russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLCrussjcardiol-1222Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРОЛЬ ЭНДОТОКСИНА И СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИROLE OF ENDOTOXIN AND SYSTEMIC INFLAMMATION IN CHRONIC HEART FAILURE PATHOGENESISЕгороваЕ. Н.EgorovaE. N.

доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии, доцент, к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики высшей квалификационной категории

enegor@mail.ruМазурВ. В.MazurV. V.

д.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии

enegor@mail.ruКалинкинМ. Н.KalinkinM. N.

д. м.н., профессор, ректор академии, профессор кафедры патологической физиологии

enegor@mail.ruМазурЕ. С.MazurE. S.

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии

enegor@mail.ruГосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации», ТверьРоссияTver State Medical Academy, TverRussian Federation201228062012032527Copyright © Егорова Е.Н., Мазур В.В., Калинкин М.Н., Мазур Е.С., 20122012Егорова Е.Н., Мазур В.В., Калинкин М.Н., Мазур Е.С.Egorova E.N., Mazur V.V., Kalinkin M.N., Mazur E.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1222Цель

Цель. Изучить состав микробиоценоза толстого кишечника, выраженность системного воспаления и реакцию компонентов системы матриксных металлопротеиназ и тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ММР-ТIМР) у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в зависимости от тяжести заболевания. Материал и методы. У 230 больных ХСН изучены состав микробиоценоза толстого кишечника и уровни эндотоксинемии, фактора некроза опухоли-α, С‑реактивного белка, sE-селектина, ММР‑9, ТIМР‑4 в плазме крови. Результаты. Проведенное исследование показало, что прогрессирование хронической сердечной недостаточности ассоциируется с усилением выраженности дисбиоза кишечника и нарастанием уровня эндотоксине‑ мии, активацией системного воспаления, а также дисбалансом в системе матриксных металлопротеиназ и тканевых ингибиторов металлопротеиназ. Заключение. Сформулирована патогенетическая цепочка в развитии ХСН: нарушения кровообращения приводят к повышению уровня эндотоксинемии, которая индуцирует активацию системного воспаления, медиа‑ торы которого – провоспалительные цитокины, молекулы межклеточной адгезии, белки острой фазы, вызывают дисбаланс в системе матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов, который является причиной ремоделирования миокарда, изменения геометрии камер сердца, что, в свою очередь, приводит к усугублению нарушений кровообращения и замыканию порочного круга (circulus vitiosus) при прогрессировании ХСН.

 

 

Aim. To study large intestine microbiocenosis, systemic inflammation activity, and the reaction of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases (MMP-TIMP) at different stages of chronic heart failure (CHF). Material and methods. In 230 CHF patients, the following parameters were assessed: large intestine microbiocenosis, endotoxinemia, and plasma levels of tumor necrosis factor-α, C‑reactive protein, sE-selectin, MMP‑9, and TIMP‑4. Results. Progressing CHF was associated with more pronounced intestinal dysbiosis, increased endotoxinemia, activation of systemic inflammation, and MMPTIMP dysbalance. Conclusion. The pathogenetic CHD pathway starts with circulatory disturbances, which lead to increased endotoxinemia and subsequent activation of systemic inflammation. Inflammatory mediators – pro-inflammatory cytokines, intercellular adhesion molecules, and acute phase proteins – cause MMP-TIMP dysbalance, which, in turn, leads to myocardial remodelling, cardiac geometry changes, and advanced circulatory disturbances, completing the vicious circle (circulus vitiosus) of CHF progression.

