russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2017-12-97-103russjcardiol-1292Research ArticleКЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯCLINIC AND PHARMACOTHERAPYСРАВНЕНИЕ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ИНГАЛЯЦИОННОГО ИЛОПРОСТА И ОКСИДА АЗОТА ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ПАЦИЕНТАМ С ВЫРАЖЕННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКАCOMPARISON OF HEMODYNAMIC EFFECTS OF INHALATORY ILOPROST AND NITRIC OXIDE IN PATIENTS WITH SEVERE LEFT VENTRICLE DYSFUNCTIONhttps://orcid.org/0000-0001-5031-7637БаутинА. Е.BautinA. E.

Баутин Андрей Евгеньевич — доктор медицинских наук, доцент,заведующийНИЛ анестезиологии и реаниматологии.

Санкт-Петербург

SCOPUS ID: 6601992723

ResearcherID: A-4795-2017

Saint-Petersburg

abautin@mail.ruЯковлевА. С.YakovlevA. S.

Яковлев Андрей Сергеевич — заведующий отделением анестезиологии-реанимации с ПРИТ № 1 ЛРК.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

yak_and-serg@mail.ruЗаяшниковС. В.ZayashnikovS. V.

Заяшников Станислав Владимирович — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник НИЛ анестезиологии и реаниматологии, врач-анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии-реанимации с ПРИТ № 1 ЛРК.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

staszayashnikov@mail.ruТашхановД. М.TashkhanovD. M.

Ташханов Дмитрий Маратович — врач-анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии-реанимации с ПРИТ № 2 ГКК.

Saint-Petersburg

tashkhandm@gmail.comМаричевА. О.MarichevA. O.

Маричев Александр Олегович — заведующий отделением анестезиологии-реанимации с ПРИТ № 7 ГКК, ассистент кафедры анестезиологии и реаниматологии.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

marichevalexandr@gmail.comФедотовП. А.FedotovP. A.

Федотов Петр Алексеевич — кандидат медицинских наук, заведующий НИЛ высокотехнологичных методов лечения сердечной недостаточности.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

drheart@mail.ruБорцоваМ. А.BortsovaM. А.

Борцова Мария Александровна — заведующий кардиологическим отделением № 8.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

marja_@mail.ruСазоноваЮ. В.SazonovaYu. V.

Сазонова Юлия Вячеславовна — младший научный сотрудник НИЛ торакальной хирургии, врач-кардиолог кардиологического отделения № 8.

Saint-Petersburg

y_v_sazonova@mail.ruСуховаИ. В.SukhovaI. V.

Сухова Ирина Валентиновна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник НИЛ клинической ангиологии.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

ivsukhova@mail.ruТитоваИ. Э.TitovaI. E.

Титова Инга Эдуардовна — заведующий кардиологическим отделением № 3 ЛРК.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

titova_ie@almazovcentre.ruСимоненкоМ. А.SimonenkoM. A.

Симоненко Мария Андреевна — младший научный сотрудник НИЛ кардиопульмонального тестирования.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

ladymaria.dr@gmail.comСитниковаМа. Ю.SitnikovaM. Yu.

Ситникова Мария Юрьевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий НИЛ хронической сердечной недостаточности.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

drsitnikova@mail.ruНовиковВ. К.NovikovV. K.

Новиков В. К. — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры хирургических болезней.

Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

abautin@mail.ruМоисееваО. М.MoiseevaO. M.

Моисеева Ольга Михайловна — доктор медицинских наук, заместитель директора института сердца и сосудов, заведующий НИО некоронарогенных заболеваний сердца.

Saint-Petersburg

moiseeva.cardio@gmail.comФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава РоссииРоссияFederal Almazov North-West Medical Research Centre of the Ministry of HealthRussian Federation20171712201701297103Copyright © Баутин А.Е., Яковлев А.С., Заяшников С.В., Ташханов Д.М., Маричев А.О., Федотов П.А., Борцова М.А., Сазонова Ю.В., Сухова И.В., Титова И.Э., Симоненко М.А., Ситникова М.Ю., Новиков В.К., Моисеева О.М., 20172017Баутин А.Е., Яковлев А.С., Заяшников С.В., Ташханов Д.М., Маричев А.О., Федотов П.А., Борцова М.А., Сазонова Ю.В., Сухова И.В., Титова И.Э., Симоненко М.А., Ситникова М.Ю., Новиков В.К., Моисеева О.М.Bautin A.E., Yakovlev A.S., Zayashnikov S.V., Tashkhanov D.M., Marichev A.O., Fedotov P.A., Bortsova M.А., Sazonova Y.V., Sukhova I.V., Titova I.E., Simonenko M.A., Sitnikova M.Y., Novikov V.K., Moiseeva O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1292Цель

