russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2017-4-93-98russjcardiol-1688Research ArticleКЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯGUIDELINES FOR THE PRACTITIONERДИНАМИКА БИОМАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА ПОСЛЕ ВНЕСЕРДЕЧНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА ФОНЕ ПРИЕМА ТРИМЕТАЗИДИНА МВMYOCARDIAL DAMAGE BIOMARKERS DYNAMICS AFTER EXTRACARDIAC SURGERY IN CORONARY HEART DISEASE PATIENTS TAKING TRIMETAZIDINE MRБольшедворскаяО. А.BolshedvorskayaO. A.

Врач-терапевт торакального хирургического отделения

Иркутск

ПротасовК. В.ProtasovK. V.

Заместитель директора по научной работе, зав. кафедройтерапии и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

БатуноваЕ. В.BatunovaE. V.

м. н.с. центральной научно-исследовательской лаборатории

ДворниченкоВ. В.DvornichenkoV. V.

Главный врач, зав. кафедрой онкологии

БатороваЕ. Р.BatorovaE. R.

Врач клинической лабораторной диагностики

КазанковаЕ. Г.KazankovaE. G.

Врач клинической лабораторной диагностики.

ГБУЗ Областной онкологический диспансерРоссияRegional Oncological Dispensary, IrkutskRussian FederationИркутская государственная медицинская академия последипломного образования — филиал ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава РоссииРоссияIrkutsk State Medical Academy — branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of HealthRussian FederationГБУЗ Областной онкологический диспансер; Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования — филиал ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава РоссииРоссияRegional Oncological Dispensary, Irkutsk; Irkutsk State Medical Academy — branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of HealthRussian Federation201707052017049398Copyright © Большедворская О.А., Протасов К.В., Батунова Е.В., Дворниченко В.В., Баторова Е.Р., Казанкова Е.Г., 20172017Большедворская О.А., Протасов К.В., Батунова Е.В., Дворниченко В.В., Баторова Е.Р., Казанкова Е.Г.Bolshedvorskaya O.A., Protasov K.V., Batunova E.V., Dvornichenko V.V., Batorova E.R., Kazankova E.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1688Цель

Цель. Изучить влияние триметазидина МВ на динамику биомаркеров некроза миокарда и сердечной недостаточности в раннем послеоперационном периоде у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), подвергающихся вне- сердечным торакальным хирургическим операциям.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 72 мужчины в среднем возрасте 61,0 (57-66) год. Пациенты рандомизированы в группу вмешательства (n=35), в которой перед операцией назначался триметазидин МВ (Предуктал МВ®) в дозе 35 мг 2 раза в день сроком на две недели, и контрольную группу (n=37). В исследуемых группах оценивали и сравнивали периоперационную динамику тропонина I, белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК) и N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), определяемых в крови накануне, через 24 и 48 ч после операции.

Результаты

Результаты. Исходный уровень всех биомаркеров в группах не различался. После вмешательства в обеих выборках отмечен прирост тропонина I в преде- лах нормальных значений. Уровень тропонина I >0,1 нг/мл отмечен у двоих пациентов контрольной группы. Средний уровень БСЖК увеличился после операции в обеих группах. Через 48 ч в группе триметазидина МВ, по сравне- нию с контролем, были ниже (р<0,05) медиана БСЖК (1,0 и 1,9 нг/мл, соответ- ственно) и доля пациентов с БСЖК >5,0 нг/мл (2,9% и 18,9%). Медианы NTproBNP через 24 ч (184,0 и 293,3 пг/мл) и 48 ч после вмешательства (160,6 и 334,0 пг/мл) также были ниже в группе триметазидина МВ. У пациентов группы триметазидина МВ через 48 ч после операции NT-proBNP реже дости- гал уровня 300 пг/мл и выше (в 20,0% и 51,4%). Аналогичный результат был получен в подгруппах пациентов с исходно нормальным уровнем NT-proBNP до операции. В данных подгруппах различалась также степень прироста NTproBNP через 24 ч после операции (на 160,3 и 242,2 пг/мл).

Заключение

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о кардиопротек- тивном эффекте триметазидина МВ у больных ИБС в условиях периопера- ционного миокардиального стресса, вызванного полостной внесердечной операцией.

Aim

Aim. To investigate on the influence of trimetazidine MR on biomarker dynamics of myocardial necrosis and heart failure in early post-surgery period in coronary heart disease (CHD) patients, undergoing extracardiac thoracal surgery.