эндотоксинсистемное воспалениехроническая сердечная недостаточностьпатогенезendotoxinsystemic inflammationchronic heart failurepathogenesisReferencesAnker S.D., von Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview. Heart 2004; 90:464–70.Anker S.D., von Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview. Heart 2004; 90:464–70.Lamblin N., Mouquet F., Hennache B. et al. High-sensitivity C reactive protein: potential adjunct forrisk stratification inpatients with stable congestive heartfailure.European Heart Journal 2005; 26:2245–50.Lamblin N., Mouquet F., Hennache B. et al. High-sensitivity C reactive protein: potential adjunct forrisk stratification inpatients with stable congestive heartfailure.European Heart Journal 2005; 26:2245–50.Egorova E.N., Kuz’mina M.I., Mazur V.V. et al. Dynamics of system inflammation factors and aminoterminal brain natriuretic propeptide at chronic heart failure treatment. Therap. Arch. 2011; 1:56–9. Russian (Егорова Е.Н., Кузьмина М.И., Мазур В.В. и др. Динамика факторов системного воспаления и аминотерминального мозгового натрийуретического пропептида при лечении хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив 2011; 1:56–9).Egorova E.N., Kuz’mina M.I., Mazur V.V. et al. Dynamics of system inflammation factors and aminoterminal brain natriuretic propeptide at chronic heart failure treatment. Therap. Arch. 2011; 1:56–9. Russian (Егорова Е.Н., Кузьмина М.И., Мазур В.В. и др. Динамика факторов системного воспаления и аминотерминального мозгового натрийуретического пропептида при лечении хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив 2011; 1:56–9).Arutjunov G.P., Kafarskaja L.I., Vlasenko V.K. Intestine biocenosis and cardiovascular continuum. Heart Failure J. 2004; 5:224–9. Russian (Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум. Сердечная недостаточность 2004; 5:224–9).Arutjunov G.P., Kafarskaja L.I., Vlasenko V.K. Intestine biocenosis and cardiovascular continuum. Heart Failure J. 2004; 5:224–9. Russian (Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум. Сердечная недостаточность 2004; 5:224–9).Sandek A.,Bauditz J.,Swidsinski A., et al.Altered intestinalfunction in patients with chronic heart failure.J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 50:1561–69.Sandek A.,Bauditz J.,Swidsinski A., et al.Altered intestinalfunction in patients with chronic heart failure.J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 50:1561–69.Siwik D.A., Chang D.L F., Colucci W.S. Interleukin 1β and tumor necrosis factor-α decrease collagen synthesis and increase matrix metalloproteinase activity in cardiac fibroblasts in vitro. Circulation Research 2000; 86:1259–65.Siwik D.A., Chang D.L F., Colucci W.S. Interleukin 1β and tumor necrosis factor-α decrease collagen synthesis and increase matrix metalloproteinase activity in cardiac fibroblasts in vitro. Circulation Research 2000; 86:1259–65.Tsuruda T.,Boerrigter G.,Huntley B.K. Brainnatriureticpeptideisproducedincardiac fibroblasts and induces matrix metalloproteinases. Circulation Research 2002; 91:1127–34.Tsuruda T.,Boerrigter G.,Huntley B.K. Brainnatriureticpeptideisproducedincardiac fibroblasts and induces matrix metalloproteinases. Circulation Research 2002; 91:1127–34.Department standard «Protocol of patients administration. Large intestine dysbiosis» (DST 91500.11.0004–2003, Order of Health Ministry of Russian Federation № 231 from 2003.06.09. Russian (Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004–2003, Приказ Министерства здравоохранения РФ № 231 от 09.06.2003).Department standard «Protocol of patients administration. Large intestine dysbiosis» (DST 91500.11.0004–2003, Order of Health Ministry of Russian Federation № 231 from 2003.06.09. Russian (Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004–2003, Приказ Министерства здравоохранения РФ № 231 от 09.06.2003).Arutjunov G.P., Kafarskaja L.I., Bylova N.A. et. al. Qualitative and quantity indicators of a large intestine microflora at various functional classes of chronic heart failure. Heart Failure J. 2005; 5:176–80. Russian (Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Былова Н.А. и др. Качественные и количественные показатели микрофлоры толстого кишечника при различных функциональных классах хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2005; 5:176–80).Arutjunov G.P., Kafarskaja L.I., Bylova N.A. et. al. Qualitative and quantity indicators of a large intestine microflora at various functional classes of chronic heart failure. Heart Failure J. 2005; 5:176–80. Russian (Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Былова Н.А. и др. Качественные и количественные показатели микрофлоры толстого кишечника при различных функциональных классах хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2005; 5:176–80).Titov V.N. Primary and secondary aterosklerosis, ateromatosis and aterotrombosis.M.-Tver’: «Izdatel’stvo «Triada»; 2008. Russian (Титов В.Н. Первичный и вторичный атеросклероз, атероматоз и атеротромбоз.М.-Тверь: «Издательство «Триада»; 2008).Titov V.N. Primary and secondary aterosklerosis, ateromatosis and aterotrombosis.M.-Tver’: «Izdatel’stvo «Triada»; 2008. Russian (Титов В.Н. Первичный и вторичный атеросклероз, атероматоз и атеротромбоз.М.-Тверь: «Издательство «Триада»; 2008).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.