Цель. Сравнить воздействие оксида азота (NO) и ингаляционного илопроста (ИИ) на гемодинамику пациентов с легочной гипертензией (ЛГ), ассоциированной с выраженной систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ).

Материал и методы

Материал и методы. Проведено ретроспективное описательное исследование результатов 158 последовательно выполненных тестов на обратимость ЛГ с применением NO и ИИ у 124 кандидатов на трансплантацию сердца, имеющих легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) более 2,5 ед. Вуда. Обследовано 32 женщины и 92 мужчины (средний возраст 48,9±11,2 года) с сердечной недостаточностью (СН) ишемического (n=59) и некоронарогенного (n=65) генеза, имеющих фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) 22,5±5,2%. Ингаляция NO с концентрацией 80 ppm применялась в 47 случаях (39 пациентов), ИИ в дозе 20 мкг — в 111 случаях (93 пациента). Измерение давления в легочной артерии (ЛА) и показателей гемодинамики выполняли с применением катетера Сван-Ганца. Данные представлены в виде среднее ± стандартное отклонение.

Результаты

Результаты. Отмечено снижение среднего давления в легочной артерии (ДЛАср.): на фоне NO с 34,7±8,4 до 32,7±9,7 мм рт.ст. (p=0,015), ИИ с 36,7±10 до 31,1±9,2 мм рт.ст. (p<0,001). ЛСС снизилось на фоне NO с 4,8±1,7 до 3,6±1,6 ед. Вуда (p<0,001) и на фоне ИИ — с 4,9±2 до 3,1±1,4 ед. Вуда (p<0,001). На фоне NO общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и артериальное давление (АД) не изменялись, в то время как ИИ снижал ОПСС с 1772±495 до 1445±444 дин·сек·см-5 (p<0,001) и АДср. с 79,7±10 до 74,8±11,5 мм рт.ст. (p<0,001). NO вызывал объемную перегрузку ЛЖ: давление заклинивания легочной артерии (ДЗЛА) увеличилось с 19,6±6,5 до 21,2±7,9 мм рт.ст. (p=0,038), напротив, ИИ снижал ДЗЛА с 20,2±6,5 до 18,7±6,6 мм рт.ст. (p<0,001). Увеличение преди постнагрузки на фоне ингаляции NO приводило к снижению индекса ударного объема (ИУО) с 23,8±7,9 до 22,4±6,3 мл/м2 (p=0,023). В свою очередь, ИИ увеличивал ИУО с 26,2±7,2 до 30,7±8,7 мл/м2 (p<0,001).

Aim

Aim. To compare the effect of nitric oxide (NO) and inhalatory iloprost (IIP) on the hemodynamics of pulmonary hypertension patients, associated with severe systolic dysfunction of the left ventricle (LV).

Material and methods

Material and methods. A retrospective description research performed, of the results of 158 consequently done tests for reversibility of pulmonary hypertension with NO and IIP in 124 candidates for cardiac transplantation, with pulmonary vascular resistance (PVR) more than 2,5 units of Wood. Totally, 32 females and 92 males investigated (mean age 48,9±11,2 y. o.) with heart failure (HF) of ischemic (n=59) and non-coronary (n=65) origin, with the LF ejection fraction 22,5±5,2%. Inhalation of NO in 80 ppm concentration was applied in 47 cases (39 patients), IIP with dosage 20 mcg — in 111 cases (93 patients). Pressure measurement in pulmonary artery (PA) and hemodynamics parameters was done with Swan-Ganz catheter. The data presented as the mean ± standard deviation.

