.63,вып. 7, с. 992-1006.Машина С.Ю., Смирин Б.В., Покидышев Д.А. и др. Роль предупреждения дефицита оксида азота в антигипертензивном эффекте адаптации к гипоксии. Известия АН. Серия биол., 2001, № 5, 579-587.Машина С.Ю., Смирин Б.В., Покидышев Д.А. и др. Роль предупреждения дефицита оксида азота в антигипертензивном эффекте адаптации к гипоксии. Известия АН. Серия биол., 2001, № 5, 579-587.Tanaka H., Bassett D.R., Howley E.T. et al. Swimming training lowers the resting blood pressure in individuals with hypertension. //J. Hypertens. –1997.-V.15 P.651-657.Tanaka H., Bassett D.R., Howley E.T. et al. Swimming training lowers the resting blood pressure in individuals with hypertension. //J. Hypertens. –1997.-V.15 P.651-657.Nimaguchi K., Egashira K., Takemoto M. et al. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis causes coronary microvascular remodeling in rats. Hypertension, 1995, 26: 957-962.Nimaguchi K., Egashira K., Takemoto M. et al. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis causes coronary microvascular remodeling in rats. Hypertension, 1995, 26: 957-962.Franz IW, Ketelhut R, Behr U, Tonnesmann U.J. Time course of reduction in left ventricular mass during long-term antihypertensive therapy. Hum. Hypertens. 1994, 8:191-198Franz IW, Ketelhut R, Behr U, Tonnesmann U.J. Time course of reduction in left ventricular mass during long-term antihypertensive therapy. Hum. Hypertens. 1994, 8:191-198Schobel HP, Langenfeld M, Gatzka C, Schmieder RE. Treatment and post-treatment effects of alpha- versus beta-receptor blockers on left ventricular structure and function in essential hypertension. Am. Heart J., 1996, 132:1004-1009Schobel HP, Langenfeld M, Gatzka C, Schmieder RE. Treatment and post-treatment effects of alpha- versus beta-receptor blockers on left ventricular structure and function in essential hypertension. Am. Heart J., 1996, 132:1004-1009L.Raij, H.Hayakawa. Blood pressure, endothelial dysfunction and target organ injury. Eur. Heart J. Vol.1 (Suppl. L), 1999, L44-L49.L.Raij, H.Hayakawa. Blood pressure, endothelial dysfunction and target organ injury. Eur. Heart J. Vol.1 (Suppl. L), 1999, L44-L49.Simko F., Simko J. The potential role of nitric oxide in the hypertrophic growth of the left ventricle. Physiol. Res., 2000, 49: 37-46.Simko F., Simko J. The potential role of nitric oxide in the hypertrophic growth of the left ventricle. Physiol. Res., 2000, 49: 37-46.Pessina A.C. Metabolic effects and safety profile of nebivolol. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001 38 Suppl. 3:S33-35.Pessina A.C. Metabolic effects and safety profile of nebivolol. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001 38 Suppl. 3:S33-35.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.