Material and methods

Material and methods. Totally, 72 men included, mean age 61,0 (57-66) y. o. Patients were randomized to the intervention group (n=35), receiving trimetazidine MR (Preductal MR®) 35 mg b. i.d., prescribed before operation for 2 weeks, and controls (n=37). In the studied groups, we assessed and compared perioperational troponin I dynamics, fatty acid binding protein (FABP) dynamics, and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), measured the day before, and in 24 and 48 after surgery.

Results

Results. Baseline level for all biomarkers did not differ in groups. After the intervention, in both groups there was increase of troponin I, but not outside reference range. Troponin I >0,1 ng/mL was found in 2 patients from control group. Mean level of FABP increased after the operation in both groups. In 48 hours, in trimetazidine MR group, comparing to controls, the following were lower (p<0,05): median FABP (1,0 and 1,9 ng/mL, resp.) and part of patients with FABP >5,0 ng/mL (2,9% and 18,9%), medians of NT-proBNP, in 24 hours (184,0 and 293,3 pg/mL) and 48 hours (160,6 and 334,0 pg/mL) after surgery were also lower in trimetazidine MR group. In this group, in 48 hours after surgery NT-proBNP rarer reached the level of 300 pg/mL and higher (in 20,0% and 51,4%). The analogous result was found in subgroups of patients with baseline normal NT-proBNP. In these subgroups, the grade of NT-proBNP increase in 24 hours after surgery differed as well (by 160,3 and 242,2 pg/mL).

Conclusion

Conclusion. The achieved results witness on the cardioprotective effect of trimetazidine MR in CHD patients under circumstances of perioperational myocardial stress, caused by an open extracardial operation.