Results

Results. Decrease of the mean pressure in PA was noted: at NO from 34,7±8,4 to 32,7±9,7 mmHg (p=0,015), IIP from 36,7±10 to 31,1±9,2 mmHg (p<0,001). Pulmonary resistance decreased at NO from 4,8±1,7 to 3,6±1,6 Wood units (p<0,001) and IIP — from 4,9±2 to 3,1±1,4 Wood units (p<0,001). With NO, total peripheral vascular resistance (TPVR) and blood pressure (BP) did not change, but IIP decreased TPVR from 1772±495 to 1445±444 dyn·sec·cm-5 (p<0,001) and BPav from 79,7±10 to 74,8±11,5 mmHg (p<0,001). NO caused mild overload on the LV: PA wedge pressure increased from 19,6±6,5 to 21,2±7,9 mmHg (p=0,038), contrary, IIP decreased wedge pressure from 20,2±6,5 to 18,7±6,6 mmHg (p<0,001). Increase of preand postload at NO inhalation led to decrease of the stroke volume index (SVI) from 23,8±7,9 to 22,4±6,3 mL/m2 (p=0,023). And IIP increased SVI from 26,2±7,2 to 30,7±8,7 mL/m2 (p<0,001).

легочная гипертензияилопростоксид азотасердечная недостаточностьpulmonary hypertensioniloprostnitric oxideheart failureReferencesGaliè N, Humbert M, Vachiery J, et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J 2016; 37: 67-119.Galiè N, Humbert M, Vachiery J, et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J 2016; 37: 67-119.Guazzi M, Galie N. Pulmonary hypertension in left heart disease. Eur Respir Rev 2012; 21: 338–46.Guazzi M, Galie N. Pulmonary hypertension in left heart disease. Eur Respir Rev 2012; 21: 338–46.Yakovlev AS, Bautin AE, Tashhanov DM, et al. About mechanisms of the hemodynamic effects of pulmonary vasodilators in patients with left ventricular systolic dysfunction. In: Translational Medicine. Ed. E. V. Shlyakhto. 2nd Ed. St. Petersburg; 2015: 618-35. (In Russ.) Яковлев А. С., Баутин А. Е., Ташханов Д. М. и др. О механизмах гемодинамических эффектов вазодилататоров малого круга у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка. В кн: Трансляционная медицина. Под ред. Е. В. Шляхто. Изд. 2-е. СПб; 2015. с. 618-35.Yakovlev AS, Bautin AE, Tashhanov DM, et al. About mechanisms of the hemodynamic effects of pulmonary vasodilators in patients with left ventricular systolic dysfunction. In: Translational Medicine. Ed. E. V. Shlyakhto. 2nd Ed. St. Petersburg; 2015: 618-35. (In Russ.) Яковлев А. С., Баутин А. Е., Ташханов Д. М. и др. О механизмах гемодинамических эффектов вазодилататоров малого круга у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка. В кн: Трансляционная медицина. Под ред. Е. В. Шляхто. Изд. 2-е. СПб; 2015. с. 618-35.Bocchi EA, Bacal F, Auler JO, et al. Inhaled nitric oxide leading to pulmonary edema in stable severe heart failure. Am J Cardiol. 1994; 74: 70-2.Bocchi EA, Bacal F, Auler JO, et al. Inhaled nitric oxide leading to pulmonary edema in stable severe heart failure. Am J Cardiol. 1994; 74: 70-2.Loh E, Stamler J, Hare J, et al. Cardiovascular effects of inhaled nitric oxide in patients with left ventricular dysfunction. Circulation 1994; 90: 2780-85.Loh E, Stamler J, Hare J, et al. Cardiovascular effects of inhaled nitric oxide in patients with left ventricular dysfunction. Circulation 1994; 90: 2780-85.Packer M. Multicentre, double-blind, placebo-controlled study of long-term endothelin blockade with bosentan in chronic heart failure — results of the REACH-1 trial. Circulation 1998; 98: 1-3.Packer M. Multicentre, double-blind, placebo-controlled study of long-term endothelin blockade with bosentan in chronic heart failure — results of the REACH-1 trial. Circulation 1998; 98: 1-3.Kalra PR, Moon JC, Coats AJ. Do results of the ENABLE (Endothelin Antagonist Bosentan for Lowering Cardiac Events in Heart Failure) study spell the end for non-selective endothelin antagonism in heart failure? Int J Cardiol 2002; 85: 195-97.Kalra PR, Moon JC, Coats AJ. Do results of the ENABLE (Endothelin Antagonist Bosentan for Lowering Cardiac Events in Heart Failure) study spell the end for non-selective endothelin antagonism in heart failure? Int J Cardiol 2002; 85: 195-97.Redfield MM, Chen HH, Borlaug BA, et al. Effect of phosphodiesterase-5 inhibition on exercise capacity and clinical status in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized clinical trial. JAMA 2013; 309: 1268-77.Redfield MM, Chen HH, Borlaug BA, et al. Effect of phosphodiesterase-5 inhibition on exercise capacity and clinical status in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized clinical trial. JAMA 2013; 309: 1268-77.Mehra M, Kobashigawa J, Starling R, et al. Listing criteria for heart transplantation: International society for heart and lung transplantation guidelines for the care of cardiac transplant candidates — 2006. J Heart Lung Transplant 2006; 25: 1024-42.Mehra M, Kobashigawa J, Starling R, et al. Listing criteria for heart transplantation: International society for heart and lung transplantation guidelines for the care of cardiac transplant candidates — 2006. J Heart Lung Transplant 2006; 25: 1024-42.Sablotzki A, Hentschel T, Gruenig E, et al. Hemodynamic effects of inhaled aerosolized iloprost and inhaled nitric oxide in heart transplant candidates with elevated pulmonary vascular resistance. Eur J Cardiothorac Surg 2002; 22: 746-52.Sablotzki A, Hentschel T, Gruenig E, et al. Hemodynamic effects of inhaled aerosolized iloprost and inhaled nitric oxide in heart transplant candidates with elevated pulmonary vascular resistance. Eur J Cardiothorac Surg 2002; 22: 746-52.Sablotzki A, Hentschel T, Hofmann S, et al. Inhaled aerosolized iloprost in the evaluation of heart transplant candidates-experiences with 45 cases. J Clin Anesth 2006; 18: 108-13.Sablotzki A, Hentschel T, Hofmann S, et al. Inhaled aerosolized iloprost in the evaluation of heart transplant candidates-experiences with 45 cases. J Clin Anesth 2006; 18: 108-13.Gomberg-Maitland M, Olschewski H. Prostacyclin therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension. European respiratory journal. 2008; 31: 881-901.Gomberg-Maitland M, Olschewski H. Prostacyclin therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension. European respiratory journal. 2008; 31: 881-901.Rebsamen MC, Church DJ, Morabito D, et al. Role of cAMP and calcium influx in endothelin-1-induced ANP release in rat cardiomyocytes. Am J Physiol 1997; 273: E92231.Rebsamen MC, Church DJ, Morabito D, et al. Role of cAMP and calcium influx in endothelin-1-induced ANP release in rat cardiomyocytes. Am J Physiol 1997; 273: E92231.Church DJ, Van der Bent V, Vallotton MB, et al. Role of prostaglandin-mediated cyclic AMP formation in protein kinase C-dependent secretion of atrial natriuretic peptide in rat cardiomyocytes. Biochem J 1994; 303: 217-25.Church DJ, Van der Bent V, Vallotton MB, et al. Role of prostaglandin-mediated cyclic AMP formation in protein kinase C-dependent secretion of atrial natriuretic peptide in rat cardiomyocytes. Biochem J 1994; 303: 217-25.Kemming G, Kisch-Wedel H, Flondor M, et al. Improved ventricular function during inhalation of PGI(2) aerosol partly relies on enhanced myocardial contractility. Eur Surg Res 2005; 37: 9-17.Kemming G, Kisch-Wedel H, Flondor M, et al. Improved ventricular function during inhalation of PGI(2) aerosol partly relies on enhanced myocardial contractility. Eur Surg Res 2005; 37: 9-17.De Santo LS, Romano G, Maiello C, et al. Pulmonary artery hypertension in heart transplant recipients: how much is too much? Eur J Cardiothorac Surg 2012; 42: 864-9.De Santo LS, Romano G, Maiello C, et al. Pulmonary artery hypertension in heart transplant recipients: how much is too much? Eur J Cardiothorac Surg 2012; 42: 864-9.Pons J, Leblanc M, Bernier M, et al. Effects of chronic sildenafil use on pulmonary hemodynamics and clinical outcomes in heart transplantation. JHLT 2012; 31: 1281-87.Pons J, Leblanc M, Bernier M, et al. Effects of chronic sildenafil use on pulmonary hemodynamics and clinical outcomes in heart transplantation. JHLT 2012; 31: 1281-87.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.