ишемическая болезнь сердцатриметазидин МВтропонинбелоксвязывающий жирные кислотымозговой натрийуретический пептидторакальная операцияcoronary heart diseasetrimetazidine MRtroponinfatty acids binding proteinbrain natriuretic peptidethoracal surgeryReferencesDevereaux PJ, Chan MT, Alonso-Coello P, et al. Association between post-operative troponin levels and 30-day mortality among patients undergoing noncardiac. JAMA 2012; 21: 2295-304.Devereaux PJ, Chan MT, Alonso-Coello P, et al. Association between post-operative troponin levels and 30-day mortality among patients undergoing noncardiac. JAMA 2012; 21: 2295-304.Devereaux PJ, Yang H, Yusuf S, et al. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): a randomised controlled. Lancet 2008; 37: 1839-47.Devereaux PJ, Yang H, Yusuf S, et al. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): a randomised controlled. Lancet 2008; 37: 1839-47.Zhang Y, Ma J, Shi DZ. Effect of Trimetazidine in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: A Meta-Analysis. PLoS ONE 2015; 10(9). e0137775. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0137775 (28 February 2017).Zhang Y, Ma J, Shi DZ. Effect of Trimetazidine in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: A Meta-Analysis. PLoS ONE 2015; 10(9). e0137775. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0137775 (28 February 2017).Lopatin YuM, Dronova EP. Clinical and pharmacoeconomic aspects of Trimetazidine Modified Release use in patients with ischemic heart disease undergoing coronary artery bypass grafting. Kardiologiia 2009; 2: 15-21. Russian (Лопатин Ю. М., Дронова Е. П. Клинико-фармакоэкономические аспекты применения триметазидина модифицированного высвобождения у больных ишемической болезнью сердца, подвергнутых коронарному шунтированию. Кардиология 2009, 2: 15-21).Lopatin YuM, Dronova EP. Clinical and pharmacoeconomic aspects of Trimetazidine Modified Release use in patients with ischemic heart disease undergoing coronary artery bypass grafting. Kardiologiia 2009; 2: 15-21. Russian (Лопатин Ю. М., Дронова Е. П. Клинико-фармакоэкономические аспекты применения триметазидина модифицированного высвобождения у больных ишемической болезнью сердца, подвергнутых коронарному шунтированию. Кардиология 2009, 2: 15-21).Lopatin YuM, Dronova EP. Clinical and pharmacoeconomic evaluation of long-term use of Trimetazidine Modified Release in patients with coronary artery disease who underwent percutaneous coronary intervention. Serdtse: Zhurnal dlya Praktikuyushchikh Vrachei 2011; 2: 67-72. Russian (Лопатин Ю. М., Дронова Е. П. Клинико-фармакоэкономическая оценка длительного применения триметазидина модифицированного высвобождения у больных ишемической болезнью сердца, подвергнутых чрескожным коронарным вмешательствам. Сердце: журнал для практикующих врачей 2011, 2: 67-72).Lopatin YuM, Dronova EP. Clinical and pharmacoeconomic evaluation of long-term use of Trimetazidine Modified Release in patients with coronary artery disease who underwent percutaneous coronary intervention. Serdtse: Zhurnal dlya Praktikuyushchikh Vrachei 2011; 2: 67-72. Russian (Лопатин Ю. М., Дронова Е. П. Клинико-фармакоэкономическая оценка длительного применения триметазидина модифицированного высвобождения у больных ишемической болезнью сердца, подвергнутых чрескожным коронарным вмешательствам. Сердце: журнал для практикующих врачей 2011, 2: 67-72).Lee TH, Marcantonio ER, Mangione CM, et al. Derivation and prospective validation of a simple index for prediction of cardiac risk of major noncardiac. Circulation 1999; 10: 1043-9.Lee TH, Marcantonio ER, Mangione CM, et al. Derivation and prospective validation of a simple index for prediction of cardiac risk of major noncardiac. Circulation 1999; 10: 1043-9.Mazovets OL, Katrukha AG, Trifonov IR, et al. Levels of fatty acids binding protein before and after electrical cardioversion in patients with atrial fibrillation or flutter without acute coronary syndrome. Kardiologiia 2006; 3: 43-8. Russian (Мазовец О. Л., Катруха А. Г., Трифонов И. Р. и др. Уровни белка, связывающего жирные кислоты, до и после электрической кардиоверсии у больных с мерцательной аритмией и трепетанием предсердий без острого коронарного синдрома. Кардиология 2006, 3: 43-8).Mazovets OL, Katrukha AG, Trifonov IR, et al. Levels of fatty acids binding protein before and after electrical cardioversion in patients with atrial fibrillation or flutter without acute coronary syndrome. Kardiologiia 2006; 3: 43-8. Russian (Мазовец О. Л., Катруха А. Г., Трифонов И. Р. и др. Уровни белка, связывающего жирные кислоты, до и после электрической кардиоверсии у больных с мерцательной аритмией и трепетанием предсердий без острого коронарного синдрома. Кардиология 2006, 3: 43-8).Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016; 27: 2129-200.Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016; 27: 2129-200.Glezer MG, Novikova MV, Kiseleva IV, et al. Comparing effectiveness of adding prolonged trimetazidine or isosorbide dinitrate to beta-adrenoblocker therapy in stable angina patients. Cardiovascular Therapy and Prevention 2006; 4: 57-64. Russian (Глезер М. Г., Новикова М. В., Киселева И. В. и др. Сравнительная оценка эффективности присоединения к терапии β-адреноблокаторами пролонгированной формы триметазидина или изосорбида динитрата у пациентов со стабильной стенокардией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006, 4: 57-64).Glezer MG, Novikova MV, Kiseleva IV, et al. Comparing effectiveness of adding prolonged trimetazidine or isosorbide dinitrate to beta-adrenoblocker therapy in stable angina patients. Cardiovascular Therapy and Prevention 2006; 4: 57-64. Russian (Глезер М. Г., Новикова М. В., Киселева И. В. и др. Сравнительная оценка эффективности присоединения к терапии β-адреноблокаторами пролонгированной формы триметазидина или изосорбида динитрата у пациентов со стабильной стенокардией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006, 4: 57-64).Poldermans D, Hoeks SE, Feringa HH. Pre-operative risk assessment and risk reduction before surgery. J Am Coll Cardiol 2008; 20: 1913-24.Poldermans D, Hoeks SE, Feringa HH. Pre-operative risk assessment and risk reduction before surgery. J Am Coll Cardiol 2008; 20: 1913-24.Devereaux PJ, Yang H, Yusuf S, et al. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): a randomised controlled trial. Lancet 2008; 371: 1839-47.Devereaux PJ, Yang H, Yusuf S, et al. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): a randomised controlled trial. Lancet 2008; 371: 1839-47.Golovkin AS, Grigor’ev EV, Matveeva VG, et al. Diagnostic value of fatty acid binding protein level in coronary sinus blood during operations under artificial circulation. Kardiologiia i serdechno-sosudistaia hirurgiia 2011; 2: 66-9. Russian (Головкин А. С., Григорьев Е. В., Матвеева В. Г. и др. Диагностическая значимость определения уровня белка, связывающего жирные кислоты, в крови коронарного синуса при проведении операций с искусственным кровообращением. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 2011, 2: 66-9).Golovkin AS, Grigor’ev EV, Matveeva VG, et al. Diagnostic value of fatty acid binding protein level in coronary sinus blood during operations under artificial circulation. Kardiologiia i serdechno-sosudistaia hirurgiia 2011; 2: 66-9. Russian (Головкин А. С., Григорьев Е. В., Матвеева В. Г. и др. Диагностическая значимость определения уровня белка, связывающего жирные кислоты, в крови коронарного синуса при проведении операций с искусственным кровообращением. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 2011, 2: 66-9).Morozov UA, Charnaya MA, Dementieva II. Fatty acid binding protein in the diagnosis of myocardial damage. Medical alphabet. Laboratory 2010; 2: 16-8. Russian (Морозов Ю. А., Чарная М. А., Дементьева И. И. Белок, связывающий жирные кислоты, в диагностике повреждений миокарда. Медицинский алфавит. Лаборатория 2010, 2: 16-8).Morozov UA, Charnaya MA, Dementieva II. Fatty acid binding protein in the diagnosis of myocardial damage. Medical alphabet. Laboratory 2010; 2: 16-8. Russian (Морозов Ю. А., Чарная М. А., Дементьева И. И. Белок, связывающий жирные кислоты, в диагностике повреждений миокарда. Медицинский алфавит. Лаборатория 2010, 2: 16-8).Shestopalova IM, Gerasimov SS, Kadagidze ZG, et al. Use of the NT-proBNP marker in monitoring of perioperative heart failure in oncological patients with ischemic heart disease. Zhurnal Serdechnaya Nedostatochnost 2008; 9 (4): 172-4. Russian (Шестопалова И. М., Герасимов С. С, Кадагидзе З. Г. и др. Применение маркера NT-proBNP в мониторинге периоперационной сердечной недостаточности у онкологических больных, страдающих ишемической болезнью сердца. Журнал Сердечная Недостаточность 2008, 9(4): 172-4).Shestopalova IM, Gerasimov SS, Kadagidze ZG, et al. Use of the NT-proBNP marker in monitoring of perioperative heart failure in oncological patients with ischemic heart disease. Zhurnal Serdechnaya Nedostatochnost 2008; 9 (4): 172-4. Russian (Шестопалова И. М., Герасимов С. С, Кадагидзе З. Г. и др. Применение маркера NT-proBNP в мониторинге периоперационной сердечной недостаточности у онкологических больных, страдающих ишемической болезнью сердца. Журнал Сердечная Недостаточность 2008, 9(4): 172-4).Shaida OA, Timchenko EV, Kobelyatsky UU. Brain natriuretic peptide as a predictor of cardiac complications in abdominal surgical interventions. Emergency medicine 2012; 4: 98-102. Russian (Шайда О. А., Тимченко Е. В., Кобеляцкий Ю. Ю. Мозговой натрий- уретический пептид как предиктор кардиальных осложнений при абдоминальных хирургических вмешательствах. Медицина неотложных состояний 2012, 4: 98-102).Shaida OA, Timchenko EV, Kobelyatsky UU. Brain natriuretic peptide as a predictor of cardiac complications in abdominal surgical interventions. Emergency medicine 2012; 4: 98-102. Russian (Шайда О. А., Тимченко Е. В., Кобеляцкий Ю. Ю. Мозговой натрий- уретический пептид как предиктор кардиальных осложнений при абдоминальных хирургических вмешательствах. Медицина неотложных состояний 2012, 4: 98-102).Shumakov DV, Shevchenko OP, Orlova OV, et al. Prognostic value of brain natriuretic peptide in patients underwent cardiac surgery. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs 2007; 9(1): 54-61. Russian (Шумаков Д. В., Шевченко О. П., Орлова О. В. и др. Прогностическое значение натрийуретического пептида В-типа у кардиохирургических больных. Вестник трансплантологии и искусственных орга- нов 2007, 9(1): 54-61).Shumakov DV, Shevchenko OP, Orlova OV, et al. Prognostic value of brain natriuretic peptide in patients underwent cardiac surgery. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs 2007; 9(1): 54-61. Russian (Шумаков Д. В., Шевченко О. П., Орлова О. В. и др. Прогностическое значение натрийуретического пептида В-типа у кардиохирургических больных. Вестник трансплантологии и искусственных орга- нов 2007, 9(1): 54-61).Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA. Beneficial effects of trimetazidine treatment on exercise tolerance and B-type natriuretic peptide and troponin T plasma levels in patients with stable ischemic cardiomyopathy. Am Heart J 2007; 3: 602.Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA. Beneficial effects of trimetazidine treatment on exercise tolerance and B-type natriuretic peptide and troponin T plasma levels in patients with stable ischemic cardiomyopathy. Am Heart J 2007; 3: 602.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.